哮喘患兒外周血降鈣素原、IL-17及CRP水平監(jiān)測及應(yīng)用

梁曉君，胡志堅(jiān)，荀春華

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西九江332000)

哮喘患兒外周血降鈣素原、IL-17及CRP水平監(jiān)測及應(yīng)用

梁曉君，胡志堅(jiān)，荀春華

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西九江332000)

目的監(jiān)測哮喘患兒外周血降鈣素原(PCT)、白介素-17(IL-17)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)的水平變化，并探討其診斷價(jià)值。方法選取單純哮喘患兒組36例，哮喘合并細(xì)菌感染組患兒31例，正常對(duì)照組40例，檢測各組患兒血清PCT、IL-17、CRP水平。結(jié)果哮喘合并細(xì)菌感染組患兒血清PCT、IL-17、CRP水平明顯高于單純哮喘患兒和對(duì)照組患兒(P<0.05)。單純哮喘患兒組PCT輕度增高，與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，診斷價(jià)值不明顯。結(jié)論哮喘患兒合并細(xì)菌感染后血清PCT、IL-17、CRP水平增高顯著，為臨床疾病診斷提供了很好的理論依據(jù)。

哮喘患兒；血清降鈣素原；白介素-17；C-反應(yīng)蛋白

兒童哮喘是多種炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子參與、以肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞反應(yīng)為主的一種慢性呼吸道炎癥，兒童哮喘發(fā)作時(shí)，常會(huì)合并不同程度的病毒、細(xì)菌等感染。在哮喘的發(fā)病機(jī)制中，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡起著重要作用，主要涉及IL-1、IL-8、IL-12、IL-13、IL-7、IL-18和TNF-α等，是臨床多發(fā)病和常見病。通過觀察探討降鈣素原(PCT)、IL-17、C反應(yīng)蛋白(CRP)對(duì)哮喘感染患兒的結(jié)果，總結(jié)其臨床診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象選擇2012年2月至2013年5月我院呼吸科住院就診的哮喘兒童患者67例，其中經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)診斷合并細(xì)菌感染31例(男14例，女17例)，年齡2～12歲，平均年齡(8.1±3.9)歲；單純哮喘組患兒36例(男19例，女17例)，年齡2～15歲，平均年齡(9.1±4.2)歲，并排除氣道異物、支氣管炎、結(jié)核、衣原體感染等疾病。哮喘診斷均符合全國兒科哮喘防治協(xié)作組1998年修訂的標(biāo)準(zhǔn)[1]，發(fā)病期均大于10 d;正常對(duì)照組選擇同期在本院健康體檢兒童40例，男22例，女18例，年齡2～15歲，平均年齡(8.9±4.3)歲。2組觀察組及正常對(duì)照組在年齡、性別構(gòu)成上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所用試劑為：德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的降鈣素原(PCT)測定試劑盒，科斯塔生物有限公司生產(chǎn)的人IL-17酶聯(lián)免疫試劑盒，美國Beckman公司生產(chǎn)的CRP原裝試劑盒；所用儀器：德國羅氏公司Cobas e 411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，上?？迫A公司生產(chǎn)的ST-360酶標(biāo)儀，美國Beckman公司IMMAGE-800全自動(dòng)特定蛋白分析儀。

1.2 方法分別采集實(shí)驗(yàn)對(duì)象入院時(shí)和入院后72h外周血2ml，無需抗凝，3000r/min離心8 min，吸取血清標(biāo)本冷凍保存于-80℃冰箱。采用雙抗體夾心熒光定量檢測法測定PCT水平，結(jié)果以≥5ng/ml為陽性；酶聯(lián)免疫法測定IL-17表達(dá)水平；CRP采用免疫比濁法檢測，以≥8mg/L為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。相關(guān)性分析采用Pearson分析法，數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05視為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒入院時(shí)血清PCT、IL-17、CRP水平比較哮喘合并細(xì)菌感染組血清PCT、IL-17、CRP均明顯高于單純咳嗽變異性哮喘患兒組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單純咳嗽變異性哮喘患兒組與正常對(duì)照組血清PCT、CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 三組患兒入院時(shí)血清PCT、IL-17、CRP水平比較

