鹽酸貝尼地平治療老年收縮期高血壓療效觀察

王 琴，鄧 霞，汪 筍 (湖北省榮軍醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 430079)

目前，我國(guó)老年高血壓患者所占比例達(dá)60%，老年單純收縮期高血壓(ISH)，已成為我國(guó)高血壓最常見的類型，占老年高血壓人群的 65%以上［1］，70歲以上患者＞90%為 ISH［2］。高血壓是老年人致死、致殘的首要原因。對(duì)老年高血壓的有效的藥物控制是減少心腦血管并發(fā)癥的主要措施。鹽酸貝尼地平作為第3代鈣通道阻滯劑(CCB)，能在降壓的同時(shí)從多方位給老年患者帶來益處，且作用平穩(wěn)，持久降壓，不良反應(yīng)發(fā)生極少。本文用鹽酸貝尼地平與吲噠帕胺進(jìn)行對(duì)照治療老年收縮期高血壓142例，來評(píng)價(jià)鹽酸貝尼地平的療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇:入選標(biāo)準(zhǔn)①年齡＞65歲;②原發(fā)性高血壓患者，符合2001年老年收縮期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，平均收縮壓＞150 mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa)，舒張壓 ＜90 mm Hg;③所有患者簽署知情同意書;④入選2011年3月－2012年9月門診病例142例，其中男64例，女78例。隨機(jī)分為2組，兩組分組在性別、年齡、基線血壓之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。貝尼地平組75例，吲噠帕胺對(duì)照組67例，所有病例進(jìn)入觀察前1周均未使用降壓藥物。病例排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性高血壓;②嚴(yán)重心、腦、肝、腎并發(fā)癥;③已知的低血鉀;④對(duì)藥物過敏者。

1.2 研究藥物及給藥方法:貝尼地平組:貝尼地平片［華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司 ，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030079］2 mg早餐后口服，1次/d，連續(xù)服藥8周。吲噠帕胺組:吲噠帕胺片［施維雅(天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20031281］1.5 mg，1次/d，早晨空腹口服，連續(xù)8周。用藥后每?jī)芍荛T診隨訪1次，主要記錄血壓、心率及相關(guān)不良反應(yīng)。用藥4周對(duì)所有患者進(jìn)行血壓評(píng)價(jià)，血壓控制者(＜140/90 mm Hg)，繼續(xù)原治療，血壓未控制者則相對(duì)應(yīng)組的藥物劑量加倍。

1.3 監(jiān)測(cè)血壓:患者二周1次門診監(jiān)測(cè)血壓，至少休息5 min后坐位連續(xù)3次測(cè)量，取3次血壓平均值為觀測(cè)值。

1.4 療效評(píng)價(jià):①治療4周、8周后有效病例數(shù)按照中國(guó)高血壓防治指南規(guī)定，治療后血壓值 ＜140/90 mm Hg為控制［4］，即控制率。2011《老年高血壓診斷與治療專家共識(shí)》將收縮壓＜150/90 mm Hg作為老年高血壓患者的控制目標(biāo)［5］。②安全性指標(biāo)治療前及8周治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化檢驗(yàn)及心電圖檢查，記錄不良反應(yīng)、癥狀及體征。③統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用±s表示，治療前后血壓比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，各組率之間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況:隨機(jī)分組的142例患者，135例完成8周的治療與觀察，其中5例失訪，吲噠帕胺組2例提前更換其他藥物而退出，最終進(jìn)入討論結(jié)果的病例數(shù):貝尼地平組72例，吲噠帕胺組63例。

2.2 療效分析

2.2.1 降壓療效的比較:見表1。

表1 兩組降壓療效比較

2.2.2 降壓幅度比較:見表2。

表2 不同時(shí)間兩組降壓幅度比較(±s)

表2 不同時(shí)間兩組降壓幅度比較(±s)

注:兩組比較，P＜0.05

收縮壓(mmHg) 貝尼地平組(n=50) 吲噠帕胺組(n=47)組間P值158.39±12.21 158.20±12.34 ＞0.05治療后4周 140.49±12.28 144.23±12.57 ＜0.05治療后8周治療前138.21±12.09 142.47±12.34 ＜0.05

2.3 安全性分析:兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)、心電圖變化的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。貝尼地平組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.2%，主要表現(xiàn)為頭痛、潮熱、心慌、上腹不適。吲噠帕胺組的不良反應(yīng)發(fā)生率12.7%，主要表現(xiàn)為頭暈、乏力、惡心、口干、便秘。這些不良反應(yīng)大多輕度，一般隨著服藥時(shí)間的持續(xù)而逐漸適應(yīng)。吲噠帕胺組2例因便秘不能耐受提前退出觀察組。安全性結(jié)果顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，貝尼地平組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于吲噠帕胺組。

3 討論

鈣離子拮抗劑(CCB)作為老年高血壓患者的降壓治療，2007年“ESH/ESC高血壓防治指南”和中國(guó)高血壓防治指南一致優(yōu)先推薦。目前臨床常用的CCB主要作用于L亞型通道，而鹽酸貝尼地平可同時(shí)阻斷L、N、T三個(gè)亞型通道。其通過阻斷T型通道擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，使腎小球內(nèi)壓降低，降低尿蛋白，有效保護(hù)腎臟。通過阻斷N型鈣通道可擴(kuò)張血管，在降壓的同時(shí)避免反射性交感神經(jīng)興奮，對(duì)心率無影響甚或減少心率。因此極少發(fā)生頭痛、心悸、顏面潮紅等不良反應(yīng);通過阻滯分布在交感神經(jīng)末梢的N型鈣通道使不良反應(yīng)發(fā)生率更低。貝尼地平具有膜介導(dǎo)的獨(dú)特作用機(jī)制，其作用效果與血藥濃度不相關(guān)。研究表明，高血壓患者口服貝尼地平4mg 2h后血藥濃度達(dá)峰值，7h后血藥濃度減少到極低值，血中藥物消失以后仍能持續(xù)24h平穩(wěn)、持久降壓。本文觀察了142例老年收縮期高血壓患者使用貝尼地平與吲噠帕胺的療效，貝尼地平降壓效果明顯，總有效率差異有顯著性意義;降壓幅度貝尼地平較吲噠帕胺下降明顯;貝尼地平的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。綜上所述，貝尼地平在老年高血壓的治療中，用藥量小、給藥方便、降壓平穩(wěn)、依從性好、不良反應(yīng)極少，是老年收縮期高血壓患者的理想降壓藥物，值得推薦。

［1］ Burt VL.Whelton P.Roccello EJ，et al.Prevalence of hypertension in the US.Adult population.results form the Third Nation Health and Natrition Examination Survey，1988－1991［J］.Hypertension，1995，25(3):305.

［2］ Franklin SS，Gustin W，Wong ND，et al.Hemodynamic patterns of age－related changes in blood pressure:the Framingham Heart study［J］.circulation，1997，96(1):308.

［3］ Chalmers J.The 1999 WHO －ISH Guidelines for the Maragement of Hypertension［J］.Med J Aust，1999，171(9):458.

［4］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(實(shí)用本)［J］. 中華心血管病雜志，2004，32(6):1060.

［5］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指2010［J］. 中華心血管病雜志，2011，39(7):579.