尿mAlb、RBP及NAG檢測(cè)在糖尿病腎損害早期診斷中的價(jià)值

陳立松，周芹

(阜寧縣溝墩醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇阜寧224433)

尿mAlb、RBP及NAG檢測(cè)在糖尿病腎損害早期診斷中的價(jià)值

陳立松，周芹

(阜寧縣溝墩醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇阜寧224433)

目的探討尿微量白蛋白(mAlb)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)檢測(cè)在糖尿病腎損害早期診斷中的價(jià)值。方法依據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)將73例2型糖尿病患者分為Ⅰ組、Ⅱ組，其中Ⅰ組患者UAER＜20μg/min，Ⅱ組患者UAER20～200μg/min，另選擇40例健康體檢人員作對(duì)照組，對(duì)3組研究對(duì)象尿mAlb、RBP、NAG進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果Ⅱ組患者尿mAlb、RBP、NAG顯著高于Ⅰ組患者、對(duì)照組(P＜0.05)；I組患者尿RBP、NAG顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；I組患者與對(duì)照組尿mAlb相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論尿mAlb、RBP、NAG檢測(cè)有利于糖尿病腎損害的早期診斷。

微量白蛋白；視黃醇結(jié)合蛋白；N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶；糖尿病腎損害

糖尿病腎損害是糖尿病(DM)患者常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，也是糖尿病患者主要的致死原因之一，其起病隱匿，早期無(wú)明顯臨床癥狀和體征，臨床出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時(shí)病情往往不可逆轉(zhuǎn)，因此早期診斷和治療對(duì)糖尿病腎損害顯得非常重要。本研究中，我們對(duì)73例2型糖尿病患者以及40例健康對(duì)照組進(jìn)行尿mAlb、RBP、NAG檢測(cè)，旨在探討這些指標(biāo)在糖尿病腎損害早期診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象2012年3月至2013年9月阜寧縣溝墩醫(yī)院門診及住院收治的73例2型糖尿病患者，均符合2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且均無(wú)其它原因引起的腎臟疾病、泌尿系統(tǒng)疾病及近期服用腎毒性藥物史，其中男33例，女40例；年齡29～72歲，病程3個(gè)月～25年。依據(jù)UAER將上述患者分為Ⅰ組、Ⅱ組，其中Ⅰ組患者UAER＜20μg/min，Ⅱ組患者UAER20～200μg/min，另選擇同期40例健康體檢人員作對(duì)照組，其中男18例，女22例；年齡32～66歲，各項(xiàng)體檢指標(biāo)均正常。

1.2 儀器和試劑東芝TBA-40FR Accute全自動(dòng)生化分析儀，試劑均為北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，mAlb、RBP測(cè)定采用免疫比濁法，NAG測(cè)定采用比色法。

1.3 方法取受檢者清晨中段尿5ml，3000r/min離心10min，用上清液測(cè)定mAlb、RBP、NAG。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Ⅱ組患者尿mAlb、RBP、NAG顯著高于Ⅰ組患者、對(duì)照組(P＜0.05)；I組患者尿RBP、NAG顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；I組患者與對(duì)照組尿mAlb相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表13 組研究對(duì)象尿mAlb、RBP、NAG的比較

表13 組研究對(duì)象尿mAlb、RBP、NAG的比較

組別例數(shù)mAlb(mg/L)RBP(mg/L)NAG(U/L)對(duì)照組Ⅰ組Ⅱ組40 39 34 7.29±1.67 7.68±1.92 40.71±6.63 0.12±0.07 0.28±0.15 1.26±0.55 7.06±3.31 12.27±5.79 17.93±6.60

3 討論

糖尿病腎損害是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要原因。有學(xué)者做過(guò)研究，腎病的初期進(jìn)行干預(yù)可以實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)[2]，因此糖尿病腎損害的早期診斷和治療可以減少或延緩慢性腎功能衰竭的發(fā)生。

