化痰通絡方對急性腦梗死患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)生長因子水平的影響

目的探討化痰通絡方治療急性腦梗死臨床療效及其對患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及神經(jīng)生長因子（NGF）水平的影響。方法選取急性腦梗死患者120例按就診順序分為觀察組與對照組，每組60例。對照組予以單純西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用化痰通絡方，15天為1個療程，兩組均治療2個療程。治療前、后評價兩組神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS），觀察臨床療效，檢測血清BDNF、NGF水平，監(jiān)測藥物不良反應。結(jié)果治療前，兩組NIHSS評分、血清BDNF和NGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均降低（P＜0.05，P＜0.01），血清BDNF、NGF水平均升高（P均＜0.05）；觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），BDNF、NGF水平均高于對照組（P均＜0.05）。觀察組與對照組總有效率分別為93.33%、78.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。除觀察組1例患者輕微皮膚癥狀外，均未見其他藥物不良反應。結(jié)論化痰通絡方治療急性腦梗死可顯著提高患者血清BDNF和NGF水平，改善神經(jīng)功能缺損程度，療效優(yōu)于單純西藥治療，且未見明顯不良反應。

急性腦梗死；化痰通絡方；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；神經(jīng)生長因子

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是多種原因引發(fā)的腦部血液供應突然中斷，局部腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧性壞死，進而導致相應區(qū)域的神經(jīng)功能缺損[1]。急性腦梗死歸屬于中醫(yī)“中風”范疇，急性期病機主要與風、痰、瘀有關，歷代醫(yī)家主張化痰祛瘀通絡，痰化瘀去，腦絡暢達，氣血流通，疾病方能向愈[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，神經(jīng)細胞及其功能缺損的恢復是急性腦梗死治療的關鍵。血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）是腦內(nèi)分布最為廣泛的神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的主要成員[3]，在神經(jīng)元損傷后再生修復和防止神經(jīng)細胞退行性變等多方面發(fā)揮著重要作用。本文探討化痰通絡方對急性腦梗死患者血清BDNF及NGF水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2009年1月—2013年3月在本院神經(jīng)內(nèi)科隨機選取發(fā)病≤72h，神志清楚，生命體征穩(wěn)定，神經(jīng)體征48h內(nèi)不再進展的急性腦梗死患者120例，按就診順序分為觀察組60例，男34例，女26例；年齡50～79歲，平均（61.3±9.6）歲；病程5～58h，平均（21.4±9.2）h；核磁共振顯示基底節(jié)梗死24例，腦葉梗死21例，丘腦梗死11例，腦干梗死4例。對照組60例，男38例，女22例；年齡46～78歲，平均（60.5±9.3）歲；病程4～55h，平均（20.5±8.3）h；核磁共振顯示基底節(jié)梗死26例，腦葉梗死20例，丘腦梗死10例，腦干梗死4例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者（或家屬）均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。兩組性別構(gòu)成、年齡分布、病程與病變部位等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 西醫(yī)診斷標準均符合1995年中華醫(yī)學會第四屆腦血管病學術會議修定的《各類腦血管疾病診斷要點》，并經(jīng)頭顱CT或MRI掃描確診，神經(jīng)功能缺損評分≥4分；中醫(yī)診斷標準參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組制定的《中風病診斷與療效評定標準》，中醫(yī)辨證屬于中風-中經(jīng)絡（痰瘀閉阻）。所有患者均系首次發(fā)病，就診前未使用溶栓、抗凝與降纖等方法，并排除：①腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、短暫性腦缺血發(fā)作及混合性中風患者；②因風濕性心臟病、冠心病及其他心臟病合并房顫，引起腦栓塞者；③檢查證實有腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病者；④合并有肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥過敏體質(zhì)患者。

1.3治療方法 對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療措施，臥床休息、吸氧，根據(jù)病情選擇溶栓、降纖、抗凝、抗血小板聚集，適時控制血壓、控制血糖、降脂，改善心肌供血，穩(wěn)定斑塊，腦神經(jīng)保護，維持水、電解質(zhì)平衡，并配合必要的康復訓練等。以15天為1個療程。觀察組在對照組的基礎上加用化痰通絡方[4-5]，組方：茯苓15g，制半夏9g，陳皮、枳實、僵蠶、地龍各10g，丹參、川芎各15g，紅花、桃仁各10g，赤芍12g，懷牛膝20g，山楂10g。伴頭暈、頭痛者加用天麻10g，鉤藤（后下）15g；言語不利者加石菖蒲9g，遠志10g，木蝴蝶12g；口眼歪斜者加白附子10g，膽南星12g；失眠者加用炒棗仁15g，合歡花10g，夜交藤12g；便秘者加大黃（后下）6g。每天1劑，水煎2次，早晚各服1次，15天為1個療程，2個療程后評定療效。

