益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠影響的實驗研究?

李 斐，雷雨穎

(南陽醫(yī)學高等?？茖W校臨床醫(yī)學系，河南 南陽 473000)

高血脂癥是誘發(fā)動脈粥樣硬化和造成心血管并發(fā)癥的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者有40%以上合并有高血脂癥，且高血脂和糖尿病相關的危險因素如高血糖、糖基化終產(chǎn)物、胰島素抵抗、高胰島素血癥等協(xié)同作用，使2型糖尿病患者較非糖尿病患者發(fā)生動脈粥樣硬化的發(fā)病率高、程度更重、發(fā)展更快[1]，而中醫(yī)藥在此方面具有優(yōu)勢。本次研究就采用益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠的影響性，以期提高對糖尿病高脂血癥的臨床水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2010年5月至2013年5月15只雌性小鼠，每只小鼠體質(zhì)量(126±45)g，均購自上海百榮生物科技有限公司。糖尿病的診斷標準均符合1999年世界衛(wèi)生組織診斷標準，高脂血癥符合人民衛(wèi)生出版社出版的《內(nèi)科學》第七版診斷標準。

1.2 方法

相關試劑選擇四氧嘧啶(山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020287)，胰島素由北京和美生物科技有限公司提供(批號20073635)，相關血糖試紙等由美國Gfreyshy有限公司提供(批號INC56837)。高脂飼料的配置方法由88.7%基礎飼料、10%豬油、1%膽固醇和0.3%豬膽酸鹽組成，均加水充分混勻和制成飼料烘干后備用。

對所有小鼠均先給予高脂飼料喂養(yǎng)4周后在尾靜脈注射四氧嘧啶60 mg/kg，1周后測空腹血糖，以血糖值均高于11.1 mmol/L為準，否則繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)，水煎服組則給予益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治，藥物由黃芪、生地、麥冬、山藥、玄參、丹參等組成。空白對照組則以常規(guī)飼料繼續(xù)喂養(yǎng)，尾靜脈注射等體積生理鹽水為準。以上小鼠均連續(xù)灌胃4周，每周觀察體質(zhì)量、FBG的變化情況，末次灌胃1 h后禁食14 h處死動物，分離血清后檢測FBG、CHO、TG、INS、C-P、HOMA-IR和IS。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，將調(diào)查統(tǒng)計的內(nèi)容作為變量，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗進行單因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠體質(zhì)量影響分析

表1顯示，益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠體質(zhì)量水煎服組和空白對照組、對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。

表1 益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠體質(zhì)量比較分析

注：與空白對照組比較：*P<0.05

2.2 益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠FBG情況比較

表2顯示，益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠在FBG上水煎服組和空白對照組、對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。

表2 益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠FBG情況比較

注：與空白對照組比較：*P<0.05

2.3 益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠相關指標比較分析

表3顯示，益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠在CHO、TG、INS、C-P、HOMA-IR和IS上水煎服組和空白對照組、對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。

表3 益氣養(yǎng)陰化瘀方辨治對糖尿病高脂血癥模型小鼠相關指標比較分析

注：與空白對照組比較：*P<0.05

3 討論

研究指出，胰島素抵抗指的是血液中胰島素生物效應降低，機體對于胰島素的生物調(diào)節(jié)反應性減弱的一種狀態(tài)，而胰島素抵抗包括糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝異常，是通過血管內(nèi)皮細胞功能以及基因等表達方面的功能異常為主[2]。2型糖尿病是胰島素抵抗的相關疾病之一。有研究稱胰島素抵抗的第一位危險因子為血脂異常，約有40%并發(fā)脂代謝紊亂，而這不僅加重胰島素抵抗，且加重了糖代謝紊亂，兩者結合相互影響，所以對糖尿病治療的同時必須要加強對血脂的檢測和治療[3]。

