糖尿病足細(xì)胞損傷機(jī)制及中西醫(yī)藥物治療研究

程麗莉

安徽省馬鞍山市中醫(yī)醫(yī)院，安徽馬鞍山 243021

糖尿病足細(xì)胞損傷機(jī)制及中西醫(yī)藥物治療研究

程麗莉

安徽省馬鞍山市中醫(yī)醫(yī)院，安徽馬鞍山 243021

目的相關(guān)資料顯示，腎小球系膜細(xì)胞增生，其基質(zhì)提高以及基底膜增厚等，均是導(dǎo)致糖尿病腎小球硬化的誘發(fā)因子。該文主要以糖尿病足細(xì)胞損傷的成因作為切入點(diǎn)，并通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合的手段進(jìn)行治療。

細(xì)胞損傷；糖尿病腎??；中西醫(yī)藥物治療；綜述

腎小球系膜細(xì)胞增生，其基質(zhì)提高以及基底膜增厚等，均是導(dǎo)致糖尿病腎小球硬化的誘發(fā)因子。通過(guò)多年的研究[2-4]發(fā)現(xiàn)，糖尿病發(fā)病機(jī)理主要是受足細(xì)胞損傷影響，但是現(xiàn)在對(duì)糖尿病足細(xì)胞損傷的病因機(jī)制知之甚少。

1 足細(xì)胞損傷機(jī)制

一般來(lái)說(shuō)足細(xì)胞是組成腎小球過(guò)濾屏障的核心因子，同樣是帶有分化以及特異化的細(xì)胞。其胞體利用足突以及腎小球基底膜構(gòu)成腎小球?yàn)V過(guò)屏障；而此屏障與足突的隔膜以量化的形式去遏制血漿蛋白與腎小球尿囊的結(jié)合。通過(guò)實(shí)踐顯示，足細(xì)胞異常和腎小球硬化有一定的聯(lián)系，在足細(xì)胞降低到15（±0.8）%時(shí)就會(huì)導(dǎo)致腎小球硬化[1]。

少許白蛋白尿就是初期糖尿病腎小球損傷的征兆，同樣亦是初期臨床診斷糖尿病的一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)。我們通過(guò)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，足細(xì)胞損傷和少量白蛋白尿存在一定的相關(guān)性。在臨床中對(duì)2型糖尿病病人腎組織活檢標(biāo)本時(shí)發(fā)現(xiàn)，此病人腎小球中足細(xì)胞的保有量顯著低于正常人。臨床實(shí)踐顯示，高糖可以促進(jìn)足細(xì)胞與基底膜間的制衡，最終造成足細(xì)胞完全壞死。所以，足細(xì)胞降低這一癥狀是糖尿病腎小球病變的主要因素，其從根本影響著糖尿病的程度。

近來(lái)有研究表明[2-3]，腎臟足細(xì)胞損傷的機(jī)制可能涉及許多功能蛋白，它們?cè)谔悄虿≡缙谀I臟病變過(guò)程中起一定的作用。其中在糖尿病早期腎臟病變過(guò)程中與足細(xì)胞病變相關(guān)的功能蛋白主要有：

①對(duì)裂孔膜完整性產(chǎn)生一定影響的蛋白分子其中包括podocin以及nephrin等，這些蛋白分子在很大程度上都影響著裂孔膜的完整性以及足細(xì)胞。Nephrin蛋白都會(huì)參與足細(xì)胞分化與裂孔隔膜的完整性。Podocin蛋白對(duì)維持裂隙膜結(jié)構(gòu)功能的完整性十分重要。CD2AP是與蛋白尿發(fā)生密切相關(guān)的足細(xì)胞分子，不僅是足細(xì)胞足突間裂孔隔膜的重要成分，而且還參與細(xì)胞骨架的重構(gòu)，可能參與細(xì)胞許多重要的生理功能。

②足細(xì)胞損傷的標(biāo)志-desmin蛋白。Desmin蛋白作為細(xì)胞骨架絲蛋白之一，足細(xì)胞沒(méi)有顯著的表達(dá)，而在足細(xì)胞由于一些誘因造成損傷時(shí)則出現(xiàn)大量表達(dá)。糖尿病大鼠腎小球中desmin蛋白表達(dá)有較為明顯的提升，足細(xì)胞出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)的變化，同時(shí)24 h尿蛋白定量顯著高于正常組。因此desmin蛋白可以作為足細(xì)胞損傷的標(biāo)志。

2 中西醫(yī)藥物對(duì)足細(xì)胞損傷的作用研究

2.1 西醫(yī)藥物的足細(xì)胞保護(hù)研究

足細(xì)胞病涉及的機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚無(wú)有效的針對(duì)性治療方法，目前主要通過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素以及血管緊張素受體阻滯劑等藥物予以治療；ARB與ACEI治療能夠遏制足細(xì)胞損傷及脫落，使DN大鼠nephrin表達(dá)減少恢復(fù)正常，降低尿蛋白以及糖尿病腎病患者尿中足細(xì)胞。因此ACEI和ARB類(lèi)藥有腎保護(hù)作用。除此以外，國(guó)內(nèi)外應(yīng)用多種藥物防治早期和臨床蛋白尿期腎病,多數(shù)尚處于試用和觀察階段，對(duì)足細(xì)胞的作用機(jī)制目前了解有限。

通過(guò)實(shí)踐得知，Statil與ARIsorbinil可以有效阻滯腎皮質(zhì)內(nèi)山梨醇的累積,從而降低腎小球PGE與6-酮-PGFla的生成,這樣可以從根本遏制蛋白尿這一癥狀。