1.4觀察指標及方法

1.4.1神經(jīng)功能缺損評分 神經(jīng)功能缺損程度參考美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）的內(nèi)容進行神經(jīng)功能評分[6]。

1.4.2血清BDNF、NGF含量測定 于清晨、空腹狀態(tài)下抽取肘靜脈血3mL，3000r/min離心分離血清，-20℃冰箱保存待檢。血清BDNF、NGF均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒購自上?？婆d生物科技有限公司，iMark型酶標儀為美國BIO-RAD公司產(chǎn)品，具體步驟參照說明書。

1.5不良反應 用藥期間監(jiān)測患者血、尿與大便常規(guī)，行肝腎功能檢查，觀察不良反應。

1.6統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1療效標準 參照1995年第四屆腦血管病學術會議修定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》評定，主要內(nèi)容包含患者肢體、神經(jīng)、語言等功能的恢復程度?；局斡篘IHSS評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯效：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少或增加≤17%；惡化：NIHSS評分增加＞18%，或死亡。

2.2臨床療效 治療后所有患者的臨床癥狀與體征及功能均有不同程度改善，觀察組60例中基本治愈15例，顯效26例，有效15例，無效2例，惡化2例，總有效率93.3%。對照組60例中基本治愈6例，顯效22例，有效19例，無效8例，惡化5例，總有效率78.3%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.65，P＜0.05）。

2.3兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.27，P＞ 0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均降低（t對照組=3.92，P＜0.05；t觀察組=6.83，P＜0.01)，且觀察組NIHSS評分低于對照組（t=3.50，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（） 分

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

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2.4兩組治療前后血清BDNF和NGF水平比較

治療前兩組血清BDNF和NGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（tBDNF=0.40，tNGF=0.51，P＞0.05）；治療后，兩組血清BDNF水平均升高（t對照組=3.67，t觀察組=5.05，P＜0.05），血清NGF水平均升高（t對照組=3.43，t觀察組= 5.60，P＜0.05），且觀察組BDNF、NGF水平均高于對照組（tBDNF=3.19，tNGF=4.00，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清BDNF和NGF水平比較（）

表2 兩組治療前后血清BDNF和NGF水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.5不良反應 治療過程中，僅觀察組1例患者右上臂出現(xiàn)輕微的皮疹、紅腫，未采取特殊處理措施，12h內(nèi)自行消退。其余患者均未見其他明顯的藥物不良反應。兩組患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能指標治療前后均未見具有統(tǒng)計學意義的變化。

3 討論

急性腦梗死治療的要點在于在有效時間窗（4.5h）內(nèi)迅速恢復缺血梗死區(qū)域的血液供應，改善局部組織的微血管內(nèi)循環(huán)，修復損傷的神經(jīng)細胞，降低或消除各種繼發(fā)性腦損害。近年來，基礎研究[7]發(fā)現(xiàn)神經(jīng)營養(yǎng)因子對維持神經(jīng)元的存活、生長、分化以及損傷后修復與再生有著非常重要的作用，其中BDNF、NGF是較為重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員。基于此，本文選擇血清BDNF、NGF作為治療效果的評價指標。

BDNF是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的神經(jīng)生長因子，分布廣泛，且以海馬和皮質(zhì)含量最高。神經(jīng)細胞培養(yǎng)顯示，BDNF對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿能神經(jīng)元、多巴胺能神經(jīng)元、脊髓前角運動神經(jīng)元、神經(jīng)嵴衍生的感覺神經(jīng)元及神經(jīng)基板衍生的感覺神經(jīng)元等多種神經(jīng)亞群具有重要的生物學功能；多種疾病的動物模型實驗表明[8]，內(nèi)源性BDNF能提高神經(jīng)元抵抗缺血的能力，防止細胞死亡和促進神經(jīng)元功能恢復，是一種內(nèi)源性神經(jīng)系統(tǒng)保護劑，有可能對阿爾茨海默病、帕金森病、脊髓損傷及卒中、缺氧缺血性腦病、膽紅素腦病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾患所致的神經(jīng)損傷具有治療作用。NGF于1953年被意大利科學家Levi-Montalcini首先發(fā)現(xiàn)，是目前研究最為透徹的神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員，生物化學研究表明，NGF通過與其受體結(jié)合，通過復雜的信號轉(zhuǎn)導，啟動一系列級聯(lián)反應，對靶細胞的某些結(jié)構(gòu)或功能蛋白基因表達進行調(diào)控而發(fā)揮其生物效應，主要是對中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調(diào)控作用。動物實驗[9]表明，神經(jīng)元的損傷常伴有神經(jīng)元內(nèi)快速、短暫并呈活動依賴性的BDNF、NGF表達，由此可見局灶性腦缺血后大腦皮質(zhì)神經(jīng)元內(nèi)NGF和BDNF表達均有所增加，而NGF和BDNF表達增加有利于受損神經(jīng)元在一定范圍內(nèi)的自救修復，在腦缺血損傷過程中發(fā)揮作用。

