Cronkhite-Canada 綜合征1例

張 帆 高燕云 黃 敏 聶 靜 程思根 陳學(xué)平 羅志剛 張淵智

(昆明市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科,云南 昆明 650034)

Cronkhite-Canada綜合征(CCS)又稱為胃腸道息肉病-皮膚色素沉著-禿發(fā)-指(趾)甲萎縮綜合征，該病罕見。CCS自1955 年由Cronkhite等〔1〕首次報告以來，目前全球均有散發(fā)個案報道，75%為日裔人種〔2〕，其易感性可能與種族、地域差異有關(guān)〔3〕，國內(nèi)首次報道〔4〕本病是在1985年，以華北及廣東地區(qū)為主。發(fā)病年齡多在50～70歲，男性多于女性，但也有學(xué)者提出其可能是一種遲發(fā)疾病，可能始于成年甚至兒童〔5〕。

1 病例報告

1.1病歷 患者，男性，60歲，因“腹痛、腹瀉、消瘦半年”于2012年2月1日收住我院消化內(nèi)科?；颊吒雇礊樯细归g歇隱痛、脹痛，腹瀉黃色稀便，2～3次/d，無黏液膿血，無發(fā)熱、盜汗，無厭油、黃疸，無惡心、嘔吐，近2個月體重減少5 kg。未行特殊治療。家族中無相同病史及其他遺傳病史。

1.2體檢 一般情況稍差，消瘦，全身淺表淋巴結(jié)不大，心肺(-)，腹軟，中上腹、臍周壓痛，肝脾不大，未觸及腹塊，移動性濁音(-)，腸鳴音3～5次/min，雙下肢不腫。毛發(fā)稀疏；面部彌漫性褐色色素沉著，口唇、口周較明顯，牙齦黑褐色色素沉著；指甲萎縮，指(趾)關(guān)節(jié)近端片狀色素沉著，甲板從遠(yuǎn)端甲床上蟲蝕狀脫落。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查 ①血常規(guī)：血紅蛋白(Hb)159 g/L，血小板(PLT)206×109/L，尿、糞常規(guī)正常。②肝功能：總蛋白(TP)53.9 g/L，白蛋白(ALB)33.3 g/L，血糖正常。③腫瘤標(biāo)記物：癌胚抗原(CEA)2.73 ng/ml，CA15-3 9.52 IU/ml。④紅細(xì)胞沉降率(ESR)、抗-TB正常。⑤皮質(zhì)醇497.2 nmol/L，促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)33.3 pmol/L。⑥甲狀腺功能正常。⑦免疫全套正常。

1.4特殊檢查 ①2月2日腹部B超：膽囊多發(fā)息肉(較大0.6 cm)，膽囊炎，膽囊結(jié)石。2月14日胃鏡：胃底、胃體、胃竇彌漫分布數(shù)十個無蒂或亞蒂息肉，直徑0.3～0.4 cm，質(zhì)軟充血，胃角黏膜粗糙，十二指腸球部潰瘍形成，降部黏膜粗糙。②2月16日腸鏡：全結(jié)腸布滿大小不等的廣基或亞蒂息肉，粉紅-紫紅色，直徑0.2～2.5 cm，息肉間黏膜色澤發(fā)白，水腫明顯，活檢鉗觸之質(zhì)韌，活檢后出血少。自橫結(jié)腸近端病變較重，回盲瓣環(huán)周形成分葉狀巨大息肉，表面腺管開口清晰，回盲瓣口結(jié)腸狹窄，進(jìn)鏡后見末段回腸多發(fā)散在0.3～0.4 cm扁平息肉樣隆起。病檢結(jié)果：間質(zhì)纖維及毛細(xì)血管增生，多量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤；腺體擴(kuò)張，腺體形態(tài)不規(guī)則、扭曲，腺上皮細(xì)胞排列極向保存；部分腺上皮細(xì)胞增生活躍，可見核分裂，符合Cronkhite-CS病理改變。

