中老年生長激素缺乏與生活質(zhì)量的相關(guān)性研究進(jìn)展

吳曼，王衛(wèi)東，林英

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院干部病房第四病區(qū)，合肥 230001）

中老年生長激素缺乏與生活質(zhì)量的相關(guān)性研究進(jìn)展

吳曼，王衛(wèi)東，林英

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院干部病房第四病區(qū)，合肥 230001）

在老齡化速度逐步加快的今天，中老年身體健康已成為目前醫(yī)務(wù)工作者日益關(guān)注的問題。生長激素（GH）在歐美國家已有相當(dāng)多的研究，中老年生長激素缺乏（GHD）與身體健康和生活質(zhì)量有怎樣的關(guān)系呢？就當(dāng)前中老年GHD患者與疾病和生活質(zhì)量的關(guān)系做如下綜述。

1 中老年GHD與身體功能的關(guān)系

1.1 中老年GHD與內(nèi)分泌系統(tǒng)

1.1.1 中老年GHD對性激素和性的影響 GH與睪酮通過不同的機(jī)制發(fā)揮作用，在合成代謝方面具有協(xié)同作用。在臨床上，我們同樣可以觀察到中老年男性接受男性性激素補(bǔ)充治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)給予生長激素補(bǔ)充治療，體能可以明顯增加。最近有研究提示：GH在下丘腦-垂體水平促進(jìn)性腺激素的反應(yīng)，表明GH對生殖功能具有重要的調(diào)節(jié)作用［1］。有研究證實(shí)［2］，GH在誘導(dǎo)和維持陰莖勃起方面可能重要的作用。在健康男性中，陰莖從疲軟到膨脹過程中，全身及海綿體血液中GH水平明顯升高，從膨脹到堅(jiān)硬勃起和勃起消退的過程中，GH水平一過性降低，而勃起功能障礙者，陰莖疲軟期間的平均GH水平比健康男性血液中GH水平低7倍左右。GHD可導(dǎo)致易于疲勞、性欲喪失和勃起功能障礙。許多環(huán)境因素和壓力可以影響GH釋放，間接擾亂了男性的性功能［3］。

1.1.2 中老年GHD與甲狀腺激素 GH在調(diào)節(jié)甲狀腺激素方面亦起重要作用。研究顯示：患甲狀腺激素不足者體內(nèi)所檢測到的生長激素水平很低。通過GH補(bǔ)充療法，甲狀腺與甲狀腺激素的新陳代謝功能均能相應(yīng)增加。GH與甲狀腺激素相互作用能平衡刺激生長激素的合成、分泌與分解。也有研究認(rèn)為［4］，成人GHD患者使用人重組生長激素（rh-GH）替代治療，rhGH增加外周T4轉(zhuǎn)化成T3，加重中樞性甲狀腺功能減低患者的臨床癥狀，血清T4降低到正常參考值范圍低線或更低。

1.2 中老年GHD對代謝的影響

1.2.1 中老年GHD對糖代謝的影響 GH對人體糖代謝穩(wěn)態(tài)有重要的調(diào)節(jié)作用。GH主要通過3個(gè)胰島素敏感器官（肝臟、脂肪組織、肌肉）對糖代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。GH可以增加胰島素接收器的敏感性，在胰島素量不增加的情況下，可將血液中葡萄糖運(yùn)送至細(xì)胞內(nèi)。Johannson等［5］已證實(shí)成人GHD患者有對胰島素抵抗。GH又有直接升血糖作用，因此，糖尿病患者在rhGH替代治療后需要重新密切監(jiān)測血糖譜并制定最佳的血糖控制治療方案。

1.2.2 中老年GHD對脂代謝的影響 在關(guān)于成人GHD的研究中，最引人注目的是血清脂質(zhì)譜的變化。沒有接受GH替代治療的成人GHD患者，極低密度脂蛋白-載脂蛋白B（VLDL-apoB）和低密度脂蛋白-載脂蛋白B（LDL-apoB）的分泌和清除很慢［6］。在日本進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于未接受治療的GHD患者的回顧性研究［7］中發(fā)現(xiàn)，41%有高膽固醇血癥，41%有高三酰甘油血癥，47%HDL水平降低，48%LDL水平升高。GH對血脂的調(diào)節(jié)作用，推測GH使肝臟LDL-C受體mRNA表達(dá)上調(diào)，從而使肝臟攝取LDL的能力提高，加速血脂代謝，使LDL生成率下降，達(dá)到降血脂的作用。

