度洛西汀對(duì)首發(fā)抑郁癥患者血清炎性因子的影響和療效觀察

林雪菜　湯義平

[摘要] 目的 探討度洛西汀對(duì)首發(fā)抑郁癥患者血清IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10的影響和療效觀察。方法 66例首發(fā)抑郁癥患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各33例，分別給予度洛西汀和阿米替林治療8周。觀察兩組治療前后血清白介素（IL）-1β、IL-18、IL-4、IL-10的變化及其療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療8周后，兩組血清IL-1β和IL-18水平明顯下降，IL-4、IL-10水平明顯上升（P<0.05 或P<0.01），且研究組下降或上升值明顯大于對(duì)照組（P<0.05）；研究組和對(duì)照組治療總有效率分別為90.91%和87.88%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組和對(duì)照組分別發(fā)生不良反應(yīng)5例和14例，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對(duì)照組（χ2=5.99，P<0.05）。結(jié)論 度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，其作用與降低血清IL-1β、IL-18水平和升高IL-4、IL-10水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；度洛西??；白介素-1β；白介素-18；白介素-4；白介素-10

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）01-0055-03

抑郁癥是臨床的常見病，發(fā)生率高達(dá)11%以上，給患者帶來巨大的心理痛苦[1]。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究表明細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫功能紊亂參與了其病理過程[2，3]。度洛西汀是一種新型選擇性5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，治療抑郁癥具有較好的療效，但其對(duì)血清細(xì)胞因子的影響報(bào)道尚不多見[4]。本研究觀察了度洛西汀對(duì)首發(fā)抑郁癥患者血清白介素（IL）-1β、IL-18、IL-4、IL-10水平的影響及其療效、安全性觀察，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年5月在我院住院的抑郁癥患者66例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且為首次發(fā)病，漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項(xiàng)）評(píng)分≥18分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或其它情感或精神障礙性疾??；②1個(gè)月內(nèi)使用過與情感和精神疾病有關(guān)藥物；③半年內(nèi)使用過免疫抑制劑及免疫增強(qiáng)劑。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為研究組和對(duì)照組，兩組性別、年齡、文化程度、HAMD評(píng)分等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

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1.2 治療方法

研究組口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（美國禮來制藥有限公司生產(chǎn)）治療，起始劑量為30 mg/d，治療第1～2周加至60 mg/d；對(duì)照組口服阿米替林，起始劑量為50 mg/d，1～2周內(nèi)加至（100～250）mg/d，療程 8周。觀察兩組患者治療前后血清IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10水平的變化，并進(jìn)行療效評(píng)定及不良反應(yīng)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 細(xì)胞因子水平測定 采集靜脈血3～5 mL，2500 r/min，4°C離心10 min后取血清，置于-70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10的水平，試劑由深圳晶美生物公司提供。

1.3.2 臨床療效評(píng)估[6] 采用HAMD總減分率評(píng)定臨床療效。HAMD減分率≥75%者，視為痊愈；HAMD減分率≥50%者，視為顯效；HAMD減分率≥25%者，視為有效；HAMD減分率在25%以下者，視為無效。其中總有效包括痊愈、顯效及有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平變化

兩組治療前血清IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組血清IL-1β和IL-18水平均明顯下降（t=2.86、3.43、2.31、2.42，P<0.051或P<0.01），IL-4、IL-10水平均明顯上升（t=3.35、2.87、2.48、2.25，P<0.05 或P<0.01），且研究組下降值或上升值明顯大于對(duì)照組（t=2.18、2.37、2.28、2.24，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療8周后，研究組和對(duì)照組治療總有效率分別為90.91%和87.88%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.01，P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后療效的比較[n（%）]

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注：與對(duì)照組比較，*P>0.05

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

治療8周期間，對(duì)照組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)14例，其中惡心、嘔吐4例，食欲減低3例，口干3例，頭昏1例，嗜睡3例；研究組出現(xiàn)5例，其中嗜睡2例、頭昏2例、惡心1例，癥狀均較輕，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對(duì)照組（χ2=5.99，P<0.05）。