從研究結果看，給小鼠喂養(yǎng)高脂飼料的基礎上，以60 mg/kg進行四氧嘧啶靜脈注射破壞胰島β細胞，造成內(nèi)分泌功能紊亂，使糖尿病高脂血癥出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗。從結果上看，運用益氣養(yǎng)陰化瘀方治療糖尿病高脂血癥模型小鼠后，在體質(zhì)量、FBG、CHO、TG、INS、C-P、HOMA-IR與IS和空白對照組及對照組方面比較差異有統(tǒng)計學意義。

糖尿病高脂血癥屬于中醫(yī)學“消渴”范疇，其認為消渴之發(fā)常以陰虛燥熱為基本病機，而陰虛則津不載氣，燥熱易傷陰耗氣，久不治療則易造成氣陰兩虛。同時內(nèi)熱郁蒸、久而化火后造成瘀血阻滯[4]。而津血同源、相互滋生，陰虛則血不足、脈道不足、運行不暢，而氣虛則血運不暢、血行不暢，易造成瘀血內(nèi)停，鑒于此臨床上要給予益氣養(yǎng)陰化瘀。在本次研究中，藥物組成由黃芪、生地、麥冬、山藥、玄參、丹參等組成。人參、生地黃有益氣養(yǎng)陰活血作用；山藥有補腎藏精效果；麥冬等有益氣生津、斂陰止汗作用；玄參、丹參有活血化瘀效果。綜上，方中藥物益氣養(yǎng)陰而不礙邪留寇，消其瘀血而不傷陰耗氣，有扶正與祛邪共奏的效果[5]。從現(xiàn)代藥理學上看，益氣養(yǎng)陰化瘀方中有良好的血糖調(diào)節(jié)功能，且可提高胰島β細胞的分泌功能，改善胰島素受體的敏感性，降低血液的凝滯狀態(tài)，修復血管病變，促使血脈復通、血流恢復正常、組織臟器得以灌注[6]。

研究稱[7，8]，益氣養(yǎng)陰化瘀方在模型小鼠效果上比較符合2型糖尿病的一般體征，即能改善患者的體質(zhì)量，對于糖尿病血糖值有改善作用，其方法重復性好、操作簡單，在臨床上方便操作。但其死亡率約在30%～40%左右，值得在臨床上注意[9]。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰化瘀方可改善糖尿病高脂血癥小鼠一般體征，對糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗有拮抗作用[10]。在臨床治療中要控制血糖和血脂，加強飲食控制等也是至關重要的。

[1] 姚立,姚真敏.中醫(yī)整體觀對原發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥發(fā)生發(fā)展研究的啟示[J].中國臨床康復,2010,9(15):197-199.

[2] 黃霞,劉惠霞,孫為，等.益氣養(yǎng)陰化瘀方乙醇洗脫物對糖尿病高脂血癥模型小鼠的作用[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(2):333-334.

[3] 張德芹,高學敏,張建軍，等.芪藍糖脂寧對糖尿病高脂血癥大鼠TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2010,11(2):43-45.

[5] 徐潔,李陽,郭偉，等.補陽還五湯對糖尿病高脂血癥大鼠血糖、血脂及丙二醛水平的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2012,19(2):131-132.

[6] 郭美珠,肖燕倩,楊志新，等.淺談糖尿病高脂血癥的基本病機與治療[J].中醫(yī)藥信息,2010,22(3):4-5.

[7] 楊蕙,王宇紅,莫韋皓，等.降脂保肝方對糖尿病高脂血癥大鼠糖脂代謝紊亂的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(7):230-233.

[8] 孫光.四君子湯合溫膽湯治療糖尿病高脂血癥及脂肪肝的臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息,2012,19(4):49.

[9] 梁曉春.中醫(yī)中藥治療糖尿病高脂血癥研究進展[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志,2011,14(4):254-256.

[10] David Snipelisky,Paul Ziajka.Diabetes and hyperlipidemia: A direct quantitative analysis<br>—A direct analysis of the effects of insulin resistance on lipid levels in relation to atherosclerotic coronary artery disease[J].World Journal of Cardiovascular Diseases,2010,15(3):407-413.