1.2.3 中老年GHD與肥胖癥 GH不足的中老年人，最大的特征是基礎(chǔ)代謝率低。有研究報(bào)告顯示，GHD患者有7%的人體質(zhì)量有超重情況，而且大部分脂肪都囤積在腹部。隨著對與肥胖相關(guān)的心血管危險(xiǎn)標(biāo)志物的研究的不斷深入，GH與肥胖的相關(guān)性研究引起了人們的關(guān)注。GH作為一種脂解激素，能改善內(nèi)臟型肥胖［8］。GH作為一種合成激素，具有促進(jìn)脂肪的利用、建立和保持瘦體質(zhì)量的作用［9］。GH減少可能促進(jìn)脂肪沉積和促進(jìn)體質(zhì)量增加［10］。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：肥胖前期GHD將導(dǎo)致脂肪細(xì)胞對胰島素反應(yīng)性增強(qiáng)，伴隨胰島素效應(yīng)增加將導(dǎo)致有肥胖傾向的小鼠的脂肪細(xì)胞尺寸增加。肥胖的個(gè)體GH分泌減少，抑制的GH可能促進(jìn)體質(zhì)增加及中心性肥胖，因此形成惡性循環(huán)。

1.2.4 中老年GHD與骨質(zhì)疏松 GH可以促進(jìn)所有組織的生長，增加體細(xì)胞的體積和數(shù)目。在骨組織中，GH促進(jìn)骨的縱向生長，而對骨的成熟無明顯作用。GH能直接刺激成骨細(xì)胞、骨骼血管內(nèi)皮細(xì)胞等的增殖和分化，促進(jìn)前軟骨細(xì)胞分化成軟骨細(xì)胞，同時(shí)刺激局部胰島素生長因子-1（IGF-1）的合成和分泌，后者通過自分泌和旁分泌方式促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖。

GHD的中老年患者主要表現(xiàn)為骨量減少（BMC）和骨密度（BMD）降低［11］。其嚴(yán)重程度和病程相關(guān)，約20%的成人GHD患者骨密度T值＜-2.5。另外，GHD患者骨活檢的組織學(xué)表現(xiàn)主要是骨礦化延遲，骨折的風(fēng)險(xiǎn)較正常人群增加2～5倍［4］。

1.3 中老年GHD與心血管系統(tǒng)疾病 很多研究已證實(shí)，與健康成人相比，成人GHD患者可導(dǎo)致血脂譜的改變，主要表現(xiàn)為總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油增高，高密度脂蛋白減低，它們是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。成人GHD患者還可以導(dǎo)致心血管危險(xiǎn)因子纖溶酶原激活物抑制劑-1（PIA-1）升高［12］。成人GHD的另一特征是心臟的形態(tài)和功能發(fā)生變化，如左心室壁和室間隔厚度降低，心肌舒張功能異常。以上這些危險(xiǎn)因素導(dǎo)致了成人GHD患者心血管疾病的發(fā)生率明顯升高。

1.3.1 中老年GHD與血壓 有些研究發(fā)現(xiàn)，GH可以通過刺激一氧化氮的產(chǎn)生，減少血管阻力和降低舒張壓［13］。然而，也有研究顯示，GH替代治療對血壓無影響，甚至可以升高血壓。在沒有接受GH治療的GHD患者中，關(guān)于高血壓的患病率增加有較多的研究報(bào)告［14］，也有少量血壓不變的相關(guān)研究報(bào)告［15］，在相對年輕的GHD成人中，血壓降低也被觀察到［16］。有研究顯示［17］，應(yīng)用GH替代治療，年齡＜65歲的GHD患者，舒張壓明顯下降；年齡＞65歲的GHD男性患者中，舒張壓明顯下降，收縮壓有下降趨勢。而年齡＞65歲的女性GHD患者，舒張壓和收縮壓均無明顯變化。

1.3.2 中老年GHD與動(dòng)脈粥樣硬化 意大利的研究報(bào)告指出，心臟衰退患者在接受GH治療后，其左心室肌肉在很短的時(shí)間內(nèi)即會(huì)增加。受到強(qiáng)化的心臟肌肉可改善心臟收縮力度和心輸出量。另有學(xué)者指出，在GHD成人患者中，因心血管疾病死亡的人數(shù)比同齡、同性別但體內(nèi)GH足量的成人明顯增多，這種現(xiàn)象部分可歸納于腦垂體功能減退者的血管硬化。GHD患者其動(dòng)脈血管中的動(dòng)脈硬化斑可大量增加，這可能是動(dòng)脈血管內(nèi)膜因脂肪氧化造成的動(dòng)脈硬化斑囤積所致。

1.4 中老年GHD對大腦功能的影響 有研究表明，IGF-1在大腦的感知功能方面有著重要的作用。IGF-1和IGF-II在大腦促進(jìn)DNA和RNA的合成及神經(jīng)突觸的形成，提高蛋白合成率，刺激突觸發(fā)生、調(diào)節(jié)鈣通道等，這些都對感知功能具有潛在的作用。在人類實(shí)驗(yàn)中顯示，提高IGF-1水平與空間感知力和口頭表達(dá)力的改善相關(guān)［18］。在動(dòng)物試驗(yàn)中，給予IGF-1，可改善誘導(dǎo)產(chǎn)生神經(jīng)損害的動(dòng)物學(xué)習(xí)能力，并增加神經(jīng)的再生。有些研究證明，GHD可能與分散睡眠有關(guān)［19］。GHD患者可致睡眠失調(diào)，包括快速動(dòng)眼睡眠期（REM）的縮短，所需總睡眠時(shí)間延長和日間嚴(yán)重的昏沉感。GHD還可導(dǎo)致情緒不穩(wěn)定，注意力不集中，易怒等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。GH過低與神經(jīng)遞質(zhì)受損有關(guān)，可導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。

