中醫(yī)藥對糖尿病大血管病變中脂聯(lián)素水平的干預(yù)研究概況

南小亞 胡蕓

四川省成都市中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川成都 610000

中醫(yī)藥對糖尿病大血管病變中脂聯(lián)素水平的干預(yù)研究概況

南小亞 胡蕓

四川省成都市中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川成都 610000

糖尿病大血管病變是導(dǎo)致糖尿病患者致死致殘的主要原因之一，脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種重要的蛋白質(zhì)，其濃度下降與糖尿病及其大血管病變密切相關(guān)。脂聯(lián)素具有提高胰島素敏感性，調(diào)節(jié)糖脂代謝，保護血管內(nèi)皮和抑制動脈粥樣硬化形成等作用，在糖尿病大血管病變的治療中有廣泛的應(yīng)用前景。研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可影響脂聯(lián)素水平，降低炎癥反應(yīng)等作用，其治療中有其獨到之處且療效確切。

中醫(yī)藥；脂聯(lián)素；糖尿??；大血管病變；炎癥因子

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種威脅全人類健康的疾病，而糖尿病大血管病變是導(dǎo)致糖尿病患者致死致殘的主要原因之一，脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種重要的蛋白質(zhì)，其濃度下降與糖尿病及其大血管病變密切相關(guān)，其在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中可能起保護作用[1]。

近年來發(fā)現(xiàn)脂肪組織不僅是被動的能量儲存器官，還是可以產(chǎn)生一系列有生物活性的脂肪細(xì)胞因子的內(nèi)分泌器官[2]，如脂聯(lián)素（APN）、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-6(IL-6)、瘦素(1eptin)等，糖尿病及大血管病變是炎癥性疾病，而脂聯(lián)素與炎癥因子密切相關(guān)。中醫(yī)中藥在糖尿病及其并發(fā)癥的防治中尤其獨有優(yōu)勢，關(guān)于中醫(yī)中藥對脂聯(lián)素與糖尿病血管并發(fā)癥相關(guān)性的研究也日益增多，主要從影響脂聯(lián)素水平、降低炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)糖脂紊亂等方面入手，研究其發(fā)生機制，現(xiàn)分述如下。

1 脂聯(lián)素與糖脂代謝

近年來對APN的研究發(fā)現(xiàn)其與DM、IR關(guān)系密切，是一種聯(lián)系糖脂代謝潛在的胰島素作用促進劑，在糖脂代謝的多個環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用[3]。人類脂聯(lián)素基因位于染色體3q27（系胰島素敏感位點），該區(qū)域存在2型糖尿病、代謝綜合征和冠心病的易感位點。國外研究發(fā)現(xiàn)，與野生雜合子脂聯(lián)素基因缺乏小鼠相比，純合子脂聯(lián)素基因缺乏的小鼠顯示出嚴(yán)重的胰島素抵抗，這一實驗證實了脂聯(lián)素對于維持胰島素敏感性、正常的糖代謝是必需的。APN可以增加胰島素受體的酪氨酸磷酸化，增加脂肪酸的氧化而減低肝糖輸出和低密度脂蛋白、甘油三酯對的合成，調(diào)節(jié)糖脂代謝，脂聯(lián)素受體與胰島素敏感性正相關(guān)[4]。脂聯(lián)素受多種因素的影響，李平等[5]研究發(fā)現(xiàn)ANP與SBP、DBP、BMI、FBG、HbAlc、TG、CIMT成負(fù)相關(guān)，糖尿病大血管病變組的脂聯(lián)素水平顯著低于糖尿病組和正常組，提示2型糖尿病患者的血漿脂聯(lián)素水平隨著大血管病變的發(fā)生而降低，脂聯(lián)素濃度降低是2型糖尿病發(fā)生的潛在高危因素。

