異甘草酸鎂配合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床療效探析

尤 超

河南省省直第一醫(yī)院內(nèi)科，河南鄭州 450000

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，臨床表現(xiàn)為門脈高壓、乏力、瘙癢等，給患者正常生活帶來(lái)較大影響[1]。因此，加強(qiáng)該疾病的臨床治療研究，對(duì)提高其臨床治療療效，促進(jìn)患者早日康復(fù)具有重要意義。大量臨床實(shí)踐表明，熊去氧膽酸膠囊及異甘草酸鎂對(duì)于原發(fā)性膽汁性肝硬化具有較好的治療效果，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。該研究以在該院2013年5月—2014年5月期間治療的68例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者為研究對(duì)象，擬探討異甘草酸鎂配合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取68例在該院治療的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，其中男32例，女36例；臨床表現(xiàn)為肝脾腫大以及慢性梗阻性黃疸。將其隨機(jī)分成研究組與對(duì)照組，每組各34例患者。其中研究組患者年齡28～70歲，平均年齡46.8歲；男17例，女17例；病程13d～8年，平均病程5.3年；對(duì)照組患者年齡27～71歲，平均年齡47.2歲；男性患者15例，女性患者18例；病程12d～9年，平均病程6.2年。

1.2 方法

給予兩組患者腺苷蛋氨酸等常規(guī)護(hù)肝藥物治療，在此基礎(chǔ)上給予研究組患者每日5%葡萄糖注射液250mL+異甘草酸鎂（天晴甘美，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942）100mg靜脈滴注治療，并配合使用熊去氧膽酸膠囊（優(yōu)思弗，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100502）15mg/kg進(jìn)行治療。僅給予對(duì)照組患者等劑量的熊去氧膽酸膠囊進(jìn)行治療，兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并詳細(xì)記錄研究組與對(duì)照組患者臨床癥狀及肝功能指標(biāo)（ALP、GGT、T-BIL、ALT等）變化情況。密切關(guān)注治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定

根據(jù)患者臨床癥狀以及肝功能指標(biāo)變化情況將臨床療效分為顯效、有效以及無(wú)效。經(jīng)針對(duì)性治療后，患者病情未好轉(zhuǎn)甚至加重，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯改善，臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，判為無(wú)效；患者肝功能有所改善，ALP、GGT、T-BIL、ALT等肝功能指標(biāo)水平下降≥50%，或低于正常值上限2倍以上，臨床癥狀逐漸減輕為有效；患者肝脾腫大明顯縮小，ALP、GGT、T-BIL、ALT等肝功能指標(biāo)水平恢復(fù)正常，臨床癥狀消失為顯效[2]。治療總有效率=（顯效患者例數(shù)+有效患者例數(shù)）/患者總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

經(jīng)針對(duì)性治療后，研究組與對(duì)照組臨床癥狀均有所減輕，其中研究組34例患者中，治療顯效18例、有效13例、無(wú)效3例，總有效率為91.1%，對(duì)照組顯效11例，有效14例、無(wú)效9例治療總有效率為73.5%。研究組治療總有效率明顯較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組患者臨床療效情況對(duì)比

2.2 不良反應(yīng)比較

兩組治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化[3]發(fā)病率較高，至今病因尚未完全明確，由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)，是以肝內(nèi)小膽管的進(jìn)行性非化膿性炎癥為特征性表現(xiàn)的慢性膽汁淤積性疾病，主要常見于中老年婦女。原發(fā)性膽汁性肝硬化在全球各地區(qū)廣泛分布，以50～70歲人群較常見，少見于青少年人群。在西方國(guó)家，原發(fā)性膽汁性肝硬化患病率約為（6.7～940）/100 萬(wàn)，每年發(fā)病率約為（0.7～49）/100萬(wàn)[4-5]。隨著我國(guó)對(duì)該種疾病的研究逐漸深入以及診斷水平的不斷提升，原發(fā)性膽汁性肝硬化在我國(guó)肝病患者中的檢出率也逐步提高[6-7]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究顯示，原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)[8]。臨床認(rèn)為該疾病與患者自身免疫有著密切聯(lián)系，不過(guò)臨床上未證實(shí)免疫制劑的臨床療效情況，而且使用的一些治療藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率較大，因此臨床上并未得到廣泛推廣。原發(fā)性膽汁性肝硬化如不進(jìn)行及時(shí)治療，后期會(huì)導(dǎo)致患者肝硬化、肝功能衰竭，治療時(shí)需要行肝移植手術(shù)，給患者家庭帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，及時(shí)診斷和治療原發(fā)性膽汁性肝硬化，對(duì)提高臨床治療療效，及患者生存率具有重要意義[9]。

