高血壓患者baPWV與早期腎功能損害及左室肥厚的相關(guān)性分析

李 璞 袁如玉 閆哲慧 李廣平

高血壓患者baPWV與早期腎功能損害及左室肥厚的相關(guān)性分析

李 璞 袁如玉△閆哲慧 李廣平

目的 探討原發(fā)性高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度與早期腎功能損害及左室肥厚之間的關(guān)系。方法選取年齡60～90歲的原發(fā)性高血壓患者427例，測(cè)定其臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV），根據(jù)baPWV四分位數(shù)將人群分成4組。測(cè)定其各項(xiàng)生化指標(biāo)，計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）；心臟多普勒超聲檢查計(jì)算左室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）以評(píng)價(jià)左室肥厚的程度。結(jié)果4組間年齡、踝臂指數(shù)(ABI)、收縮壓、平均動(dòng)脈壓、脈壓、空腹血糖、LVMI及eGFR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，控制年齡及血糖后，baPWV與收縮壓、平均動(dòng)脈壓、脈壓、LVMI呈正相關(guān)（r分別為0.295、0.187、0.292和0.159，P＜0.01），baPWV與eGFR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.314，P＜0.01）。多元線性回歸顯示，調(diào)整其他心血管危險(xiǎn)因素后，年齡、baPWV和舒張壓仍是eGFR的影響因素（t分別為8.251、6.834、2.142，P＜0.05），收縮壓和ABI是LVMI的影響因素（t分別為4.557和3.016，P＜0.05），尚不能認(rèn)定baPWV是LVMI的影響因素(t=1.722，P=0.086)。結(jié)論baPWV對(duì)預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)因素及高血壓導(dǎo)致腎功能損害的早期篩查和預(yù)防有重要作用。

動(dòng)脈硬化；脈搏；高血壓；腎小球?yàn)V過(guò)率；肥大，左心室；臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度

高血壓是一種心血管常見(jiàn)病，能引起心、腦、腎及外周血管的嚴(yán)重并發(fā)癥。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV）所反映的大動(dòng)脈僵硬程度是高血壓患者發(fā)生心血管事件的重要預(yù)測(cè)因素，且動(dòng)脈僵硬度增加，順應(yīng)性降低可能參與動(dòng)脈粥樣硬化形成[1]。有研究證實(shí)，baPWV增高與心血管疾病發(fā)生率及靶器官損害有關(guān)[2-3]。動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素的篩查需要大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)，而且需要較長(zhǎng)的時(shí)間；而baPWV檢測(cè)簡(jiǎn)便、快捷，有可能成為動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素篩選和動(dòng)態(tài)觀察的理想指標(biāo)。本研究旨在探討老年原發(fā)性高血壓患者baPWV與早期腎功能損害程度及左室肥厚之間的關(guān)系，進(jìn)一步明確高血壓患者動(dòng)脈硬化與靶器官損害之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2013年1月于我院心內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓患者427例為研究對(duì)象，年齡（69.68±6.73）歲，其中男218例，女209例；原發(fā)性高血壓符合參考文獻(xiàn)[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：白大衣性高血壓[5]和繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重心腦肺功能不全；有明顯腎功能損害者（血肌酐男性≥142 μmol/L，女性≥130 μmol/L；尿常規(guī)檢查尿蛋白陽(yáng)性者）。

1.2 研究方法

1.2.1 基本臨床資料采集 入院后晨起采取空腹12 h靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC），三酰甘油（TG），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，尿素氮（BUN），血清肌酐（Cr），尿酸（UA），空腹血糖（FBG）。評(píng)價(jià)早期腎功能損害指標(biāo)由估算的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）表示，計(jì)算方法為Cockcroft-Gault公式eGFR=（140-年齡）×體質(zhì)量（kg）／[Cr(mg/dl)×72]（女性×0.85）。eGFR值采用體表面進(jìn)行標(biāo)化。收集對(duì)象的一般資料，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和體表面積（BSA）：BSA(m2)=0.006 1×身高（cm）＋0.012 8×體質(zhì)量(kg)-0.152 9。

