剖析生物樣本庫建設(shè)中的倫理問題*

周鳳娟，邱 琇

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心出生隊列研究室，廣東 廣州 510000，fengjuan618@163.com）

生物信息庫倫理

剖析生物樣本庫建設(shè)中的倫理問題*

周鳳娟，邱 琇**

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心出生隊列研究室，廣東 廣州 510000，fengjuan618@163.com）

生物樣本庫建設(shè)中有諸多問題，主要包括：樣本收集的知情同意及“再次同意”有關(guān)的問題、廣泛同意的問題、保密性問題、所有權(quán)問題及商業(yè)化問題、參與者重新接觸的倫理問題，出生隊列研究中生物樣本庫建設(shè)也同樣面臨著上述生物樣本庫需面臨的倫理問題，對于這些問題，為生物庫建設(shè)及運作過程中的倫理管理框架提出了生物樣本庫共享、知情同意及特殊人群保護、樣本采集方面及生物樣本庫有關(guān)經(jīng)濟方面等幾個具體建議。

生物樣本庫；出生隊列；倫理問題；風險；建議

生物樣本庫（Biobanks）是人體生物材料樣本和相關(guān)數(shù)據(jù)的收藏和處理系統(tǒng)。一個生物樣本庫的建設(shè)及運作成功與否除了科學知識和技術(shù)水平等內(nèi)部因素來決定，它還離不開科學的管理體制和倫理問題。

1 生物樣本庫有關(guān)的倫理問題

生物樣本庫的倫理是當前生命倫理學和公共健康的辯論中最有爭議的問題之一。一些人認為，生物樣本庫為研究及提高人類的健康帶來了革命性的、前所未有的進展；而有些人則擔心這些樣本及個人信息將不會得到足夠的尊重及商業(yè)化問題。傳統(tǒng)倫理的知情同意和保密的保障，根本不能滿足生物樣本庫的管理工作，建設(shè)生物樣本庫需要重新思考我們的道德假設(shè)，重新思考我們已經(jīng)普遍適用的道德問題的框架。［1］本文主要討論有關(guān)生物樣本庫倫理方面的主要挑戰(zhàn)和爭議相關(guān)的問題。

1.1 樣本收集的知情同意及“再次同意”有關(guān)的問題

自紐倫堡法典明白揭示“任何人體試驗均須出于受試者完全自主同意”這個原則后，“知情同意”原則被各國醫(yī)學研究的法律、倫理領(lǐng)域奉為圭臬。在聯(lián)合國教科文組織通過的《國際人類基因數(shù)據(jù)宣言》中也有類似表述。

幾年前，在生物樣本庫建設(shè)的初期，某些生物樣本庫在采集樣本時的知情同意確實未能達到。提供血樣者大多以為參加的是“免費體檢”，而對自己的醫(yī)學資料和血樣將用于科研一無所知。有關(guān)人員還認為，參加研究的是一些老年人，文化層次較低，很多人還不識字，對科研項目的理解力較差，知情同意不到位可以理解。更嚴重的是，某些項目課題組沒有意識到倫理委員會審查和監(jiān)督的重要性，當事后該研究的倫理問題被媒體暴露后，才得到了醫(yī)學倫理學會的關(guān)注、審查和指導。

其次，一些國內(nèi)的生命倫理學學者和醫(yī)學科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，某些生物數(shù)據(jù)庫的知情同意書和知情同意過程并不合乎國際標準，而且國家與國家之間，城市與城市之間，庫與庫之間的標準都不同。

還有備受國際社會關(guān)注是“再次同意”（Reconsent）問題，即：當因特定目的采集的樣本用于未來的其他研究時，是否需再次征求樣本提供者的同意。在兒童中的組織樣本的研究，產(chǎn)生了不同于從成人組織樣本收集帶來的倫理問題。在這些研究初始時多是針對監(jiān)護人的知情同意，當這些孩子成年后，研究是否還需要再次取得他們的同意也是目前討論的熱點。Hens K等對兒童生物樣本庫的知情同意的研究表明，［2］大部分人成年后同意使用在其兒童期所采集的數(shù)據(jù)，但普遍現(xiàn)象是這些兒童成年后不同意繼續(xù)進行成年期的研究。公眾的進一步參與可以幫助確定如何最好的平衡繼續(xù)研究的潛在的社會價值，使少數(shù)因擔心隱私問題的受訪者表示繼續(xù)同意使用兒童樣本。［3］