2.2 哮喘合并細(xì)菌感染組患兒入院72h與剛?cè)朐簳r(shí)PCT、IL-17、CRP比較PCT和IL-l7入院后72h檢測明顯下降(P<0.05)，而CRP下降不明顯(P> 0.05)。見表2。

3 討論

兒童哮喘的誘發(fā)因素常與呼吸道感染有關(guān)，其臨床表現(xiàn)為氣短、喘息、咳嗽和反復(fù)發(fā)作。而且哮喘急性發(fā)作時(shí)，常繼發(fā)細(xì)菌和病毒感染。哮喘合并感染時(shí)，需進(jìn)行抗生素抗感染治療，但目前臨床上的檢測方法如痰培養(yǎng)及血培養(yǎng)有一定的時(shí)限性，且檢出陽性率較低[2]。降鈣素原是具有高靈敏度、特異性的新指標(biāo)，它在細(xì)菌或真菌感染合并嚴(yán)重全身系統(tǒng)反應(yīng)或器官低灌注時(shí)顯著升高[3]，而在病毒或局灶感染時(shí)水平正?；蜉p度升高。PCT是由116個(gè)氨基酸組成的多肽，在全身細(xì)菌感染后6h急劇上升，并在6～24h維持高水平，體內(nèi)半衰期為25～30h，而健康人群血清PCT濃度極低，常<0.1ng/ L[5]。PCT作為新的感染指標(biāo)，可以協(xié)助臨床醫(yī)師確定治療感染的方案是否正確，并及時(shí)加以修正。本研究結(jié)果顯示，在哮喘合并細(xì)菌感染組患兒血清PCT水平顯著升高，而單純哮喘組患兒的血清PCT水平無顯著變化，提示患者血清PCT水平升高與細(xì)菌感染有關(guān)，由此看,PCT特異性高，與細(xì)菌感染程度相關(guān)，且隨感染的嚴(yán)重程度而增高，反應(yīng)時(shí)間短，增速快，受藥物和其他因素影響小，是細(xì)菌感染敏感性、特異性最佳的標(biāo)志物[6]。研究發(fā)現(xiàn)，入院治療72h后，PCT明顯下降，說明PCT與患者的預(yù)后密切相關(guān)，PCT水平越高，感染程度越嚴(yán)重，PCT下降，證明治療方案有效，炎癥和感染得到有效的控制，預(yù)后較好。

表2 入院前后PCT、IL-D及CRP結(jié)果比較

CRP是炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細(xì)胞合成,是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在多種情況下均會(huì)引起其增高。哮喘患兒發(fā)生細(xì)菌感染時(shí),CRP 6～8h即可明顯上升,本研究結(jié)果表明，單純哮喘組血清中CRP水平高于對(duì)照組，而哮喘合并感染組血清中CRP水平顯著高于單純哮喘組和正常對(duì)照組，提示CRP主要與哮喘合并細(xì)菌感染有關(guān)，對(duì)細(xì)菌感染具有較高的靈敏度。

研究顯示血清PCT、CRP聯(lián)合檢測可迅速篩查出哮喘合并感染的患者。但因兒童本身免疫力水平低，對(duì)感染的反應(yīng)性差，兒童哮喘發(fā)作時(shí)，Th17細(xì)胞分泌IL-17，IL-17是一種前炎癥細(xì)胞因子,作用于氣道上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞因子如GM-CSF、TNF-α、IL-1、IL-6等因子，從而刺激纖維結(jié)締組織形成及氣道平滑肌增生，引起氣道炎癥和氣道重塑。本研究顯示哮喘患兒外周血IL-17水平升高，可能與其進(jìn)展為哮喘的病理機(jī)制相關(guān)[7]。提示IL-17可作為兒童哮喘的活動(dòng)指標(biāo),為哮喘的治療提供新的靶點(diǎn)。

綜上所述，哮喘兒童合并感染時(shí)血清中PCT、IL-17、CRP往往處于高水平，可以根據(jù)其值升高情況作為早期鑒別診斷哮喘有無合并感染以及是否需要使用抗菌藥物的參考依據(jù).

[1]全國兒科哮喘防治協(xié)作組.兒童哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志1998,36(12):747-751.

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R446.62，R562.2+5

A

1674-1129(2014)05-0575-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.033

2014-04-08；

2014-06-11)