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子作為神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大系統(tǒng)之間信息交流的重要物質(zhì)，在抑郁癥發(fā)病中起重要作用[7]。IL-1β是抑郁癥中起關(guān)鍵作用的炎性因子，IL-1β增高能促使腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素活性增高，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸活動(dòng)過度及腦內(nèi)5-HT、NE、乙酰膽堿代謝障礙，產(chǎn)生抑郁、焦慮癥狀[8]。IL-18結(jié)構(gòu)與IL-1相同，可誘導(dǎo)IL-1β及TNF-α等致炎細(xì)胞因子生成，與抑郁行為和認(rèn)知功能損害密切相關(guān)。IL-4、IL-10主要由Th2淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生的抗炎細(xì)胞因子，在抵抗免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生和前炎癥細(xì)胞因子的釋放，在維持細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡中起重要作用[9]。研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血漿促炎性細(xì)胞因子水平較正常者明顯升高，而經(jīng)抗抑郁藥物治療后，其抑郁癥狀改善，這些血漿細(xì)胞因子水平也明顯降低[10]。調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子濃度變化可作為抑郁癥診斷和判斷疾病嚴(yán)重程度及療效評(píng)估指標(biāo)。endprint

度洛西汀是一種新型苯乙胺抗抑郁藥，具有增強(qiáng)去甲腎上腺素能和5-羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)雙重作用而進(jìn)一步發(fā)揮抗抑郁作用[11，12]。本研究顯示度洛西汀治療抑郁癥的總有效率為90.91%，與對(duì)照組的總有效率 87.89%基本相當(dāng)，與國內(nèi)同類研究結(jié)果基本一致[12]。療程結(jié)束后研究組患者血清IL-1β、IL-18下降值和IL-4、IL-10上升值明顯大于對(duì)照組，表明治療8周后患者的炎性與抗炎性細(xì)胞因子比率失衡、免疫功能紊亂狀態(tài)得到了糾正，且度洛西汀較阿米替林具有更強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用。在藥物安全性方面比較，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，其作用機(jī)制可能與度洛西汀抑制血清IL-1β、IL-18的釋放下調(diào)促炎因子和促進(jìn)IL-4、IL-10的釋放上調(diào)抗炎因子，使機(jī)體促炎和抗炎反應(yīng)處于平衡狀態(tài)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

總之，度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，作用與降低血清IL-1β、IL-18水平和升高IL-4、IL-10水平、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-10-17）endprint

度洛西汀是一種新型苯乙胺抗抑郁藥，具有增強(qiáng)去甲腎上腺素能和5-羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)雙重作用而進(jìn)一步發(fā)揮抗抑郁作用[11，12]。本研究顯示度洛西汀治療抑郁癥的總有效率為90.91%，與對(duì)照組的總有效率 87.89%基本相當(dāng)，與國內(nèi)同類研究結(jié)果基本一致[12]。療程結(jié)束后研究組患者血清IL-1β、IL-18下降值和IL-4、IL-10上升值明顯大于對(duì)照組，表明治療8周后患者的炎性與抗炎性細(xì)胞因子比率失衡、免疫功能紊亂狀態(tài)得到了糾正，且度洛西汀較阿米替林具有更強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用。在藥物安全性方面比較，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，其作用機(jī)制可能與度洛西汀抑制血清IL-1β、IL-18的釋放下調(diào)促炎因子和促進(jìn)IL-4、IL-10的釋放上調(diào)抗炎因子，使機(jī)體促炎和抗炎反應(yīng)處于平衡狀態(tài)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

總之，度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，作用與降低血清IL-1β、IL-18水平和升高IL-4、IL-10水平、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)。

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度洛西汀是一種新型苯乙胺抗抑郁藥，具有增強(qiáng)去甲腎上腺素能和5-羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)雙重作用而進(jìn)一步發(fā)揮抗抑郁作用[11，12]。本研究顯示度洛西汀治療抑郁癥的總有效率為90.91%，與對(duì)照組的總有效率 87.89%基本相當(dāng)，與國內(nèi)同類研究結(jié)果基本一致[12]。療程結(jié)束后研究組患者血清IL-1β、IL-18下降值和IL-4、IL-10上升值明顯大于對(duì)照組，表明治療8周后患者的炎性與抗炎性細(xì)胞因子比率失衡、免疫功能紊亂狀態(tài)得到了糾正，且度洛西汀較阿米替林具有更強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用。在藥物安全性方面比較，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，其作用機(jī)制可能與度洛西汀抑制血清IL-1β、IL-18的釋放下調(diào)促炎因子和促進(jìn)IL-4、IL-10的釋放上調(diào)抗炎因子，使機(jī)體促炎和抗炎反應(yīng)處于平衡狀態(tài)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

總之，度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，作用與降低血清IL-1β、IL-18水平和升高IL-4、IL-10水平、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)。

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[10] 田博，劉彬. 抗抑郁藥物對(duì)抑郁癥患者血清細(xì)胞因子的影響[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25（6）：430-431.

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