尿微量白蛋白至今仍是早期診斷糖尿病腎臟疾病的唯一指標(biāo)，也是評(píng)判其危險(xiǎn)因素的重要指標(biāo)[3]。白蛋白是肝臟分泌的中分子量蛋白質(zhì)，帶負(fù)電荷。正常情況下，由于腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷屏障及分子篩作用，血漿蛋白絕大部分不能通過(guò)濾過(guò)膜，原尿中少量的白蛋白在腎小管也幾乎被完全重吸收，所以正常尿中基本不含白蛋白。由于糖尿病患者腎小球基底膜蛋白質(zhì)糖基化，使腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增加，白蛋白濾過(guò)量增多，超過(guò)腎小管重吸收能力而形成蛋白尿。尿微量白蛋白持續(xù)出現(xiàn)是糖尿病患者腎損傷的重要標(biāo)志，對(duì)糖尿病腎損害的早期診斷有重要意義[4]。目前許多學(xué)者認(rèn)為微量白蛋白對(duì)糖尿病腎病的早期診斷缺乏足夠的靈敏度，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也反映了這一點(diǎn)，I組患者與對(duì)照組尿mAlb相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

近年來(lái)許多研究表明，糖尿病早期腎損害有相當(dāng)一部分主要表現(xiàn)為腎小管的病變，甚至腎小管的損傷早于腎小球病變，此時(shí)尿mAlb常無(wú)明顯升高。對(duì)于腎小管損傷，目前多采用RBP和NAG等標(biāo)志物[5]。視黃醇結(jié)合蛋白是一種小分子蛋白，分子量約為21KD，由肝臟合成，血漿中游離狀態(tài)的RBP經(jīng)腎小球?yàn)V出后在近曲小管幾乎被完全重吸收分解。正常人尿中RBP含量極低，當(dāng)腎小管重吸收障礙時(shí)，尿RBP排出增多。RBP具有良好的穩(wěn)定性，目前認(rèn)為是反映近端腎小管重吸收功能較為敏感的指標(biāo)[6]。以NAG為代表的尿酶是腎小管損傷的另一類標(biāo)志物。NAG是廣泛存在于人體內(nèi)的一種重要的溶酶體酸性水解酶，分子量約為130～140KD。尿NAG主要來(lái)源于腎近曲小管上皮細(xì)胞，當(dāng)腎組織受損，尤其是腎近曲小管上皮細(xì)胞受損時(shí)，尿NAG的活性可在其他尿酶活性升高之前即顯著升高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，在Ⅰ組患者中，尿微量白蛋白尚未增高之前，其尿NAG含量已明顯增高，并與對(duì)照組相比差異具有顯著性，與文獻(xiàn)報(bào)道的一致[7]。實(shí)驗(yàn)中我們還發(fā)現(xiàn)尿NAG的水平隨著患者病情的發(fā)展或好轉(zhuǎn)而升降，說(shuō)明尿NAG不僅可以作為糖尿病早期腎損害的敏感指標(biāo)，還可提示糖尿病腎損害的程度，監(jiān)測(cè)病情的發(fā)展及療效。

本文對(duì)73例有早期腎損害的2型糖尿病患者的尿mAlb、RBP、NAG進(jìn)行檢測(cè)，表1的結(jié)果顯示，除Ⅰ組與對(duì)照組尿mAlb無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，尿液mAlb、RBP、NAG在各組別之間不全相等并隨著病情的發(fā)展進(jìn)行性增高(P＜0.05)，說(shuō)明糖尿病患者腎損傷標(biāo)志物的含量與損傷程度呈正相關(guān)。糖尿病腎損害除腎小球硬化之外,腎小管間質(zhì)病變也相當(dāng)常見(jiàn),在正常白蛋白尿期即可能檢測(cè)到腎小管性蛋白尿和尿酶，特別是在2型糖尿病患者,腎損傷的病理改變不盡相同且不典型，各標(biāo)志物的陽(yáng)性檢出率也不同[3]。因此同時(shí)檢測(cè)相關(guān)標(biāo)志物不僅可提高糖尿病腎損害早期診斷率，還可以判斷腎損害的部位，對(duì)糖尿病腎損害的早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。

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R587.1,R446.12+2

A

1674-1129(2014)05-0590-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.042

2014-05-26；

2014-07-10)