絲裂霉素C聯(lián)合色苷酸鈉防止翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)

朱建紅

云南省第二人民醫(yī)院(眼科)，云南昆明 650021

翼狀胬肉是由外界刺激作用引起角膜前彈力層損傷，繼發(fā)上皮變性、結(jié)締組織增生，長(zhǎng)入已經(jīng)變性的角膜中而形成的。這種疾病在眼科臨床中較為常見，而且多見于術(shù)后。目前，臨床防治翼狀仍存在諸多困難。針對(duì)這種情況，本文對(duì)我院2012年3月—2014年3月收治的翼狀胬肉患者給予絲裂霉素C聯(lián)合色甘酸鈉治療，有效降低了患者復(fù)發(fā)率，取得較為理想的治療效果，現(xiàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文研究對(duì)象為我院2012年3月—2013年3收治的原發(fā)性和繼發(fā)性翼狀胬肉患者64例(70眼)。翼狀胬肉呈進(jìn)行性侵入角膜3～5 mm。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。觀察組38例(41 眼)，其中男 17 例(18 眼)，女 21 例(23 眼)；年齡 30～67 歲，平均年齡(45.1±5.4)歲；41眼翼狀胬肉均位于鼻側(cè)，病程1～3年。對(duì)照組26 例(29 眼)，其中男 11 例(12 眼)，女 15 例(17 眼)；年齡 29～66 歲，平均年齡(44.5±4.8)歲；29眼翼狀胬肉均位于患者鼻側(cè)，病程1～3年。本文研究的兩組患者一般資料比較無(wú)顯著性差異，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)

1.2 方法

均行翼狀胬肉切除加帶蒂結(jié)膜瓣移位術(shù)治療，采用丁卡因5g/L表麻加利多卡因20g/L行局部麻醉，手術(shù)治療過(guò)程中以顯微鏡為基礎(chǔ)進(jìn)行操作。先切除翼狀胬肉的頭、體兩部分，將創(chuàng)面血管進(jìn)行深度燒灼，是創(chuàng)面保持平整、光滑，然后切開球結(jié)膜作為帶蒂結(jié)膜瓣，將結(jié)膜瓣轉(zhuǎn)為覆蓋于鞏膜創(chuàng)面上，用尼龍線連續(xù)縫合于結(jié)膜游離緣，并固定與淺層鞏膜上。術(shù)后對(duì)照組給予確當(dāng)?shù)窝垡旱窝壑委煟?次/d，療程為2周；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用色甘酸鈉滴眼液滴眼，4次/d，療程為3個(gè)月，并在此基礎(chǔ)上加用絲裂霉素C 0.1g/L行滴眼治療，2次/d，療程為6 d，絲裂霉素C需避光、冷藏使用。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)后1周內(nèi)每日使用裂隙燈觀察手術(shù)眼睛，于術(shù)后半個(gè)月、1個(gè)月復(fù)查，此后復(fù)查按照1次/月進(jìn)行。主要觀察患者刺激癥狀、球結(jié)膜切口、角膜上皮愈合情況、晶狀體混濁與否、眼壓變化及翼狀胬肉復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組翼狀胬肉復(fù)發(fā)情況

觀察組38例(41眼)，翼狀胬肉復(fù)發(fā)1眼，復(fù)發(fā)率2.4%，術(shù)后9個(gè)月復(fù)發(fā)。對(duì)照組復(fù)發(fā)8眼，復(fù)發(fā)率27.6%，術(shù)后1～5個(gè)月復(fù)發(fā)。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，χ2=9.59，P=0.002)。

2.2 兩組患者并發(fā)癥情況

觀察組所有患者結(jié)膜切口、角膜創(chuàng)面愈合，愈合時(shí)間為9～14 d，平均愈合時(shí)間(8.4±2.5)d；臨床癥狀刺激較為顯著；出現(xiàn)角膜炎4例，通過(guò)相應(yīng)的藥物治療后，有1例治愈；本組患者經(jīng)有效治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如青光眼、白內(nèi)障等。

對(duì)照組所有患者結(jié)膜切口、角膜創(chuàng)面愈合；愈合時(shí)間3～5 d，平均愈合時(shí)間(3.1±0.8)d。兩組結(jié)膜切口與角膜創(chuàng)面愈合時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，t=6.39)。

3 討論

翼狀胬肉是眼科常見病和多發(fā)病，俗稱“魚肉”。通常是受外界刺激引起的一種慢性炎癥性病變，單眼或雙眼均可侵入。該種疾病是臉裂部球結(jié)膜與角膜上的一種增生組織，侵犯角膜后會(huì)逐漸增大，甚至覆蓋至瞳孔區(qū)而給視力造成嚴(yán)重影響。臨床治療翼狀胬肉的主要方法是手術(shù)，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率極高一直是該種疾病治療痊愈且不復(fù)發(fā)的關(guān)鍵所在。術(shù)后翼狀胬肉復(fù)發(fā)與手術(shù)操作不當(dāng)有關(guān)，通常會(huì)因手術(shù)視野暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或創(chuàng)傷面較大，導(dǎo)致術(shù)后1～9個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。隨著醫(yī)療技術(shù)水平不斷提高，絲裂霉素C治療翼狀胬肉的臨床案例越來(lái)越多，雖然臨床認(rèn)為該種藥物治療可以取得良好的效果，但是關(guān)于該種藥物的使用方法及藥物不良反應(yīng)等情況尚未出現(xiàn)明確報(bào)道和說(shuō)明。