異甘草酸鎂是一種較強(qiáng)的肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有改善肝功能、抗炎等功效[10]。將其用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化疾病上，可有效避免炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)、防止肝細(xì)胞壞死、變性，防止血清轉(zhuǎn)氨酶的升高，有助于肝功能的恢復(fù)[11]。在臨床上，熊去氧膽酸已經(jīng)被確認(rèn)是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化常規(guī)且有效的藥物[12-14]。熊去氧膽酸對(duì)膽汁瘀積性疾病進(jìn)行治療，主要基于通過(guò)親水性的細(xì)胞保護(hù)作用和無(wú)細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸替代親脂性，對(duì)肝細(xì)胞的分泌和免疫調(diào)節(jié)功能起到積極的促進(jìn)作用[15]。熊去氧膽酸膠囊，在改善患者生化指標(biāo)上療效顯著，如長(zhǎng)期使用該藥物，可阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展，降低肝硬化發(fā)生率，促進(jìn)患者疾病的康復(fù)。

該研究給予研究組34例患者熊去氧膽酸膠囊配合靜脈注射異甘草酸鎂，給予對(duì)照組患者熊去氧膽酸膠囊進(jìn)行治療，結(jié)果表明研究組治療總有效率為91.1%，優(yōu)于對(duì)照組治療總有效率73.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與何菡[16]等的研究結(jié)果相似，總有效率接近，提示熊去氧膽酸聯(lián)合異甘草酸鎂治療原發(fā)性膽汁性肝硬化是有效的。

綜上所述，臨床使用異甘草酸鎂配合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化，比單純使用熊去氧膽酸膠囊治療效果顯著，尤其能阻止病情的進(jìn)一步蔓延，贏得更多的治療時(shí)間，使患者的生存率得以大大提高，因此，應(yīng)在臨床中加以推廣應(yīng)用。

[1]趙鵬.原發(fā)性膽汁性肝硬化比較蛋白質(zhì)組學(xué)的基礎(chǔ)與臨床研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué),2009.

[2]李之清,吳東.安絡(luò)化纖丸聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2013,23(5)：2.

[3]師天燕.原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床特點(diǎn)及Th17細(xì)胞在發(fā)病中作用的研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2013.

[4]Dahlan Y,Smith L,Simmonds D,et al.Pediatric onset primary biliary cirrhosis[J].Gastroenterology,2003,125:1476-1479.

[5]Kumagi,Heathcote EJ.Primary biliary cirrhosis[J].Orphanet J Rare Dis,2008,3:1.

[6]張福奎,賈繼東,王寶恩,等.45例原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床特征[J].中華內(nèi)科雜志,2002（41）:163-167.

[7]姚光弼.中國(guó)人原發(fā)性膽汁性肝硬化的前瞻性研究[J].肝臟,2002（7）:146-149.

[8]Leung PS,Coppel RL,Gershwin ME.Etiology of primary biliary cirrhosis:the search for the culprit[J].Semin Liver Dis,2005,25:327-336.

[9]王靜.原發(fā)性膽汁性肝硬化的中藥使用及證型分析文獻(xiàn)研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2010.

[10]周建方.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床觀察 [J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，11(14)：246-247.

[11]何菡.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床療效觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2014,24(4中旬刊)：1.

[12]施健,劉蘇,陳偉忠,等.中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華消化雜志,2005（25）:355-358.

[13]房靜遠(yuǎn).原發(fā)性膽汁性肝硬化的熊去氧膽酸治療[J].肝臟,2002（7）:116-117.

[14]Pares A,Rodes J.Treatment of primary biliary cirrhosis[J].Minerva Gastroen terol Dietol,2000（46）:165-174.

[15]單文英.分析異甘草酸鎂的藥理特點(diǎn)及在臨床中的應(yīng)用 [J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013（4）:200-201.

[16]何學(xué)敏.異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化30 例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012（4）:433-435.