腫瘤標(biāo)志物與圍絕經(jīng)期綜合征之間的相關(guān)性研究

張建鈁，沈菁，徐如梅，李紅

(福建省立醫(yī)院，1、檢驗(yàn)科；2、中醫(yī)科，福建福州350001)

·檢驗(yàn)與臨床·

腫瘤標(biāo)志物與圍絕經(jīng)期綜合征之間的相關(guān)性研究

張建鈁1，沈菁1，徐如梅1，李紅2

(福建省立醫(yī)院，1、檢驗(yàn)科；2、中醫(yī)科，福建福州350001)

目的探討圍絕經(jīng)期綜合征與腫瘤標(biāo)志物之間的相關(guān)性。方法隨機(jī)選取120例健康婦女為對(duì)照組，159例圍絕經(jīng)期綜合征患者作為觀察組，根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)將觀察組分為絕經(jīng)前期、絕經(jīng)過渡期早期、絕經(jīng)過渡期晚期，對(duì)各組AFP，CEA，CA125，CA153進(jìn)行檢測(cè)，觀察圍絕經(jīng)期綜合征與腫瘤標(biāo)志物之間的關(guān)系。結(jié)果CA125，CA153，AFP觀察組與對(duì)照組有明顯差異(P＜0.01或P＜0.05)；觀察組MT晚期CA125有明顯差異(P＜0.01)。結(jié)論圍絕經(jīng)期綜合征對(duì)腫瘤標(biāo)志物有影響，與AFP，CA125、CA153正相關(guān)，與CEA不相關(guān)；絕經(jīng)狀態(tài)與CA125負(fù)相關(guān)。

腫瘤標(biāo)志物;圍絕經(jīng)期綜合征；絕經(jīng)狀態(tài)

圍絕經(jīng)期綜合征是女性在40歲以后開始出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律，血中雌性激素水平出現(xiàn)相應(yīng)的改變，導(dǎo)致精神、心理、神經(jīng)、內(nèi)分泌和代謝紊亂而出現(xiàn)的一系列綜合癥[1]。本文通過對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者與健康婦女的AFP、CEA、CA125、CA153四項(xiàng)常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)分析，探討圍絕經(jīng)期綜合征與腫瘤標(biāo)志物變化規(guī)律的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源隨機(jī)選取2012年1月至2013年3月在福建省立醫(yī)院中醫(yī)科，婦科住院及門診就診的圍絕經(jīng)期綜合征患者159例作為觀察組，平均年齡(47.56±3.35)歲，觀察組根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)分為絕經(jīng)前期、MT早期、MT晚期三期，對(duì)照組為到福建省立醫(yī)院健康體檢中心體檢的健康女性120例，平均年齡(48.18±3.53)歲，各組年齡和病程無顯著性差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國醫(yī)藥高等院校教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版[2]：(1)40～55周歲的婦女；(2)臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂3個(gè)月以上或閉經(jīng)3～12個(gè)月者；(3)出現(xiàn)不同程度的臨床癥狀，如潮熱出汗、易激動(dòng)等，癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的制定采用改良Kupperman法，總積分超過6分，診斷為圍絕經(jīng)期綜合征。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)圍絕經(jīng)期綜合征患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合圍絕經(jīng)期綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)未經(jīng)過雌、孕激素替代治療者；(3)本人自愿加入，并簽署《知情同意書》。健康女性納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)40～55周歲的婦女，月經(jīng)周期規(guī)律；(2)改良Kupperman法評(píng)分，積分≤6分的健康體檢者；(3)本人自愿加入，并簽署《知情同意書》。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合圍絕經(jīng)期綜合征納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)合并心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；(3)乳腺腫瘤、卵巢切除、卵巢器質(zhì)性病變、卵巢功能早衰者，多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥者；(4)原因不明的陰道不規(guī)則出血未治愈者；(5)精神病患者。

1.5 檢測(cè)方法晨起空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈采血3 ml左右，未絕經(jīng)婦女在月經(jīng)周期的第3～5d抽血，已絕經(jīng)婦女隨機(jī)抽血。離心分離血清(1476xg/min，10 min)后上機(jī)測(cè)定AFP、CEA、CA125、CA153含量，測(cè)定使用德國羅氏MODULAR E170電化學(xué)發(fā)光分析儀，原裝配套試劑，質(zhì)控合格方進(jìn)行檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照本科室SOP文件進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均在SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用x±s表示；組間比較用單因素方差分析；兩因素之間的相關(guān)性用等級(jí)相關(guān)(Spearman法)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組婦女血清腫瘤標(biāo)志物比較圍絕經(jīng)期綜合征與CA125、AFP、CA153呈正相關(guān)(r=0.197，P= 0.000；r=0.112，P=0.010；r=0.089，P=0.040)，與CEA不相關(guān)(r=-0.056，P=0.196)，見表1。