1.2.2 動(dòng)脈硬化測(cè)定方法 采用日本Colin公司生產(chǎn)的動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀VP-2000（BP203RPE II型，PWV/ABI型）進(jìn)行測(cè)量，囑患者平臥病床上休息至少10 min，測(cè)量雙側(cè)baPWV，踝臂指數(shù)（ABI）。取雙側(cè)baPWV的較高值，ABI的較低值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。按照baPWV四分位數(shù)，將人群分成4組:≤1 319 cm/s為A組，＞1 319 cm/s且≤1 537 cm/s為B組，＞1 537 cm/s且≤1 712 cm/s為C組，＞1 712 cm/s為D組。

1.2.3 心臟超聲檢查 研究對(duì)象接受心臟多普勒超聲檢查（Vivid 7D，GE公司），采用美國(guó)超聲協(xié)會(huì)推薦的方法，測(cè)量左心室長(zhǎng)軸切面左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），舒張期室間隔厚度(IVST)，左室后壁厚度(LVPWT)。根據(jù)Devereux公式計(jì)算左室心肌質(zhì)量(LVM)及左室心肌質(zhì)量指數(shù)(LVMI)：LVM(g)=0.832×[（LVEDD＋I(xiàn)VST＋LVPWT）3－LVEDD3]＋0.6；LVMI (g/m2)=LVM/BSA。

1.2.4 動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量 采用美國(guó)Meditech ABPM-05型無(wú)創(chuàng)性攜帶動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)量24 h平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）和動(dòng)態(tài)脈壓（PP）。受試者于早晨8：00—9：00開(kāi)始行動(dòng)態(tài)血壓檢查，袖帶固定按照血壓測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法。白晝（6：00—22：00）測(cè)量時(shí)間間隔為30 min，夜間（22：00—6：00）測(cè)量間隔為1 h，24 h測(cè)量血壓次數(shù)應(yīng)≥30次。有效血壓測(cè)量次數(shù)＞80%。入選患者血壓測(cè)試期間，日?；顒?dòng)不限，不停用降壓藥物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間多重比較采用Bonferroni檢驗(yàn)。用偏相關(guān)分析的方法來(lái)分析兩組數(shù)據(jù)間的相關(guān)性，用逐步線性回歸分析各因素的影響。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者基本資料比較 在性別、吸煙、合并糖尿病、BMI、血脂、BUN、Cr、UA等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在年齡、baPWV、ABI、SBP、PP、MAP、LVMI、FBG及eGFR方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.2 baPWV與血壓、eGFR和LVMI的相關(guān)性 使用偏相關(guān)分析控制年齡與血糖因素后，baPWV與SBP、MAP、PP和LVMI呈正相關(guān)（r分別為0.295、0.187、0.292和0.159，P＜0.01），與eGFR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.314，P＜0.01），與ABI無(wú)明顯相關(guān)性（r=-0.077，P＞0.05）。

2.3 影響腎功能及左室肥厚的因素 分別以eGFR和LVMI為因變量，以SBP、DBP、MAP、PP、ABI、FBG、年齡與baPWV為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果表明，年齡、baPWV和DBP是eGFR的影響因素，SBP和ABI是LVMI的影響因素，見(jiàn)表2、3。

3 討論

Wang等[6]研究發(fā)現(xiàn)，baPWV與心血管事件之間有強(qiáng)烈的相關(guān)性，在臨床應(yīng)用中，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其他動(dòng)脈硬化指標(biāo)的價(jià)值。baPWV越快，動(dòng)脈順應(yīng)性越差，僵硬度越高。年齡、血壓、脈壓、血流速度等可影響baPWV[2]。Tanaka等[7]研究顯示，年齡和血壓是影響baPWV的重要因素。