2 脂聯(lián)素與炎癥因子，動脈硬化

APN具有抗炎癥和抗動脈粥樣硬化的特性，并在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的負(fù)性調(diào)控作用[6]。近年來觀點認(rèn)為,2型糖尿病是一種慢性低度炎癥性疾病,炎癥因子及脂肪細(xì)胞因子參與了2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。動脈粥樣硬化（AS）為糖尿病大血管病變病理基礎(chǔ)，而血管內(nèi)皮功能紊亂是動脈粥樣硬化的起始階段，也是其中心環(huán)節(jié)。陳燕銘等[7]研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病動脈粥樣硬化病變程度加重其血清APN的濃度更低,其濃度與血清炎癥因子,如ICAM-1、TNF-α和hs-CRP濃度水平存在顯著負(fù)相關(guān)，提示血清脂聯(lián)素水平的下降,血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)加重,脂聯(lián)素可能通過抑制TNF-α誘導(dǎo)的黏附分子表達抑制糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。國外研究發(fā)現(xiàn)，動脈內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)脂聯(lián)素處理后,脂聯(lián)素以劑量依賴性方式抑制TNF 2A誘導(dǎo)的VCAM21、E 2選擇素及ICAM2l等在內(nèi)皮細(xì)胞表面的表達,從而抑制TNF 2A誘導(dǎo)的單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞。脂聯(lián)素可能是聯(lián)系炎癥反應(yīng)的紐帶,其保護性作用可能是通過拮抗炎癥反應(yīng)來實現(xiàn)的。

3 中醫(yī)藥對糖尿病大血管病變中脂聯(lián)素的干預(yù)

糖尿病血管并發(fā)癥屬于中醫(yī)消渴之變證，是由于消渴病日久而引發(fā)并發(fā)癥，石鶴峰、徐立然認(rèn)為痰濕是導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生發(fā)展及病理轉(zhuǎn)化的重要基礎(chǔ)，是各種并發(fā)癥的主要原因。而瘀血貫穿DM病程始終。在動脈硬化中醫(yī)證型與脂聯(lián)素相關(guān)性研究

中，痰瘀互結(jié)證ANP水平明顯低于痰證及瘀證組,痰證組ANP水平明顯低于瘀證組。陳學(xué)勤等人臨床研究發(fā)現(xiàn)T2DM中醫(yī)各證型血脂聯(lián)素均明顯低于正常對照組，其血脂聯(lián)素水平依次為：濕熱困脾證<血瘀阻絡(luò)證<氣陰兩虛證<陰虛熱盛證<陰陽兩虛證；其中濕熱困脾證組明顯低于其它四個證型組，有顯著性差異，瘀阻絡(luò)證、氣陰兩虛證、陰虛熱盛證及陰陽兩虛證血脂聯(lián)素組問比較無顯著差別。提示痰濕及瘀血對糖尿病大血管病變中脂聯(lián)素水平影響較明顯。高允珊等人用補腎活血法選用滋腎降糖丸對糖尿病合并高血壓患者脂聯(lián)素水平的研究中發(fā)現(xiàn)，其可升高血清脂聯(lián)索水平，降低炎癥因子水平，減少血管內(nèi)皮損傷。張冰冰等人用清熱養(yǎng)陰，活血化瘀法，選用中藥復(fù)方“益糖康”對糖尿病大鼠白色脂肪脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體1的基因表達的影響：中藥組大鼠睪周脂肪中APN的mRNA含量明顯高于模型組，脂聯(lián)素受體1的mRNA的表達，模型組低于空白組，考慮益糖康通過上調(diào)高脂性鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠體內(nèi)的脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體1水平，能夠達到抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用。林長青等人用化痰降濁法，用中藥復(fù)方“糖脂平”，與西藥對照組相比，有明顯降血脂和上調(diào)APN水平的優(yōu)勢；有研究發(fā)現(xiàn)，服用黃連素第八周時血清脂聯(lián)用，胰島素敏感素水平逐漸提高，瘦素水平逐漸降低，胰島素敏感性增加。脂聯(lián)素受體（AdipoR1和AdipoR2）在介導(dǎo)脂聯(lián)素作用中起重要作用，蘇建明認(rèn)為可以開發(fā)AdipoR1和AdipoR2為靶點的抗糖尿病和抗動脈硬化的中藥。

4 問題與展望

脂聯(lián)素對糖尿病大血管病變是一種保護性因子，有延緩和抑制糖尿病大血管病變的作用。中醫(yī)藥可上調(diào)脂聯(lián)素水平，從而降低炎癥反應(yīng)，增加胰島素敏感性，延緩動脈硬化的進程，對糖尿病大血管病變具有療效，但需進一步研究中藥在糖尿病血管病變中影響脂聯(lián)素水平的作用機理。

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R587.1

A

1672-4062（2014）08（b）－0021-02

2014-05-23）

南小亞（1987-），女，甘肅人，碩士研究生，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌代謝疾病的臨床研究。

謝春光（1964-），男，四川人，教授，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院副院長，研究方向：中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌代謝疾病的臨床研究。