2.2 圍絕經(jīng)期綜合征各期與腫瘤標(biāo)志物之間的關(guān)系絕經(jīng)狀態(tài)與CA125呈負(fù)相關(guān)(r=-0.325,P= 0.000)，與AFP、CEA、CA153不相關(guān)(r=-0.025，P= 0.753；r=0.074，P=0.355；r=-0.048，P=0.550)，見表2。

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征卵巢功能減退，卵泡對(duì)垂體所分泌的促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)敏感性下降，引發(fā)雌二醇(E2)分泌減少，減弱雌激素對(duì)垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔?，?dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸功能的失調(diào)，引發(fā)機(jī)體內(nèi)微環(huán)境的改變，從而產(chǎn)生一系列植物神經(jīng)功能失調(diào)的臨床表現(xiàn)，其以血液中FSH、LH水平增高和E2水平下降為主要變化[3]。本研究結(jié)果顯示：圍絕經(jīng)期綜合征患者與健康婦女比較，AFP、CA125、CA153有顯著差異，與圍絕經(jīng)期綜合征正相關(guān)，CEA無顯著差異。究其原因，CA125、CA153升高與圍絕經(jīng)期卵巢功能衰退，激素水平紊亂關(guān)系密切，CEA則不受激素水平影響，因此，當(dāng)CA125、CA153受雌激素影響非特異性改變時(shí)，聯(lián)合檢測(cè)CEA有助于提高卵巢癌與乳腺癌診斷的準(zhǔn)確性與敏感性，AFP升高與脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)，自由基含量升高，自由基清除酶活性下降，體內(nèi)自由基代謝紊亂，肝生理功能異常等作用影響有關(guān)。除與內(nèi)分泌功能狀態(tài)有密切關(guān)系外，還與個(gè)人體質(zhì)、健康狀態(tài)、心理素質(zhì)、工作與生活環(huán)境等密切相關(guān)[4-5]。

表1 兩組婦女血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

表1 兩組婦女血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

11.53±5.20 12.65±5.75**組別例數(shù)AFP(ng/ml)CEA(ng/ml)CA125(U/ml)CA153(U/ml)對(duì)照組觀察組120 159 3.19±1.59 3.56±2.05*1.81±1.01 1.76±1.28 18.15±13.60 22.57±13.26**

表2 圍絕經(jīng)期綜合征各期與腫瘤標(biāo)志物水平之間的關(guān)系

正常月經(jīng)周期雌性激素水平呈現(xiàn)規(guī)律性波動(dòng)，月經(jīng)紊亂的患者仍存在月經(jīng)周期的變化，絕經(jīng)后雌性激素水平則相對(duì)平穩(wěn)。本研究根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)將圍絕經(jīng)期綜合征患者分為絕經(jīng)前期、絕經(jīng)過渡期早期、絕經(jīng)過渡期晚期，本研究結(jié)果顯示：圍絕經(jīng)期綜合征患者CA125水平隨著圍絕經(jīng)期的推進(jìn)呈下降趨勢(shì)，且MT晚期下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與絕經(jīng)狀態(tài)負(fù)相關(guān)。這可能與進(jìn)入絕經(jīng)期后卵巢卵泡耗竭,低水平雌激素解除了對(duì)機(jī)體的刺激，相應(yīng)的腹膜活性間皮組織及炎性組織中CA125釋放減少有關(guān)。CA125趨于穩(wěn)定的改變，使得圍絕經(jīng)后期應(yīng)用CA125判斷惡性腫瘤的敏感性、特異性明顯增加[6]。

綜上所述，圍絕經(jīng)期綜合征時(shí)由于生理病理改變，使得腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)相應(yīng)變化，因此在做診斷性結(jié)論時(shí)還需結(jié)合超聲、影像、病理等檢查手段及病史分析，以提高術(shù)前診斷的正確性。本研究存在一定局限性，圍絕經(jīng)期綜合征對(duì)腫瘤標(biāo)志物變化的作用機(jī)制有待于進(jìn)一步深入研究。

[1]Chihara H,Kawase R,Otsubo Y,et al.Effect of insulin resistance improvementduetolifestyleinterventiononoverweightperimenopausal Japanese women:a preliminary study[J].J Nippon Med-Sch,2008,75(1):15-22.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:350-351.

[3]Seow KM,Lin YH,Hsieh BC,et al.Characteristics of progesterone changes in women with subtle progesterone rise in recombinant follicle-stimulating hormone and gonadotropin-releasing hormone antagonist cycle[J].Gynecol Obstet Invest,2010,70(1):64-68.

[4]湯翔群,關(guān)紅.圍絕經(jīng)期抑郁癥婦女FSH、LH、E2激素水平分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2008,26(6):671.

[5]黃衛(wèi)權(quán).抑郁與血清甲狀腺激素水平變化的分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(5):509-510.

[6]馬水清,沈鏗,郎景和.惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)在卵巢惡性腫瘤術(shù)前診斷中的作用[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2001,36(3):162-164.

R446.62,R271.11+6

A

1674-1129(2014)05-0559-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.025

2013-11-21；

2014-08-18)