1.2 廣泛同意的問題

近年來，許多人認為知情同意和隱私保護是生物數(shù)據(jù)庫研究的主要倫理挑戰(zhàn)。然而，知情同意環(huán)節(jié)并不是生物樣本庫研究中最重要的倫理問題，尤其是通過表格表述的知情同意，并不能作為確保研究符合倫理的充分手段。因為生物數(shù)據(jù)庫并不是一項研究資源，而應該把它當作一項研究工程來看待，在剛開始簽署知情同意的時候，招募者對生物數(shù)據(jù)庫的研究目的、方法、風險、資金來源等知之甚少。由于生物數(shù)據(jù)庫研究的不確定性，無法讓參與者明白研究的利益與風險。這就是為什么生物樣本庫研究在對捐獻者承諾醫(yī)療福利的時候，常常會面臨問題。此外，許多捐獻者聲稱他們是在利他的動機下做出捐獻行為的，并且希望有一個管理制度能夠公平地組織他們的捐獻行為。對于這些人，應該真實地告知他們，特別是對治療和診斷的承諾的有效性必須仔細審核。

1.3 保密性問題

遺傳信息的一個主要特點是，它始終是潛在的可能，不管是個人捐贈的樣本，還是有關(guān)的人（無論是現(xiàn)在還是在未來的）。信息方面是否可以匿名，可不可以實名？親屬有無接近信息的權(quán)利？電子信息網(wǎng)站如何給予生物信息的保密和隱私的防護？哪些信息需要特殊的保護？如何保證信息不被第三者竊取、濫用？這一系列的倫理爭議如今仍未能圓滿解決且隨著數(shù)據(jù)庫的增長而加劇。因此，制定相關(guān)保密措施對生物庫的成長是非常重要的。

1.4 所有權(quán)問題及商業(yè)化問題

過去許多被當成廢棄物處置的人體組織，隨著基因科技的發(fā)展，尤其在將來可能運用到生物醫(yī)學研究與開發(fā)診療等新產(chǎn)品時，醫(yī)學研究參與人、醫(yī)藥臨床執(zhí)業(yè)人、藥廠與政治勢力之間的利益糾葛，已屢見不鮮，相關(guān)訴訟更是不勝枚舉。因此，在這其中當一個人群的信息資料被另一些人使用時，相關(guān)人員對利益的歸屬表示沉默，只有一些個人或公司獲利。由此引發(fā)了公眾對生物樣本庫的不信任。額外的第二個問題是關(guān)于財產(chǎn)和利潤。英國生物庫在倫理會及管理層方面均聲明，參與者沒有“財產(chǎn)”在生物庫?；驑颖緛碜陨眢w，一旦分離，是無主財產(chǎn)，沒有個人利益的傳統(tǒng)認識。有趣的是，這種傳統(tǒng)的認識，最近已通過技術(shù)進步的挑戰(zhàn)，特別是在身體的材料儲存明確捐助者在未來是可使用的。不過，生物樣本庫又秉承“沒有財產(chǎn)”規(guī)則的理由，部分原因是個人的使用對實際生物資料庫樣本會妨礙，另外在道德上，樣本的“財產(chǎn)化”可能會導致人的商品化。

國際人類基因組織（HUGO）倫理委員會在2000年利益分享聲明中闡述了遺傳研究利益分享的問題。一方面，有些人鼓吹基因研究中獲益的制藥公司應當回報社會和為研究做出的家庭，因為是他們使公司的利潤增加成為可能；另一方面，反對利益分享的人認為提供研究樣品的人本身在創(chuàng)造樣品價值的過程中并未做出貢獻，是科學家們的工作賦予這些樣品價值。此外在利益分享中一個很現(xiàn)實的問題是最初的研究到藥品研發(fā)成功可能時隔很多年，而且分享可能被看作一種利誘?？紤]到這些問題，HUGO倫理委員會建議，利益分享不僅僅是經(jīng)濟上的回報，可以以任何形式，甚至簡單的一句“謝謝”，但是公司應當考慮利潤中提取1％～3％用于公共衛(wèi)生基礎(chǔ)建設(shè)或其它人道主義建設(shè)。