絲裂霉素C是由多種抗生素混合而成的抗癌藥物，其能夠起到抑制DNA的作用，主要是抑制DBA復(fù)制，并抑制DNA與其他活性細(xì)胞的合成，從而阻止纖維細(xì)胞增生。該種藥物會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)與其使用計(jì)量和時(shí)間有直接的關(guān)系。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，使用濃度較高的絲裂霉素C治療翼狀胬肉可以取得十分顯著的效果，且治療后復(fù)發(fā)率低。但是唯一的缺點(diǎn)就是毒副作用較強(qiáng)。

甚至引發(fā)鞏膜溶解、繼發(fā)性青光眼、突發(fā)性白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。相關(guān)研究表明，行翼狀胬肉切除術(shù)治療，術(shù)后給予絲裂霉素C0.2g/L，持續(xù)使用5 d，復(fù)發(fā)率為2.6%，用藥后引起的多種并發(fā)癥。對(duì)于絲裂霉素C毒副作用的控制方法，相關(guān)研究給出了合理化建議，通過(guò)使用0.1g/L絲裂霉素C治療，2次/d，持續(xù)使用5 d，但術(shù)后復(fù)發(fā)率卻上升至7.8%。本文研究中，觀察組使用0.1g/L絲裂霉素C，2次/d，連用6 d，與上述推薦使用天數(shù)多1 d。

無(wú)論是原發(fā)性翼狀胬肉還是繼發(fā)性翼狀胬肉都與大細(xì)胞反應(yīng)密切相關(guān)。在大細(xì)胞無(wú)反應(yīng)的情況下，其細(xì)胞內(nèi)會(huì)含較多活性物質(zhì)，而當(dāng)大細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的活性物質(zhì)就會(huì)充分釋放。在這種情況下，纖維細(xì)胞增生速度大大加快，最終發(fā)生翼狀胬肉[4]。還有報(bào)道指出，翼狀胬肉的上皮層、固有層及兩層之間有免疫球蛋白E和免疫球蛋白G聚集，并存在浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，相關(guān)研究認(rèn)為這一變態(tài)反應(yīng)是導(dǎo)致術(shù)后翼狀胬肉復(fù)發(fā)的重要原因之一。很多學(xué)者認(rèn)為，翼狀胬肉與春季多發(fā)眼部疾病結(jié)膜炎有關(guān)，而這一疾病是變態(tài)反應(yīng)眼科疾病的重要組成部分，其病因和病理變化存在相似性[5]。例如，免疫球蛋白E、G增高，均會(huì)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞和大細(xì)胞反應(yīng)，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)纖維增生異常。對(duì)此，本文研究中，采用治療春季結(jié)膜炎的藥物色甘酸鈉滴眼液防止翼狀胬肉復(fù)發(fā)，其能夠抑制免疫球蛋白E與抗體結(jié)合后引起大細(xì)胞對(duì)自體生活活性物質(zhì)的釋放。

本文研究中，觀察組于術(shù)后第1d開始使用色甘酸鈉滴眼液治療，4次/d，持續(xù)使用3個(gè)月，并在此基礎(chǔ)上使用絲裂霉素C治療，2次/d，連用6 d，經(jīng)治療隨訪可知，復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率2.4%。觀察組所有患者切口創(chuàng)面的愈合時(shí)間與對(duì)照組比較明顯延遲，而且有4例患者出現(xiàn)角膜炎病變，造成這一情況的主要原因是絲裂霉素C具有較強(qiáng)的毒副作用所致。

但相關(guān)報(bào)道尚未指出嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，對(duì)翼狀胬肉術(shù)后患者給予絲裂霉素C聯(lián)合色甘酸鈉治療，具有安全性和可靠性，能有效預(yù)防翼狀胬肉復(fù)發(fā)，對(duì)繼發(fā)性翼狀胬肉復(fù)發(fā)也有同樣的效果，是一種理想的、有效的、安全的防止方法，值得臨床推廣及應(yīng)用。

[1]焦軍杰,萬(wàn)千,萬(wàn)新順，等.顯微切除聯(lián)合絲裂霉素C加自體帶角膜緣上皮結(jié)膜移植術(shù)治療翼狀胬肉療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(13):152-153.

[2]袁琳,陳曦,楊衛(wèi)國(guó)，等.翼狀胬肉手術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素C療效觀察[J].西南軍醫(yī),2012,14(2):251-252.

[3]趙德海.手術(shù)切除聯(lián)合絲裂霉素C治療翼狀胬肉的臨床分析[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2014(6):21-22.

[4]張曉萍,趙桂秋,王琛，等.玻璃酸鈉滴眼液預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2013,53(22):52-53.

[5]潘建兵,馮一帆.環(huán)孢素A在防止翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)中作用的meta分析[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志,2013,32(11):1069-1073.

[6]陳捷,陳學(xué)軍,李妍，等.角膜緣干細(xì)胞移植聯(lián)合術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素C防止翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)[J].眼外傷職業(yè)眼病雜志,2010,32(8):607-609.

[7]王沖,任亞琳,毛羽，等.絲裂霉素C和5-氟尿嘧啶對(duì)預(yù)防翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的作用研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2013(17):78.

[8]胡婕,尹雅麗,張福海，等.低濃度絲裂霉素浸泡羊膜移植降低翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(20):57-58.