氣相色譜法測定氨磷汀原料藥中N，N—二甲基甲酰胺殘留量

姜彩端

摘 要：建立氣相色譜法測定氨磷汀中N，N-二甲基甲酰胺的殘留量。采用RTX-624色譜柱（30m×0.53mm×3.0？滋m），以氮氣為載氣，F(xiàn)ID檢測，頂空進樣，測定殘留溶劑的含量。N，N-二甲基甲酰胺在34.9～251.1μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)r=0.9992，回收率為 102.2%，最低檢測限為13.53μg/mL。

關(guān)鍵詞：氨磷??；N，N-二甲基甲酰胺；氣相色譜法 氨磷汀是一種細胞保護劑類藥物，對大多數(shù)抗腫瘤細胞毒類藥物或放射治療所產(chǎn)生的毒副作用，能明顯保護正常細胞免受損害，而不影響其抗腫瘤活性，且毒性較小，用于腫瘤放療或細胞毒性化療的輔助治療。但由于在合成中使用了N，N-二甲基甲酰胺有機溶劑，根據(jù)目前新藥審批對有機溶劑殘留量的要求[1-3]，必須對原料藥中的有機溶劑殘留量進行考察，因此開發(fā)和制定了用頂空氣相色譜法測定氨磷汀中有機溶劑殘留量的方法，并進行了方法學驗證。

1 儀器與試劑

氣相色譜Agilent6890、頂空進樣器Agilent7694E、配FID檢測器。

氨磷?。ㄅ枺?20312 120313 120314），江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；N，N-二甲基甲酰胺、無水硫酸鈉均為分析純，國藥集團化學試劑有限公司。

2 試驗方法

2.1 色譜條件

色譜柱：RTX-624（6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷）毛細管色譜柱（30m×0.53mm×3.0？滋m）。進樣口溫度：150℃。檢測器溫度：280℃。柱溫程序：70℃保持1分鐘，然后以8℃/min升溫至100℃，保持5分鐘。最后以30℃/min升溫至200℃，分流比：2：1。柱頭壓：4.0psi。進樣量：1ml頂空氣體；頂空瓶溫度：80℃；定量環(huán)溫度：100℃；傳輸管溫度：110℃，樣品平衡時間：30分鐘。

2.2 方法與結(jié)果

2.2.1 專屬性試驗

分別對空白溶液（純化水）、N，N-二甲基甲酰胺對照品溶液和供試品溶液單獨進樣，N，N-二甲基甲酰胺與相鄰雜質(zhì)峰的分離度為37.92，無干擾。

2.2.2 精密度試驗

精密稱取N，N-二甲基甲酰胺23.0mg至100ml容量瓶中，用純化水稀釋并定容，吸取2ml上述溶液至10ml頂空瓶中，加入0.2g無水硫酸鈉；連續(xù)進樣6針，計算峰面積的RSD為3.1%。

2.2.3 線性關(guān)系及檢測限

取N，N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，分別配制成一系列不同質(zhì)量濃度的N，N-二甲基甲酰胺溶液。在上述色譜條件下，進樣1mL，分別由質(zhì)量濃度與對應峰面積求得線性回歸方程，檢出限以S/N=3計算，結(jié)果見表1，N，N-二甲基甲酰胺在34.9～251.1μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)r=0.9992，最低檢測限為13.53μg/mL。

表1 檢測參數(shù)及檢出限（N，N-二甲基甲酰胺）

2.2.4 樣品測定及回收率

取不同批次的氨磷汀樣品（批號：120312 120313 120314），按照溶劑殘留方法，每份均稱樣配制12份供試品溶液，測定每份供試品溶液，每份進樣1針，計算12份溶液中每個殘留溶劑的平均含量及相應的RSD，并進行回收率實驗，測定結(jié)果見表2，由表可知，產(chǎn)品中未檢出N，N-二甲基甲酰胺，且12份樣品的回收率在80%～120%之間，其RSD≤10%，符合規(guī)定。

2.3 討論

由于氨磷汀不穩(wěn)定，容易分解，不宜采用直接進樣進行測定，故采用頂空進樣毛細管氣相色譜法，使樣品分解的物質(zhì)不導入GC系統(tǒng)，使GC的污染降到最低，便于維護。

在測定N，N-二甲基甲酰胺時，由于它限度低、沸點高，故在配制的樣品溶液濃度較大，使純粹的標準溶液與樣品溶液出現(xiàn)了較大的活度系數(shù)上的差異，所以在雙方都添加了大量的無水硫酸鈉，從而減小了該誤差。添加無水硫酸鈉的另一個目的是利用鹽析效應，提高N，N-二甲基甲酰胺的靈敏度。

3 結(jié)束語

本研究建立了原料藥氨磷汀中N，N-二甲基甲酰胺的氣相色譜法，實驗結(jié)果表明，氣相色譜法測定氨磷汀中殘留溶劑N，N-二甲基甲酰胺是可行的，符合藥典的相關(guān)規(guī)定。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2]高青，張吉，車寶泉.殘留溶劑GC檢查方法的驗證與設(shè)計[S].中國藥品標準，2007，8（3）：10～13.

[3]李會輕，欒成章，王尊文.頂空氣相色譜法測定鹽酸拉貝洛爾中有機溶劑殘留量[J].中國藥事，2010，24（4）：397～399.