另外，在國際合作中，人體生物樣本會在一個國家采集而被送到國外存放和進行后續(xù)分析，樣本的提供方和接受方應公平地分享合作帶來的益處，包括署名權(quán)、榮譽、專利和知識產(chǎn)權(quán)等，這些在責任和權(quán)利方面的考慮應體現(xiàn)在“人體材料轉(zhuǎn)移協(xié)議”中。

1.5 參與者重新接觸的倫理問題

反饋（Feedback）、重新接觸（Recontact）正在成為越來越重要的問題。一個生物樣本庫的樣本，其“重新接觸”的能力，應視為一個“有限和可耗盡的資源”。因此，重新接觸應該是有限的和根據(jù)需要來制定，以確保研究長期的可能性。然而這些工作尚沒有一個具體的生物庫樣本研究機構(gòu)制定出相應的標準流程。

2 出生隊列研究中生物樣本庫建設(shè)的倫理思考

出生隊列研究是當前國際及國內(nèi)研究的熱點，但從目前來看，隊列研究所選擇的起始人群并未患所研究的疾病，若研究肆意或強行將研究人群暴露于某病的可疑病因來研究疾病的病因?qū)W則是極不道德的。因此，在進行隊列研究時，暴露的分配與確定應遵循相應的道德準則，絕不能為了達到研究目的而人為的使研究人群暴露于危險因素之中。

如同前述生物樣本庫需面臨的倫理問題一樣，出生隊列研究由于其研究對象的特殊性及研究時間的長期性，在信息庫建設(shè)過程中尤其應當重視知情同意及再次知情同意原則。當然，由于目前國際上對于兒童的再次知情同意尚沒有達成統(tǒng)一，雖有研究認為9～12歲兒童已開始出現(xiàn)為自己考慮的選擇愿望，但同時這時也是叛逆期，因此對再次知情同意的研究仍需再斟酌。出生隊列研究的前瞻性使得研究者可以比父母更早獲知危險情況或疾病先兆。因此，當研究對象出現(xiàn)危機值時應及時給予相應的反饋。生物數(shù)據(jù)庫信息網(wǎng)的建設(shè)及保密性也需隨數(shù)據(jù)庫的成長而加強。由于研究的特殊性，很多出生隊列研究都是多中心或者跨國合作，研究的成果包括署名權(quán)、榮譽、專利和知識產(chǎn)權(quán)等，均需提前考慮在內(nèi)。

3 生物樣本庫建設(shè)的風險及規(guī)避

我國政府雖十分重視生物樣本庫的建設(shè)，但目前其尚處于初創(chuàng)階段，生物樣本庫建設(shè)的風險包括生物樣本庫人員、設(shè)施和設(shè)備、操作安全、樣本數(shù)據(jù)、樣本轉(zhuǎn)運、生物安全、化學安全等方面。目前多數(shù)單位對生物樣本庫的內(nèi)涵還不是很清楚，建庫的思路和目的不同，大多局限于樣本規(guī)模的擴大，而對樣本質(zhì)量及其影響因素控制考慮甚少，甚至不考慮管理、標準、倫理等方面的建設(shè)。目前國內(nèi)這方面還處于摸索階段，如上海兒童醫(yī)學中心余永國［4］等針對其生物樣本庫管理中的具體情況介紹了具體操作和管理中的經(jīng)驗、北京李海燕［5］等編寫完成《北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫建設(shè)管理文件》。

4 建設(shè)及運作過程中的倫理管理框架建議

4.1 生物樣本庫共享建議

樣本和（或）數(shù)據(jù)應僅提供給有符合倫理要求的科學研究，并為其作出貢獻。生物樣本或生物樣本庫的數(shù)據(jù)共享主體包括：其他科研人員、政府公共職能部分或其他生物樣本的捐獻部門。其他科研人員共享生物樣本時應該鼓勵他們將研究成果和數(shù)據(jù)通過新聞稿的形式對外公開，從而使生物樣本捐獻者可以從媒體中了解自己的樣本做了哪些貢獻，從而擴大生物樣本庫的影響力。有些數(shù)據(jù)可以直接發(fā)布在網(wǎng)頁上讓外界知曉生物樣本庫的一些基礎(chǔ)信息，如生物樣本留取的原則、問卷收集信息和生物樣本的目錄等。