腎臟是原發(fā)性高血壓損害的重要靶器官之一，eGRF是早期腎功能受損的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，在腎臟組織學(xué)和結(jié)構(gòu)改變之前即可檢出[8]。在本研究中，隨著baPWV增加，eGFR值有所下降，baPWV與eGFR呈負(fù)相關(guān)；進(jìn)一步分析表明，baPWV是eGFR的影響因素，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道的觀點(diǎn)基本一致[9-10]。目前國(guó)內(nèi)有研究顯示，在男性高血壓人群中，頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo) 速 度（carotid-femoral pulse wave velocity，cfPWV）對(duì)eGFR有一定的預(yù)測(cè)作用，而對(duì)于女性則無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。但日本的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)，無(wú)論在男性或女性中，eGFR均與baPWV呈顯著負(fù)相關(guān)[12]。因此，對(duì)于女性人群仍需進(jìn)一步研究。目前關(guān)于原發(fā)性高血壓患者baPWV與左室肥厚的關(guān)系尚不明確。有研究認(rèn)為，baPWV與左室肥厚存在相關(guān)性[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然baPWV與SBP、LVMI呈正相關(guān)，但回歸分析只顯示SBP是LVMI的影響因素，而baPWV并非LVMI的影響因素。原因可能為由于血壓升高既可導(dǎo)致動(dòng)脈硬化形成，同時(shí)也是導(dǎo)致左室肥厚的主要危險(xiǎn)因素[14]，因此baPWV與血壓之間存在很明顯的共線性，導(dǎo)致在未排除血壓的影響下得出baPWV與LVMI顯著相關(guān)的結(jié)論，但這種相關(guān)很大程度上是因?yàn)閮烧哂泄餐奈ｋU(xiǎn)因素，即均與血壓有密切關(guān)系。在調(diào)整這些共同的危險(xiǎn)因素后，兩者不再相關(guān)。日本一項(xiàng)針對(duì)終末期腎病患者的研究顯示，baPWV與LVMI之間亦無(wú)明顯的相關(guān)性[15]，與本研究結(jié)論相似。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究顯示，在沒(méi)有調(diào)整血壓和年齡時(shí)，baPWV與LVMI輕度相關(guān)，但在調(diào)整年齡和收縮壓后，無(wú)論在男性或女性中，兩者不再有顯著相關(guān)性[16]。目前關(guān)于baPWV與LVMI相關(guān)性的研究多為橫斷面研究，且樣本數(shù)量均有限，因此在這些研究基礎(chǔ)上不能完全排除這兩種亞臨床血管病變的完全相關(guān)性，這需要大規(guī)模、前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

早期對(duì)血壓的強(qiáng)化管理有利于對(duì)心血管靶器官的保護(hù)，延緩心血管疾病的進(jìn)展[17]。baPWV作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化的指標(biāo)，越來(lái)越受到重視。其對(duì)預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)因素及高血壓導(dǎo)致靶器官損害的早期篩查和預(yù)防具有重要作用。

[1]Liu CS,Li CI,Shih CM,et al.Arterial stiffness measured as pulse wave velocity is highly correlated with coronary atherosclerosis vascular in asymptomatic patients[J].J Atheroscler Thromb,2011,18 (8):652-658.

[2]王志廣，黨愛(ài)民.脈搏波傳導(dǎo)速度檢測(cè)在心血管疾病中的意義及其研究進(jìn)展[J].中華高血壓雜志，2013,21（3）:223-226.

[3] Wang DZ,Tang Q,Hua Q.Prediction of coronary artery disease using pulse wave velocity and retinal artery lesions[J].Tohoku J Exp Med,2011,225(1):17-22.doi:10.1620/tjem.225.17.

[4] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011,19（8）:701-743.

[5]那開(kāi)憲，朱建國(guó)，余平.白大衣高血壓研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)生, 2010,38（4）:243-245.doi:10.3969/j.issn.1008-1089.2010.04.001.

[6]Wang JW,Zhou ZQ,Hu DY.Prevalence of arterial stiffness in North China,and associations with risk factors of cardiovascular disease:a community-based study[J].BMC Cardiovasc Disord,2012,12: 119.doi:10.1186/1471-2261-12-119.

[7]Tanaka H,Munakata M,Kawano Y,et al.Comparison between ca-rotid-femoral and brachial-ankle pulse wave velocity as measures of arterial stiffness[J].J Hypertens,2009,27(10):2022-2027.doi: 10.1097/HJH.0b013e32832e94e7.

[8]郭皓，楊達(dá)寬，田青，等.對(duì)稱動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)對(duì)原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的預(yù)測(cè)[J].新醫(yī)學(xué)，2011，42（1）:11-15. doi:10.3969/g.issn.0253-9802.2011.01.005.