1.5治療 經(jīng)營養(yǎng)支持、抗生素應(yīng)用、組胺受體拮抗劑治療，患者腹痛、腹瀉癥狀緩解，暫不同意使用糖皮質(zhì)激素，隨訪中。

2 討 論

CCS病因尚不十分清楚，有研究表明CCS患者存在高滴度抗核抗體和IgG4水平升高，并同甲狀腺功能減退和自身免疫性疾病相關(guān)。患者常因腹痛、腹瀉、厭食、體重下降、水腫等表現(xiàn)而就診。查體可見皮膚色素沉著、禿發(fā)、指(趾)甲萎縮。賈巖等〔6〕通過行胃腸鏡、膠囊內(nèi)鏡、雙氣囊電子小腸鏡檢查，結(jié)合消化道造影，發(fā)現(xiàn)其消化道息肉特點(diǎn)：累及除食管外的全消化道，分布以胃和大腸為多，直徑0.1～3.0 cm 不等，單發(fā)或多發(fā)、有蒂或無蒂、形態(tài)不一，息肉分布不均，8例息肉癌變。p53 蛋白表達(dá)研究提示，盡管CCS 惡變發(fā)生率低，但具有潛在惡變的特點(diǎn)〔7〕。國外報道本病合并胃腸道惡性腫瘤的約13%〔8〕。

CCS 主要診斷依據(jù)：①成年發(fā)病，男性多見。②典型的臨床表現(xiàn)，如皮膚色素沉著、脫發(fā)及指(趾)甲萎縮等外胚層病變，腹瀉、腹痛、納差及體重下降等胃腸道癥狀。國內(nèi)報道，CCS脫發(fā)占94.3%、不同程度的指甲萎縮占100%、色素沉著占88.6%〔9〕。③實(shí)驗(yàn)室及內(nèi)鏡檢查，輕中度貧血，低蛋白血癥，內(nèi)鏡示胃腸道廣泛多發(fā)息肉，多為炎性息肉或幼年性息肉〔10〕。④排除其家族病史，并與幼年性息肉、Menetrier病、家族性腸息肉(如家族性結(jié)腸息肉病、Peutz-Jeghers 綜合征、Gardner綜合征、Turcot綜合征)、Wipple病、炎癥性腸病、小腸淋巴瘤等鑒別。

CCS目前尚缺乏特異性的治療方法，主要是營養(yǎng)支持、糖皮質(zhì)激素、抗生素應(yīng)用、組胺受體拮抗劑及外科手術(shù)治療等，其中營養(yǎng)支持、對癥治療是基礎(chǔ)治療。激素(潑尼松30～40 mg/d)、組胺受體拮抗劑(色甘酸鈉)的應(yīng)用可使腹痛、腹瀉緩解，指(趾)甲再生，胃腸息肉減少?？股?四環(huán)素)治療可使部分病例腹部癥狀改善。補(bǔ)鋅對于改善味覺減退有很好的效果〔11〕。根除幽門螺旋桿菌治療可使一部分病人臨床癥狀好轉(zhuǎn)〔12〕。國內(nèi)報道26例中8例采用激素+營養(yǎng)支持治療，有7例病情得到不同程度好轉(zhuǎn)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為手術(shù)主要適用于伴發(fā)各種并發(fā)癥如伴發(fā)腸梗阻、腸出血、高度懷疑息肉惡變的治療。Chadalavada等〔13〕統(tǒng)計了300 多例病人，經(jīng)治療后約有5%的病人病情可得到完全緩解。在病程上，本病有自發(fā)緩解及易反復(fù)發(fā)作惡化的特點(diǎn)，但遠(yuǎn)期預(yù)后不佳，多死于全身衰竭、繼發(fā)感染等，半數(shù)以上患者在確診后2年內(nèi)死亡。

3 參考文獻(xiàn)

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3Samoha S，Arber N.Cronkhite-Canada syndrome〔J〕.Digestion，2005；71(4):199-200.

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8Nagata J，Kijima H，Hasumi K，etal.Adenocarcinoma and multiple adenomas of the large intestine，associated with Cronkhite-Canada syndrome〔J〕.Dig Liver Dis，2003；35:434-8.

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11Blonski WC，F(xiàn)urth EE，Kinosian BP，etal.A case of Cronkhite-Canada syndrome with taste disturbance as a leading complaint〔J〕.Digestion，2005；71(4):201-5.

12Kim MS，Jung HK，Jung HS，etal. A case of Cronkhite-Canada syndrome showing resolution with Helicobacter pylorieradication and omeprazole〔J〕.Korean J Gastroenterol，2006；47(2):59-64.

13Chadalavada R，Brown DK，Walker AN，etal.Cronkhite-Canada syndrome:sustained remission after corticosteroid treatment〔J〕.Am J Gastroenterol，2003；98(6):1444-6.