同型半胱氨酸表達(dá)水平對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的影響

吳永斌

(石嘴山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，寧夏 石嘴山 750000)

缺血性腦卒中有較高的致殘、死亡及復(fù)發(fā)率，是近年來嚴(yán)重威脅人類生命健康的三大疾病之一〔1〕。目前腦卒中較為肯定的臨床發(fā)病因素主要有年齡增大、高脂血癥、高血壓及糖尿病、冠心病以及吸煙、酗酒等，但臨床研究以及流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分腦卒中病人并不存在上述危險(xiǎn)因素〔2〕。有報(bào)道顯示，血漿半胱氨酸(Hcy)水平輕、中度增高是腦血管病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔3〕。本文分析神經(jīng)功能不同缺損程度患者的Hcy水平，探討其相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1臨床資料 隨機(jī)抽取我院在2010年3月至2011年3月收治的145例缺血性腦卒中首次發(fā)病的患者，其中男87例，女58例，年齡65～86〔平均(72.35±10.01)〕歲,病程12～72 h；均符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出血性卒中；(2)合并有心源性栓塞以及其他原因引起的腦梗死；(3)存在意識(shí)障礙，有嚴(yán)重感染、肝腎功能異常或者是癲癇者。所有患者入院時(shí)均記錄有無高血壓、吸煙、糖尿病、酗酒以及高脂血癥等腦血管危險(xiǎn)致病因素。

1.2方法 采用熒光偏振免疫分析法于患者入院后次晨抽肘靜脈血測(cè)定Hcy、血糖、膽固醇(TC)、肝腎功能以及甘油三酯(TG)水平，全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器為日本奧林巴斯AU-640。

采用美國(guó)衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)〔5〕對(duì)入院時(shí)病人的神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)分，其中NIHSS<4分為輕度障礙；4～15分為中度障礙；>15分為重度障礙。

根據(jù)測(cè)量的Hcy水平將145例患者分為高Hcy組(Hcy>15 μmol/L)和正常Hcy組(Hcy 5～15 μmol/L)。隨訪6個(gè)月，了解血管不良事件再發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1不同神經(jīng)缺損程度患者Hcy水平及異常率比較 145例患者中神經(jīng)功能障礙輕度65例、中度47例、重度33例。輕度組Hcy水平為(18.7±9.3)μmol/L、中度組為(25.3±9.5)μmol/L、重度組為(33.1±9.7)μmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組Hcy異常率分別為27.7%、46.8%、33.1%，組間比較差異顯著(P<0.05)。

2.2Logistic回歸分析 神經(jīng)功能缺損程度與患者Hcy水平呈正相關(guān)(r=0.611，0.036)，血壓、TC、血糖呈正相關(guān)(r=0.036，0.045，0.037，均P<0.05)；與患者年齡、TG無相關(guān)性(r=0.007，0.005，均P>0.05)。

2.3隨訪不良心血管事件的再發(fā)情況 隨訪6個(gè)月，共隨訪141例，其中高Hcy組失訪3例，正常Hcy組失訪1例。高Hcy組不良心血管事件的發(fā)生率(37.29%，22例)顯著高于正常Hcy組(17.28%，14例)(χ2=6.438 1，P=0.011 2)，其中缺血性腦卒中5 vs 3例，腦出血均1例，心絞痛11 vs 7例，心肌梗死3 vs 1例，TIA均2例。

3 討 論

Hcy是由腺苷蛋氨酸酶水解反應(yīng)后產(chǎn)生的一種重要中間產(chǎn)物，為含硫氨基酸。機(jī)體在健康正常狀態(tài)下Hcy含量為5～15 μmol/L,如發(fā)生體內(nèi)代謝障礙，可引起Hcy水平增高產(chǎn)生高Hcy血癥〔6〕。目前對(duì)于高Hcy血癥的形成機(jī)制尚不完全明確，可能和維生素B6、B12、二甲基四氫葉酸還原酶基因缺陷、激素水平改變、藥物影響、葉酸缺乏以及慢性腎衰等因素有關(guān)〔7〕。同時(shí)還和年齡、長(zhǎng)期吸煙飲酒等不健康生活方式有一定關(guān)系〔8〕。眾多臨床研究〔9〕發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥是缺血性腦卒中復(fù)發(fā)以及再發(fā)腦血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, Hcy濃度高低能反映腦卒中病人入院時(shí)的病情嚴(yán)重程度。Hcy的危害已被臨床廣泛認(rèn)可，并已經(jīng)列入腦卒中的臨床防治指南中〔10〕。國(guó)外Boushey等〔11〕通過流行病學(xué)資料回顧性分析發(fā)現(xiàn)，患者血清Hcy濃度每增加5 μmol/L，發(fā)生腦血管疾病的危險(xiǎn)系數(shù)增加50%。本研究說明血清Hcy水平隨腦卒中患者缺損病情的加重而升高。并且說明高Hcy血癥可加重缺血性腦卒中，是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

