2型糖尿病患者血清白介素10與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

張曉蕾，韓玲玲，尚小菁

隨著人民生活水平的提高，我國2型糖尿病(T2DM)發(fā)病率逐年增高，20歲以上成年人糖尿病患病率為9.7%，中國已成為世界糖尿病第一大國[1]。而大血管病變是T2DM患者致死、致殘的主要原因，近年來頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)已被認為是反應早期動脈粥樣硬化的客觀指標[2]，并且其增厚與冠心病、腦梗死相關(guān)[3-4]。研究證實T2DM和動脈粥樣硬化均是炎癥疾病[5]，而白介素10(IL-10)是一種抗炎細胞因子，對動脈粥樣硬化斑塊的形成具有保護作用[6]。本研究旨在探討T2DM患者血清IL-10與頸動脈IMT的關(guān)系，以期為T2DM患者大血管病變的診治提供有價值的監(jiān)測指標。

表1 4組各檢測指標的比較

注：IMT=內(nèi)膜中層厚度，IL-10=白介素10；與對照組比較，*P<0.05；與IMT正常組比較，△P<0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1—6月中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院內(nèi)分泌科收治住院的T2DM患者292例。入選標準：(1)符合WHO(1999年)T2DM診斷標準[7]；(2)近期無急慢性感染者；(3)無全身免疫系統(tǒng)疾病者；(4)肝腎功能正常者。排除高血壓、冠心病、腦血管疾病患者。參照有關(guān)文獻[8]將患者按頸動脈IMT分為3組，即IMT正常組(IMT≤1.0 mm)、IMT增厚組(1.0 mm1.3 mm)。IMT正常組98例，其中男50例、女48例，年齡(60.3±13.1)歲；IMT增厚組101例，其中男52例、女49例，年齡(61.3±12.7)歲；頸動脈粥樣硬化斑塊形成組93例，其中男48例、女45例，年齡(62.3±13.6)歲；同時選取本院體檢中心體檢健康者100例作為對照組，其中男50例、女50例，年齡(60.0±11.3)歲。4組的性別構(gòu)成、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.38，P=0.18；F=0.65，P=0.58)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血標本檢測 受試者于清晨空腹采集肘靜脈血，將血標本按3 000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，留取血清，分別測定血清IL-10、空腹血糖、糖化血紅蛋白。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-10(深圳晶美公司提供美國Genzyme公司試劑盒),己糖激酶法測定空腹血糖(美國Beckman CX4全自動生化分析儀，試劑盒購自德國奧林巴斯診斷有限公司)，高壓液相色譜法(HPLC)測定糖化血紅蛋白(全自動糖化血紅蛋白分析儀，試劑盒購自日本東芝株式會社)。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 由本院超聲科一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)師使用美國GE公司LOGIQ500型彩色多普勒顯像儀(線振型探頭，頻率為8.2～11.0 MHz)單獨完成。受試者取仰臥位，先從鎖骨內(nèi)側(cè)段橫向檢測頸總動脈，逐節(jié)段從前、側(cè)、后3個方向觀察雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈和頸外動脈的橫軸及縱軸實時二維圖像，橫縱向觀察頸總動脈、頸總動脈后壁縱向超聲顯像。檢測頸動脈IMT 3次，取平均值，即為測得的頸動脈IMT。

2 結(jié)果

2.1 4組血標本檢測指標的比較 4組頸動脈IMT、血清IL-10、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。IMT正常組、IMT增厚組、頸動脈粥樣硬化斑塊形成組的頸動脈IMT、空腹血糖、糖化血紅蛋白均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且頸動脈粥樣硬化斑塊形成組的空腹血糖、糖化血紅蛋白高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。IMT增厚組、頸動脈粥樣硬化斑塊形成組的血清IL-10低于對照組和IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而IMT正常組血清IL-10與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 血清IL-10與頸動脈IMT的相關(guān)性分析 血清IL-10與頸動脈IMT呈負相關(guān)(r=-0.57，P<0.05)；而與空腹血糖及糖化血紅蛋白無直線相關(guān)性(r=-0.39、-0.42，P=0.062、0.057)。

3 討論

糖尿病大血管病變以動脈粥樣硬化為主要表現(xiàn)。近年發(fā)展起來的非創(chuàng)傷性超聲診斷方法為早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化提供了有力的工具，而其中IMT增厚是動脈粥樣硬化早期的標志[2-3]。本研究采用了標準化的測量方法和部位，使得測量誤差較小，測量結(jié)果可信度較高。

IL-10是一種單鏈糖蛋白，主要由Th2細胞產(chǎn)生，IL-10在正常血管中無表達，而在成熟動脈粥樣硬化斑塊中可檢測到IL-10 mRNA及蛋白。本研究結(jié)果顯示，IMT增厚組、頸動脈粥樣硬化斑塊形成組血清IL-10水平明顯低于對照組和IMT正常組，且隨著IMT厚度增加而逐漸降低，表明IL-10可能是T2DM患者頸動脈IMT增厚的一個重要指標，其在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中具有保護作用。IL-10抗動脈粥樣硬化的機制可能包括：(1)腫瘤壞死因子α(TNF-α)在炎性反應中具有級聯(lián)放大效應，而IL-10通過抑制有絲分裂原激活蛋白激酶誘導TNF-α mRNA不穩(wěn)定表達，從而抑制TNF-α的表達[9-10]；且IL-10又可促進淋巴細胞由Th2向Th1表型轉(zhuǎn)換，抑制促炎細胞因子產(chǎn)生，增加自身表達[11-12]。(2)通過下調(diào)細胞黏附分子的表達，抑制單核細胞附壁，使泡沫細胞生成減少而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。(3)抑制組織因子(TF)的表達，防止血栓形成而增加斑塊穩(wěn)定性。(4)通過影響氧化LDL的血管壁沉積[13]和促炎細胞因子的表達并下調(diào)誘生型一氧化氮(NO)合成酶(NOS)，減少NO生成[14]，從而抑制細胞凋亡。(5)阻止源于氧化修飾的LDL的細胞膽固醇超載，增加膽固醇向含有載脂蛋白α[Lp(α)]的脂質(zhì)顆粒輸出，從而啟動膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運，降低血清膽固醇水平。

目前已有多位學者研究血清IL-10水平與頸動脈IMT增厚的相互關(guān)系[15-16]，結(jié)果大致相同。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者頸動脈IMT明顯增厚，其厚度與血清IL-10呈負相關(guān)，提示IL-10作為抗炎細胞因子，可能通過多種途徑在糖尿病大血管病變的發(fā)生過程中起著積極作用，為防治糖尿病動脈粥樣硬化開辟了一條新的途徑(是否可以外源性補充IL-10)。

綜上所述，T2DM患者血清IL-10與頸動脈IMT呈負相關(guān)，對頸動脈粥樣硬化斑塊的形成可能具有保護作用。但細胞因子之間具有協(xié)同和拮抗作用，是否會對結(jié)果造成影響還需要進一步研究證實。

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