彌漫大B淋巴瘤C反應蛋白的表達特點及臨床意義

仇慧珠，饒彪鋒，李春溟，王亞敏，吳圣豪

(1、蘇州大學附屬太倉市第一人民醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇太倉215400；2、溫州市中心醫(yī)院血液科，浙江溫州325000)

彌漫大B淋巴瘤C反應蛋白的表達特點及臨床意義

仇慧珠1，饒彪鋒1，李春溟1，王亞敏1，吳圣豪2

(1、蘇州大學附屬太倉市第一人民醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇太倉215400；2、溫州市中心醫(yī)院血液科，浙江溫州325000)

目的探討C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)在彌漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)患者中表達規(guī)律。方法采用免疫比濁法檢測87例DLBCL患者及健康體檢者血漿CRP濃度。結(jié)果DLBCL患者CRP(23.9± 7.1mg/L)明顯高于健康成年人，P＜0.05；不同分期的DLBCL患者CRP濃度各不相同，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；不同危險度分組的DLBCL患者CRP濃度亦各不相同，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。CRP與分期及危險度級別之間存在正相關。CRP低表達組近期療效(有效率77.7%)明顯優(yōu)于高表達組(有效率42.8%)。結(jié)論CRP可能成為反應DLBCL患者疾病變化的指標，并且有可能有助于判斷不同DLBCL患者的預后。

C-反應蛋白；淋巴瘤；腫瘤

彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤亞型，占非霍奇金淋巴瘤的30%～40%。隨著對彌漫大B細胞淋巴瘤發(fā)病機制認識的深入，越來越多的證據(jù)表明分子生物學指標可能對淋巴瘤的預后有較高價值。血清C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是一種急性時相反應蛋白，在炎癥過程中濃度迅速增高。有報道指出CRP在淋巴瘤患者中明顯升高[1]，本研究采用免疫比濁法檢測87例DLBCL患者血漿CRP濃度，探討其表達特點，本研究表明DLBCL患者CRP與分期及危險度級別存在相關性，CRP濃度高低與治療反應相關，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源回顧性分析2008年1月1日至2013年5月30日在蘇州大學附屬太倉市第一人民醫(yī)院及溫州市中心醫(yī)院住院的85例DLBCL患者，所有病例均經(jīng)過病理組織學檢查確診，所有病例均無冠心病、結(jié)締組織疾病及細菌感染等合并癥，治療前均行CT/MRI(頭胸腹盆)、彩超(頸部、鎖骨上、腋窩、腹股溝淋巴結(jié))等檢查，按照Ann Arbor分期：Ⅰ期14例、Ⅱ期24例、Ⅲ期27例、Ⅳ期20例；并根據(jù)國際淋巴瘤預后指數(shù)(IPI)分為低危組(0、1分)、低中危組(2分)、高中危組(3分)、高危組(4、5分)；其中低危組16例，低中危組24例，高中危組28例，高危組17例。所有病例均予以CHOP或CHOP樣方案化療。其中男性52例，女性33例；年齡29～72歲，中位年齡64歲。同期檢測20例健康體檢者的CRP水平作為健康對照。

1.2 檢測方法所有病例分別于治療前采取外周靜脈血5ml,分離血清,采用免疫比濁法檢測CRP,檢測儀器為雅培公司生產(chǎn)C8000型。參考區(qū)間: CRP＜10mg/L。

1.3 療效評價標準近期療效按照張之南編著的血液病診斷及療效標準進行評價，分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進(progressive disease，PD)。

1.4 統(tǒng)計方法采用SPSS 17.0版軟件處理。多組定量資料兩兩比較用方差分析，定性資料比較用χ2檢驗，相關性分析用Spearman等級相關法檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 DLBCL患者CRP的表達DLBCL病例中僅僅12例CRP在參考區(qū)間內(nèi)，其余均不同程度升高，CRP濃度為23.9±7.1mg/L，明顯高于健康成年人(CRP濃度6.7±3.2mg)，P＜0.05。

2.2 不同分期的CRP差異分析不同分期的DLBCL患者間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的CRP存在依次遞增關系，詳見表1。將DLBCL患者的分期與CRP值進行等級相關分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)DLBCL患者的CRP值與分期之間存在正相關，r=0.36，P＜0.05。

2.3 不同危險度分組的CRP差異分析不同危險度分組的DLBCL患者間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。低危組CRP值最低，高危組最高。詳見表2。對DLBCL患者的危險度級別與CRP值進行等級相關分析，發(fā)現(xiàn)DLBCL患者的CRP值與危險度級別之間亦存在正相關，r=0.29，P＜0.05。

表1 不同分期的CRP變化(n)