中醫(yī)認為，中風病急性期病理因素主要是風、痰、瘀，痰瘀互結(jié)同病是其基本病機，因此主張?zhí)叼鐾?，即急性期以化痰祛瘀通絡法為主要治則?；低ńj方中茯苓健脾滲濕化痰，行水通經(jīng)；僵蠶熄風化痰；制半夏化痰降逆，枳實、陳皮理氣化痰；地龍利濕化痰導濁，又可活血通絡清熱；丹參、紅花、桃仁、赤芍、川芎行氣活血祛瘀通絡；懷牛膝補腎活血通絡，山楂調(diào)脂活血。諸藥合用，相互配合，使痰化瘀消，氣血通暢，諸癥改善[4-5]。藥理研究[10-11]表明，僵蠶具有抗凝、抗血栓、促纖溶作用；地龍具有溶解血栓、激活纖溶酶原、抑制血小板的聚集等作用；枳實可抗血栓形成，丹參具有重要的神經(jīng)細胞保護作用；紅花能有效地抑制血小板黏附、聚集，對腦缺血再灌注損傷具有積極的防治作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清BDNF和NGF水平高于對照組，NIHSS評分低于對照組，臨床療效高于對照組，表明在治療急性腦梗死方面，觀察組具有更優(yōu)化的臨床效果，這與文獻[4-5，12]研究結(jié)果一致。綜上所述，化痰通絡方治療急性腦梗死具有較好的臨床療效，顯著提高患者血清BDNF和NGF水平，改善神經(jīng)功能缺損程度，且具有較高的安全性，優(yōu)于單純西藥治療。

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化痰通絡方對急性腦梗死患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)生長因子水平的影響

王 娜 黃 瑛 浙江省舟山市中醫(yī)骨傷聯(lián)合醫(yī)院ICU 舟山 316000

Effect of Huatan Tongluo Fang on Brain-derived Neurotrophic Factor and Nerve Growth Factor of Patients with Acute Cerebral Infarction

WANG Na，HUANG Ying. ICU,Zhoushan Municipal Joint Hospital of TCM and Bone Injuries,Zhoushan(316000),China

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of Huatan Tongluo Fang on acute cerebral infarction（ACI）and its effect on the levels of brain-derived neurotrophic factor（BDNF）and nerve growth factor（NGF）of ACI patients.MethodsOne hundred and twenty ACI patients were assigned to observation group or control group according to their admission order.Control group was given conventional western medicine.Observation group was given western medicine plus Huatan Tongluo Fang.Both groups finished two courses of treatment，15 days in one course.NIHSS was assessed before and after treatment to evaluate the clinical efficacy.The levels of serum BDNF and NGF were detected.Adverse events were recorded.ResultsNo significant difference in NIHSS，and levels of serum BDNF and NGF was noted between two groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，NIHSS decreased in both groups（P＜0.05，P＜0.01），but the levels of serum BDNF and NGF were increased（Ps＜0.05）；NIHSS in observation group was lower than that in control group（P＜0.05），but the levels of serum BDNF and NGF in observation group was higher than that in control group（Ps＜0.05）.The therapeutic efficacy was achieved to 93.33%in observation group and 78.33%in control group，with a significant difference（P＜0.05）.Only one case of mild skin symptom occurred in observation group.ConclusionHuatan Tongluo Fang may be benefit to ACI patients by elevating levels of serum BDNF and NGF.It has better outcome than western medicine does and does not increase adverse events.

acute cerebral infarction；Huatan Tongluo Fang；brain-derived neurotrophic factor；nerve growth factor

2013-11-26