[9]李英蓮，高繼東，常瓊，等.腎功能不全老年患者臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度與腎功能的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（4）: 1553-1555.doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2013.07.031.

[10]Chen SC,Chang JM,Liu WC,et al.Brachial-ankle pulse wave velocity and rate of renal function decline and mortality in chronic kidney disease[J].Clin J Am Nephrol,2011,6(4):724-732.doi: 10.2215/CJN.07700910.

[11]閆坤麗，黃秀先，白真真，等.成年人脈搏波傳導(dǎo)速度與腎功能之間的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2011,19（3）:269-272.

[12]Miyatake N,Shikata K,Makino H,et al.Relation between the estimated glomerular filtration rate and pulse wave velocity in Japanese[J].Intern Med,2010,49(14):1315-1320.doi:10.2169/internalmedicine.49.3085.

[13]Rabkin SW,Chan SH.Correlation of pulse wave velocity with left ventricular mass in patients with hypertension once blood pressure has been normalized[J].Heart Int，2012，7（1）：e5.doi:10.4081/ hi.2012.e5.

[14]趙文娟，李慶民，孫廣利，等.正常高值血壓患者肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度與靶器官損害的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（1）: 46-48.doi:10.3760/cma.j.issn.1647-4756.2013.01.019.

[15]Munakata M,Sakuraba J,Tayama J,et al.Higher brachial-ankle pulse wave velocity is associated with more advanced carotid atherosclrosis in end-stage renal disease[J].Hypertens Res,2005,28（1）:9-14.doi:10.1291/hypres.28.9.

[16]崔艷，張毅，盛長(zhǎng)生，等.臂踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度與左心室肥厚無(wú)明顯相關(guān)[J].中華高血壓雜志，2009,17（6）:511-514.

[17]Dutta A,Ray MR.Prevalence of hypertension and pre-hypertension in rural women:a report from the villages of West Bengal,a state in the eastern part of india[J].Aust J Rural Health,2012,20(4): 219-225.doi:10.1111/j.1440-1584.2012.01287.x.

（2013-07-30收稿 2013-12-20修回）

（本文編輯 魏杰）

Relationship among Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity,Early Renal Dysfunction and Left Ventricular Hypertrophy in Patients with Hypertension

LI Pu，YUAN Ruyu，YAN Zhehui，LI Guangping
Department of Cardiology，The Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China

ObjectiveTo study the relationships among brachial-ankle pulse wave velocity(baPWV),early renal function and left ventricular hypertrophy(LVH)in patients with essential hypertension.MethodsFour hundred and twenty-seven patients aged 60-90 years were selected from the patients with essential hypertension.The patients were divided into four groups by quartile of the baPWV.Biochemical index were recorded.The eGFR were calculated using Cockcroft-Gault formulation.Ultrasonic cardiogram(UCG)were employed to calculate the left ventriclar mass index(LVMI).ResultsThere were significant differences in the age,ankle brachial index(ABI),systolic blood pressure(SBP),mean arterial pressure (MAP),pulse pressure(PP),fasting blood glucose(FBG),LVMI and eGFR among the four groups.Given the age and FBG, baPWV was positively correlated with SBP(r=0.295,P＜0.01),MAP(r=0.187,P＜0.01),PP(r=0.292,P＜0.01),LVMI(r=0.159,P＜0.01),but negatively related to eGFR(r=-0.314,P＜0.01).Multiple linear regression analysis indicated that pressure(DBP)still were still independent risk factors of eGFR,after adjusting for other cardiovascular risk factors,age,baPWV and diastolic blood(t=8.251，6.834，2.142，P＜0.05).Systolic blood pressure(SBP)and ankle brachial index(ABI)were independent risk factors of LVMI(t=4.557,3.016，P＜0.05),but the baPWV was not an assured independent risk factor of LVMI(t=1.722,P=0.086).ConclusionbaPWV played an important role in evaluating the cardiovascular risk factors and early renal dysfunction caused by hypertension.

arteriosclerosis;pulse;hypertension;glomerular filtration rate;hypertrophy,left ventricular;brachialankle pulse wave velocity

R544.1

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.04.016

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科（郵編300211）

△通訊作者 E-mail：yuanruyu@medmail.com.cn