肝再生過程中膽汁酸對FXR的影響

晁祥嵩，國麟祺，丁 隆

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

研究表明，小窩蛋白可通過脂類代謝促進肝臟的再生，而法尼酯衍生物受體FXR是一種膽汁酸受體，在膽汁酸代謝和膽固醇代謝中發(fā)揮重要作用，并有望成為降低膽固醇，治療某些心血管病及肝疾病的治療靶點。基于此，設計該實驗研究證實膽汁酸能夠通過對FXR的影響進而影響到肝再生的進程。FXR的起初的命名是由于其可以被生理水平的高濃度法尼酯激活，在1999年國外的3個獨立研究小組同時證實FXR的內源性配體是膽汁酸，至此，FXR被稱做膽汁酸受體而被廣泛深入研究。

1 材料與方法

1.1 材料

清潔級SD大鼠60只，雄性，6周齡，體重(160±18)g，分別從301醫(yī)院動物實驗中心購買。

1.2 動物模型建立及分組

大鼠模型建立在文獻所述方法的的基礎上，隨機將60只大鼠建立30%(A),50%(B),70%(C)大鼠肝切除模型，分別給予葡萄糖喂養(yǎng)(1組)及膽汁酸(2組)喂養(yǎng)，每組10只，分為6個實驗組，分別標記為A1，A2，B1，B2，C1，C2，在喂養(yǎng)之后的24h、48h以及72h等時間點進行相應的數據監(jiān)測和記錄，并且根據數據的變化做好細致的比較。

1.3 標本采集

A1，B1，C1進行葡萄糖喂養(yǎng)，A2，B2，C2進行膽汁酸喂養(yǎng)，分別于24h，48h及72h進行實驗檢測，(1)通過測肝臟/體重比率來測定并比較上述6組大鼠的肝再生率；利用Child公式計算確定肝再生率，即(尸檢時的肝重量-手術時預計的殘肝重量)/切肝的肝重量×100%。(2)用western blotting技術檢測并比較各組大鼠的肝組織內FXR蛋白表達水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 各組大鼠肝再生率的比較

1組的大鼠肝再生率在各個時間點均顯著低于2組，記錄為：見表1。

其次，進行的是組內比較：通過比較發(fā)現，兩組內不同亞組的大鼠肝再生率均為A1>B1>C1和A2>B2>C2(P值均<0.05)。見表2、圖1。

表1 各組大鼠肝再生率的比較

表2 各組大鼠肝再生率的比較

圖1 各組大鼠肝再生率的比較

檢測FXR的表達變化，了解各個時期FXR表達變化的規(guī)律。通過實驗發(fā)現，首先，進行的是組內對比，兩組相比明顯可以發(fā)現，A組在不同時間點的FXR表達明顯低于B組，記錄，見表3。

其次，進行的是組內比較：通過比較發(fā)現，兩組內不同亞組的大鼠血清內膽酸存在差異，大鼠血清內膽酸在各個時間點的表現均為A1>B1>C1和A2>B2>C2(P值均<0.05)。見表4、圖2。

表3 各組大鼠肝組織內FXR蛋白水平的比較

表4 各組大鼠肝組織內FXR蛋白水平的比較

圖2 各組大鼠肝組織內FXR蛋白水平的比較

3 討論

物質代謝是細胞再生的根本，肝再生是細胞活化、脂肪代謝和細胞分裂三者協(xié)調作用的結果,早期的研究證實，FXR屬于核受體超家族的一員，可被內源性配體膽汁酸激活，在膽汁酸、糖和脂代謝中具有重要的作用，通過對本實驗數據的分析可見，膽汁酸通過對FXR的激活，進而起到促進肝再生的作用，隨著FXR及其相關通路的深入研究，FXR已從最初調節(jié)代謝延伸到可以調節(jié)細胞代謝甚至與惡性腫瘤的生長有所關聯(lián)，人們對其在肝再生過程中所起的重要作用愈加重視，可以認為，FXR是人體細胞的重要保護者，期待隨著研究FXR在肝再生過程中的作用及機制被進一步發(fā)現，可以為我們在肝臟手術、肝移植術及肝癌形成的復雜機制提供提供指導。

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