相關(guān)資料顯示鈣離子拮抗劑不僅可以降壓,同時(shí)還可利用降壓去促進(jìn)DN的恢復(fù),其自身也可影響糖尿病蛋白尿。

目前抗血小板藥物已被廣泛的應(yīng)用到慢性腎炎等相關(guān)疾病的治療。雙嘧達(dá)莫治療初期微量白蛋白尿以及臨床蛋白尿，通過(guò)實(shí)踐證實(shí)，治療效果顯著。

2.2 單味藥及其成份的足細(xì)胞保護(hù)研究[4-6]

目前我們常見(jiàn)的百令膠囊為蟲(chóng)草類(lèi)的純中藥制劑，其有一定的補(bǔ)腎陽(yáng)功效。可以明顯增加nephrin表達(dá)，保護(hù)足細(xì)胞。

雷公藤有效成份：雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成份之一，可從根本影響足細(xì)胞，同時(shí)還可以穩(wěn)定足細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)，確保足細(xì)胞裂孔膜蛋白的表達(dá)；可以從根本提高足細(xì)胞抵御PAN的能力，同時(shí)可以在足細(xì)胞出現(xiàn)顯著損傷后，深化足細(xì)胞的修復(fù)能力；能抑制嘌呤霉素所致足細(xì)胞凋亡。

黃芪水提物可以提高足細(xì)胞量，其機(jī)制與足細(xì)胞的脫落存在一定的聯(lián)系。

玉米須能夠避免podocin mRAN表達(dá)，同時(shí)亦可將其重新分布，確保裂孔膜功能的完整性，降低尿蛋白量，因此可以避免腎臟受損?？娠@著降低糖尿病大鼠尿白蛋白排泄，其機(jī)制是利用恢復(fù)腎小球Nephrin表達(dá)而減少糖尿病大鼠尿蛋白。

牛蒡子苷：可抑制小鼠足細(xì)胞蛋白表達(dá)水平，可經(jīng)逆轉(zhuǎn)足細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激去降低足細(xì)胞腎小管上皮間充質(zhì)改變，遏制腎臟纖維化進(jìn)而對(duì)腎臟起到一定的保護(hù)作用。

纈草：纈草油能顯著降低Desmin表達(dá)，改善足細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷，還可能通過(guò)抑制足細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、降低ECM表達(dá)抑制腎組織硬化和纖維化。

2.3 中藥復(fù)方制劑的足細(xì)胞保護(hù)研究[4-6]

腎康丸，其中包括水蛭、黃芪、玉米須以及芡實(shí)等，此藥物可以降低糖尿病大鼠足細(xì)胞損傷，能夠調(diào)節(jié)足細(xì)胞nephrin、desmin表達(dá)，同時(shí)還可確保足細(xì)胞的基本結(jié)果結(jié)構(gòu)，降低尿蛋白、遏制糖尿病病情的發(fā)展。

益腎膠囊其中方藥包括當(dāng)歸、黃芪、澤瀉以及芡實(shí)等，此膠囊可以從根本調(diào)節(jié)足細(xì)胞podocalyxin蛋白的表達(dá)與功能，降低蛋白尿的生成，控制糖尿病腎病大鼠腎小球腎間質(zhì)硬化性損害，進(jìn)而確保腎臟不被損傷。

尿毒清顆粒其中包括中藥黃芪、大黃、茯苓、甘草、丹參、川芎以及白術(shù)等，此藥物能夠顯著環(huán)節(jié)糖尿病大鼠足細(xì)胞病理變化，控制足突的寬度，阻滯足突的融合性，進(jìn)而確保裂孔膜結(jié)構(gòu)的完整性，能夠上調(diào)nephfin、podoein的表達(dá)，制衡兩者在裂孔膜的線性比。

大黃蟅蟲(chóng)丸能夠顯著降低阿霉素腎病大鼠腎小球內(nèi)desmin蛋白的表達(dá)，降低足細(xì)胞足突的滲透性，進(jìn)而減少尿白蛋白排泄量。

芪螻顆粒其中包括中藥螻蛄、黃芪、僵蠶以及水蛭等，此藥物可以活血理氣、舒經(jīng)活絡(luò)，能夠有效降低蛋白尿，同時(shí)有助于腎功能的恢復(fù)、促進(jìn)足突融合，恢復(fù)足細(xì)胞蛋白的分布比，進(jìn)而遏制足細(xì)胞病變。

柴芩腎安方，其中包括中藥柴胡、黃芪、女貞子、黃芩以及丹參等，可以上調(diào)nephrin、podocin表達(dá)，進(jìn)而滲透到腎小球?yàn)V過(guò)屏障，最終降低蛋白尿遏制腎小球病變速度。

3 存在問(wèn)題與展望

腎小球疾病環(huán)節(jié)的一些因素都能夠造成足細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常，而足細(xì)胞損傷會(huì)對(duì)腎臟疾病的發(fā)展起到一定的影響，所以足細(xì)胞損傷在腎臟疾病的不同環(huán)節(jié)影響都是非常巨大的。對(duì)于足細(xì)胞結(jié)構(gòu)因子病變的治療目前依然處于研究階段，而目前中醫(yī)藥對(duì)足細(xì)胞保護(hù)方面的研究已有一定的進(jìn)展，特別是在中藥方劑和中成藥方面的研究。今后的研究應(yīng)該立足于尋找阻遏足細(xì)胞損傷的作用靶點(diǎn)，來(lái)開(kāi)發(fā)有臨床實(shí)用意義的藥物。

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R587.2

A

1672-4062（2014）06（b）－0022-02

2014-03-14）

程麗莉（1977-），女，漢族，安徽馬鞍山市人，學(xué)士，主治中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科臨床工作。