4.2 知情同意及特殊人群保護建議

進行任何樣本采集都必須取得捐贈者的知情同意書，除非權(quán)威的倫理委員會根據(jù)適當?shù)姆杉胺ㄒ?guī)確定可以豁免。樣本采集過程不可對患者治療帶來負面影響，在制定生物樣本采集方案及知情同意時，以及將研究結(jié)果交給受試者、受試者家屬和醫(yī)生前，研究者與倫理委員會進行討論非常重要。若某些研究需要關(guān)注某一特定群體，最佳方法是在研究設(shè)計、知情同意程序、樣本使用和結(jié)論公布方面征求該群體代表的意見。在獲得家長同意的過程中，須與兒童捐贈者的家長或監(jiān)護人就研究的參與度進行深入的溝通和交流，以期獲得充分的理解。得到家長同意后，還應該根據(jù)兒童的年齡和發(fā)育水平來征詢兒童同意，對于特定人群來說，生物樣本的銷毀還要考慮到倫理問題。

4.3 樣本采集方面建議

相關(guān)領(lǐng)域的研究必須遵守適用于人類樣本的采集和進出口的法規(guī)，包括生物多樣性公約。首先捐獻者的知情同意必須做到位，是否允許將樣本進行國際合作，另外需與現(xiàn)行的法律、國際合作公約相符。而且不同國際的樣本采集、運輸規(guī)則不同，有時候可能需要下明確定義來規(guī)定哪些樣本可以采集、運輸。另外樣本采集后需要預先制作好的規(guī)章制度來確保樣本的采集、存儲、檢驗提取等有科學性和實踐性。

4.4 有關(guān)生物樣本庫經(jīng)濟方面的建議

根據(jù)HUGO倫理委員會建議，可考慮利潤中提取1％到3％用于公共衛(wèi)生基礎(chǔ)建設(shè)或其他人道主義建設(shè)，避免與“經(jīng)濟利益”掛鉤，生物庫樣本需秉承“沒有財產(chǎn)”的原則，從而使得樣本庫可持續(xù)運行。

［1］Widdows H，Cordell S.The ethics of biobanking：key issues and controversies［J］.Health Care Analysis，2011，19（3）：207-219.

［2］Hens K，Levesque E，Dierickx K.Children and biobanks：a review of the ethical and legal discussion［J］.Hum Genet，2011，130（3）：403-413.

［3］Goldenberg AJ，Hull SC，Botkin JR，et al.Pediatric biobanks：approaching informed consent for continuing research after children grow up［J］.J Pediatr，2009，155（4）：578-583.

［4］余永國，周學迅，郭愛華，等.生物樣本庫的安全管理措施［J］.轉(zhuǎn)化醫(yī)學雜志，2013，2（2）：103-105.

［5］李海燕，張雷，張雪嬌，等.北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫建設(shè)成果初探［J］.中華醫(yī)藥管理雜志，2013，29（11）：863-865.

〔修回日期2014-03-14〕

〔編 輯 商丹〕

Analyze the Ethical Issues of Biobank Construction

ZHOU Fengjuan，QIU Xiu
（Division of Birth Cohort Study，Guangzhou Women and Children'sMedical Center，Guangzhou 510623，China，E-mail：fengjuan618@163.com）

This articlemainly discused themain challenges and controversy in the biobank construction，including informed consent and regrant for sample selection，widely agreement，confidentiality，ownership，intellectual property and commercial issues，new ethical issues of the participants'feedback and contactation with participants. For these problems，the authors proposed some suggestions for the construction and operation for biological library management framework，which including biological sample library sharing，informed consent and special groups，sample collection and biological sample library on a few specific proposals，and so forth.

Biobanks；Birth Cohort；Ethical Issues；Risk；Suggestion

R-052

A

1001-8565（2014）04-0479-03

2014-01-17〕

*項目名稱：廣州市科技計劃科技攻關(guān)重點項目：宮內(nèi)高糖暴露對妊娠結(jié)局及子代健康影響的隊列研究，穗科信字［2011］266號，項目編號2011Y2-00025

**通訊作者，E-mail：qxiu0161@163.com