1.5 中老年GHD與惡性腫瘤 有報(bào)道，成人GHD患者惡性腫瘤患病率增高［20］。曾有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：人體與動(dòng)物體內(nèi)GH的多少和自然殺傷細(xì)胞的活力受損程度有關(guān)。自然殺傷細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞擴(kuò)散的免疫細(xì)胞，GHD導(dǎo)致自然殺傷細(xì)胞減少，這也可能是老年人腫瘤發(fā)生率增高的主要原因。但是，體內(nèi)GH水平增高是否就能降低惡性腫瘤發(fā)生率呢？已有研究報(bào)告，肢端肥大癥患者腫瘤的發(fā)生率明顯增高，特別是結(jié)直腸癌。也有研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)高水平的IGF-1與乳腺癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌有關(guān)。但是，目前尚未有證據(jù)表明成人GHD患者GH替代治療增加新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生。體內(nèi)GH水平的高低與惡性腫瘤發(fā)病率的關(guān)系，還需要我們進(jìn)一步研究。

1.6 中老年GHD與纖維肌痛 纖維肌痛綜合征（FS）是一種非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病，臨床表現(xiàn)為肌肉骨骼系統(tǒng)多處疼痛與發(fā)僵，并在特殊部位有壓痛點(diǎn)。纖維肌痛（FM）患者常有多種癥狀，最主要的包括疲勞、睡眠不安、眼睛干澀、頭暈、畏寒等［19］。一些研究表明［19］，垂體功能正常的FM患者HP-GH-IGF-1軸的變化最有可能起源于下丘腦，之前任何可對FM患者補(bǔ)充GH治療的建議，其療效還需要進(jìn)一步的研究。

1.7 中老年GHD與傷口愈合和術(shù)后復(fù)原 有研究顯示［21］：rhGH在高齡患者胰十二指腸切除術(shù)后的早期應(yīng)用，可改善氮平衡，增加機(jī)體免疫功能，減少感染并發(fā)癥的發(fā)病率，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，縮短平均住院日，降低死亡率，提高手術(shù)安全性，可改善高齡患者術(shù)后的生活質(zhì)量。也有研究顯示［22］：rhGH具有明顯的保護(hù)腸黏膜屏障作用，并可因此降低梗阻性黃疸圍手術(shù)期血內(nèi)毒素水平及腸菌群異位發(fā)生率，減少感染性并發(fā)癥發(fā)生，保護(hù)重要臟器功能，減少手術(shù)死亡率。但是，中老年GHD患者對傷口愈合和術(shù)后復(fù)原情況的影響，目前國內(nèi)外相關(guān)研究較少。

1.8 中老年GHD與其他疾病 有研究報(bào)告，成人GHD還可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降［23］?，F(xiàn)已有研究證明，GH能促進(jìn)毛發(fā)的生長，減少皺紋的形成［24］，也有用于腹膜透析患者［25］及COPD患者改善生活質(zhì)量和營養(yǎng)狀態(tài)的相關(guān)報(bào)道，應(yīng)用GH治療老花眼也有個(gè)案報(bào)道。那么，中老年GHD患者是否會(huì)加重脫發(fā)和皺紋的產(chǎn)生，加重COPD患者的病情，促進(jìn)老花眼等還需要進(jìn)一步的研究。

2 中老年GHD對生活質(zhì)量的影響

有研究顯示：成人GHD不但會(huì)引起機(jī)體組成改變、體力下降，基礎(chǔ)代謝率、情緒穩(wěn)定性、生命活力下降，而且會(huì)引起超重、性能力下降、認(rèn)知功能下降［26］，而這些會(huì)從身體、心理、社會(huì)交往等方面影響患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前已經(jīng)制定了許多評估生活質(zhì)量的工具量表，如諾丁漢健康量表（NHP），總體幸福感心理附表，SF-36健康調(diào)查量表（SF-36）［27］。諾丁漢健康量表顯示，大于30%的GHD患者具有不同程度需要治療的心理障礙。有研究對比GHD與糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)前者較后者更易出現(xiàn)抑郁，感到心里疲憊，自我認(rèn)同感降低及易于焦慮［28］。生活質(zhì)量的降低對情緒有不良的影響，而情緒障礙反過來又影響生活質(zhì)量的自我認(rèn)知，因此應(yīng)該注重患者伴發(fā)的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，采取針對性的干預(yù)措施，改善患者的生活質(zhì)量，對促進(jìn)患者的全面康復(fù)將具有十分重要的意義。

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R347.511

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.044

2013-06-16）

安徽省科技廳年度重點(diǎn)課題（12070403053）

吳曼，碩士在讀，Email：wumanayd2011＠163.com

王衛(wèi)東，教授，碩士生導(dǎo)師，E-mail：13505519153＠163.com