Hcy導(dǎo)致缺血性腦卒中的機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān):(1)Hcy通過氧化作用產(chǎn)生過氧化氫和自由基，使低密度膽固醇氧化，從而增加泡沫細(xì)胞的形成，使血管壁增厚，管腔狹窄，血栓易于形成〔12〕；(2)Hcy產(chǎn)生的內(nèi)皮毒素抑制內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用，從而對(duì)血管調(diào)節(jié)功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致血管舒縮功能紊亂，產(chǎn)生血管痙攣〔13〕；(3)Hcy能干擾對(duì)血管有保護(hù)作用的谷胱甘肽合成；(4)Hcy對(duì)蛋白c-血栓調(diào)素抗凝活性具有抑制作用，從而促進(jìn)腦血栓形成〔14〕；(5)Hcy對(duì)血管平滑肌具有刺激作用，使其過度生長(zhǎng)、老化，產(chǎn)生組織纖維硬化，同時(shí)增加動(dòng)脈壁上附壁血栓以及纖維蛋白沉積，引起動(dòng)脈粥樣硬化〔15〕； (6)Hcy也和纖溶、凝血等血液系統(tǒng)相關(guān)，可增加血小板的黏附及聚集性，促進(jìn)凝血因子V和X活性增加〔16〕，從而促使血栓形成及引起動(dòng)脈粥樣硬化。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)血漿Hcy水平可能對(duì)缺血性腦卒中疾病預(yù)后評(píng)估具有很大的臨床價(jià)值。高Hcy血癥有助于預(yù)測(cè)卒中后患者病情嚴(yán)重程度，評(píng)估預(yù)后。

4 參考文獻(xiàn)

1李萍珠，徐煒新，徐曉萍，等.腦卒中患者血同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平的分析〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009；24(11)：838-40.

2丁修冬，楊江輝，霍愛梅，等.200例腦卒中患者高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率及多危險(xiǎn)因素分析〔J〕.標(biāo)記免疫分析與臨床，2009；16 (6):337-9.

3孫旦暉，張 帆，孫亞楠，等.腦梗死患者同型半胱氨酸血脂檢測(cè)的意義〔J〕.醫(yī)學(xué)臨床研究，2011；28(12):2262-4.

4中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志, 1996;29(6):379.

5Pezzella FR,Picconi O,De Luca A,etal.Development of the Italian version of the national institutes of health stroke scale:It-NIHSS〔J〕.Stroke，2009;40(7):2557-9.

6肖湘雪，白樹風(fēng).血清同型半胱氨酸水平動(dòng)態(tài)變化與進(jìn)展缺血性腦梗死的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(7)：1364-5.

7Franca CF, Vianna LM. Effectiveness of B vitamins on the control of hypertension and stroke events of SHRSP rats〔J〕. J Diet Suppl, 2010;7(1):71-7.

8張偉麗，祝立新，孫 凱，等.高同型半胱氨酸水平與腦卒中患者心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2009;26(10):666-8.

9王靖東，吳承志，呂曉俠，等.高同型半胱氨酸血癥與進(jìn)展性缺血性腦卒中相關(guān)性的臨床研究〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2009;26(1)；55-7.

10Mamatha SN, Nagaraja D, Philip M,etal. Asymmetric dimethylarginine as a risk marker for early-onset ischemic stroke in Indian population〔J〕. Clin Chim Acta, 2011;412(1-2):139-42.

11Boushey CJ, Beresford SA, Omenn GS,etal. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease〔J〕.J IAMA, 1995;274(13):1049-57.

12林 濤.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)與同型半胱氨酸水平的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013;33(15)：3741-2.

13Chen M, Wu B, Ye X,etal. Association between plasma homocysteine levels and obstructive sleep apnoea in patients with ischaemic stroke〔J〕.J Clin Neurosci, 2011;18(11):1454-7.

14Pascoe MC, Crwther SG, Carey LM,etal. Homocysteine as a potential biochemical marker for depression in elderly stroke survivors〔J〕. Food Nutr Res, 2012;56(10):3402.

15王 松.血漿同型半胱氨酸與頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)進(jìn)展性缺血性腦卒中及頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究〔J〕.中國(guó)綜合臨床，2012;28(5)：471-5.

16Mierzecki A, Kozlowska-Wojciechowska M, Bukowska H,etal. Does the progeny of premature ischemic stroke sufferers need intensive interest of physicians oriented toward primary prevention? A pilot study〔J〕.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2010;17(6):725-9.