表2 不同危險度分組的CRP變化(n)

2.4 CRP不同表達的近期療效以20mg/L為臨界點，根據(jù)治療前CRP水平將上述病例分別分入CRP高表達組或CRP低表達組，CRP高表達組和低表達組病例數(shù)分別為49例、36例,CRP高表達組化療(CR+PR)有效病例為21例，有效率為42.8%,低表達組化療(CR+PR)有效病例為28例，有效率77.7%，經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩者相比差異有統(tǒng)計學意義，χ2=31.7，P＜0.05。

3 討論

CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，被認為是機體炎癥反應的非特異性標記物[2]。CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白，其一級結(jié)構包含5個相同的亞單位，亞單位間以非共價鍵相結(jié)合，每個亞單位在其表面都含有CRP配體結(jié)合位點[3]。近年來大量研究表明，C反應蛋白在淋巴瘤及多種實體腫瘤腫瘤中明顯升高[1,4-6]。研究表明，炎癥反應在腫瘤的發(fā)生過程中起到重要的作用[7]。在機體免疫系統(tǒng)腫瘤細胞的相互作用中產(chǎn)生大量炎癥因子，這些炎癥因子參與了腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移等過程。白介素1(IL-1),白介素6(IL-6),腫瘤壞死因子α(TNF-α),γ-干擾素(IFN-γ)等炎癥因子在多種腫瘤患者中高表達，這些炎癥因子一方面可促進腫瘤生長、增殖、轉(zhuǎn)移，另一方面這些炎癥因子可刺激肝細胞合成CRP[8-11]。這可能是腫瘤患者CRP增高的機制。

研究表明，CRP在細菌感染、風濕類疾病、冠心病、腦梗塞中均有明顯升高[12-15]，故我們將合并上述疾病的淋巴瘤患者排除出研究范圍。敖繼紅[1]認為淋巴瘤患者中CRP明顯升高，但淋巴瘤是一組異質(zhì)性較強的疾病，不同亞型的淋巴瘤的生物學特點常常不同，我們研究的85例DLBCL患者CRP水平明顯高于健康人群，與之相符合，據(jù)此推測不光DLBCL患者CRP升高，大多數(shù)其他類型的淋巴瘤可能也存在這一特點。

Haase R等[16]的研究表明在霍奇金淋巴瘤患者中，有B組癥狀的患者CRP水平明顯高于無B組癥狀的患者，有節(jié)外侵犯的患者CRP水平明顯高于無節(jié)外侵犯的患者。而我們的研究進一步表明淋巴瘤患者CRP與分期及危險度分級之間存在正相關性。

近年來，R-CHOP已成為了DLBCL的標準一線治療。但由于經(jīng)濟原因，我國大部分患者不能承受利妥昔單抗的治療，在該研究中，所有患者均在CHOP或CHOP方案方案治療2個周期后評估療效。本研究表明，DLBCL患者中CRP低表達組療效明顯優(yōu)于高表達組。而Li YJ等[17]的研究亦表明，T/NK細胞淋巴瘤CRP高表達組在無進展生存時間(PFS)、總生存時間(OS)、CR率等方面都較低表達組差。綜合以上研究，CRP可能成為反映DLBCL患者疾病變化的指標，并且有可能用于判斷不同DLBCL患者的預后。

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The expression characters of serum CRP in patients with diffuse large B-cell lymphoma

QIU Huizhu,RAO Biaofeng,LI Chunming,et al.Department of Hemato-Oncology,The First People’s Hospital of Taicang Affiliated to Suzhou University,Jiangsu Taicang 215400,China.

Objective To investigate the expression characteristics of C-reactive protein(CRP)in the patients with diffuse large B-cell lymphoma.Methods The serum levels of CRP were detected in 87 cases of patients with DLBCL by the method of immunoturbidimetry.Results The serum levels of CRP of the lymphoma patients were higher than those of healthy adults.The serum levels of CRP of the lymphoma patients with different stages were different from each others，there were statistical differences(P＜0.05).The serum levels of CRP of the lymphoma patients with different risk grades were different from each others，there were statistical differences(P＜0.05).The serum levels of CRP had positive correlation with clinic stages or risk grades.Patients with higher CRP concentration tended to display poorer therapeutic effects compared with patients with lower CRP concentration.Conclusion CRP may be an index that reflect the changes of DLBCL patients,and may help to judge the prognosis of patients with different DLBCL.

C-reactive protein；lymphoma；tumor

R446.62,R733.4

A

1674-1129(2014)05-0533-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.015

2014-05-23；

2014-07-25)

仇慧珠，女，1981年11月生，碩士學位，主治醫(yī)師，主要研究方向為消化道腫瘤。