岳 偉 張 麗 安 瑛 尋琳婷 湯 敏 范 紅
(云南省第一人民醫(yī)院消化科,云南 昆明 650032)
抗生素相關(guān)性腸炎是一種主要發(fā)生于結(jié)腸,也可累及小腸的急性黏膜壞死、纖維素滲出性炎癥,由于正常腸道菌群失調(diào)難辨梭狀芽胞桿菌大量繁殖,產(chǎn)生毒素而引起〔1〕。老年人由于一般情況差、基礎(chǔ)病多、免疫力低下,在長(zhǎng)期、 聯(lián)合應(yīng)用抗生素之后較非老年患者更易發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎。本病起病大多急驟,病情輕重不一,輕者僅有輕度腹瀉,重者可呈暴發(fā)型,病情進(jìn)展迅速,臨床較容易誤診而增加了其死亡率。本文回顧分析抗生素相關(guān)性腸炎患者的臨床資料。
1.1資料 2003~2011年我院抗生素相關(guān)性腸炎患者28例,男15例,女13例,年齡55~96歲,平均(73.08±9.31)歲。其中腦血管病史9例,外科手術(shù)史8例,長(zhǎng)期臥床6例,惡性腫瘤化療史5例。腹瀉前所用抗生素為頭孢三代類(lèi)18例,喹諾酮類(lèi)14例,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)9例,其他類(lèi)抗生素5例。其中單用一種抗生素14例,合用兩種抗生素10例,使用三種抗生素4例。藥物的使用劑量均按成人劑量。
1.2臨床表現(xiàn) 均有水樣腹瀉,每日 4~25次不等,糞便呈黃綠色水樣便或蛋花樣便,大便有腥臭味;其中5例大便中可見(jiàn)膜狀漂浮物;腹痛15例,多為臍周及下腹部隱痛,其中2例為陣發(fā)性劇痛;腹脹8例;4例無(wú)腹部癥狀。10例有里急后重感。20例有發(fā)熱(體溫 38℃~39℃)。部分患者有腸鳴音減弱。
1.3實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例增高28例。白細(xì)胞高達(dá) 20×109/L以上8例;大便常規(guī)檢查:正常2例,少量紅細(xì)胞及白細(xì)胞12例,白細(xì)胞+~/HP,紅細(xì)胞 +~/HP 14例;大便潛血陽(yáng)性15例,可疑陽(yáng)性11例;大便細(xì)菌培養(yǎng)及真菌培養(yǎng)陰性9例。血生化檢查:水電解質(zhì)紊亂19例,低蛋白血癥17例。
1.4內(nèi)鏡檢查 全部病例行結(jié)腸鏡檢查,病變累及直腸及乙狀結(jié)腸27例,降結(jié)腸6例,橫結(jié)腸4例,升結(jié)腸及回盲部2例。直腸、 乙狀結(jié)腸受累占96.4%??股叵嚓P(guān)性腸炎鏡下表現(xiàn):輕度7例,僅見(jiàn)黏膜充血水腫,血管紋理不清,呈“非特異腸炎” 表現(xiàn),偶見(jiàn)零星點(diǎn)狀偽膜樣病灶;中度12例,可見(jiàn)散在點(diǎn)片狀微隆起性糜爛或阿弗他潰瘍,表面覆以白苔樣偽膜,呈灶性分布而非連續(xù)性病變,病灶周?chē)窍鄬?duì)正常的黏膜。重度9例,可見(jiàn)密集分布斑片狀或地圖狀較厚偽膜樣病變,偽膜甚至可融合成片形成管型覆蓋整個(gè)黏膜,偽膜不易剔除,剔除覆蓋偽膜后,可見(jiàn)其下方腸黏膜有糜爛、滲血及淺凹陷性潰瘍〔2〕。
1.5結(jié)果 除2例患者因?yàn)榉尾扛腥緡?yán)重,換用窄譜抗生素并加用靜脈滴注免疫球蛋白外,其余患者均立即停用相應(yīng)抗生素,并給予口服甲硝唑 0.4 g,3次/d,或(和)萬(wàn)古霉素 0.5 g,1次/6 h。部分患者口服調(diào)節(jié)腸道菌群藥物,同時(shí)加強(qiáng)支持治療,維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。用藥2~3 d,腹瀉次數(shù)明顯減少,7~10 d腹瀉停止。除1例死亡外,其余27例均治愈。
近年來(lái),隨著患者的老齡化以及廣譜抗生素的大量使用,抗生素相關(guān)性腸炎的發(fā)病率明顯增加,其病死率也有上升趨勢(shì)〔3〕。有報(bào)道,從1996~2003年美國(guó)醫(yī)院抗生素相關(guān)性腸炎增加了一倍,其中又以老年人增加更快〔4〕??股叵嚓P(guān)性腸炎的發(fā)生有兩個(gè)重要因素:一方面是抗生素的使用,另一方面是患者的因素。 有報(bào)道〔5〕年齡≥65歲、住院天數(shù)多、使用抗生素等是抗生素相關(guān)性腸炎的高危因素。
抗生素相關(guān)性腸炎多發(fā)生于老年有嚴(yán)重疾病患者〔6〕。老年人普遍存在肝臟代謝率低下,腎臟排泄功能下降,藥物在體內(nèi)的蓄積現(xiàn)象隨年齡的增長(zhǎng)而增加的情況。此外,老年人腸道菌群老化,腸道雙歧桿菌、乳桿菌等均有不同程度的減少,使腸道菌群的穩(wěn)定性下降,加之又有腸道供血不足及腸蠕動(dòng)功能下降等因素。所以,老年人使用抗生素后容易抑制腸道正常的菌群,使一些生理性細(xì)菌如雙歧桿菌、乳桿菌出現(xiàn)不同程度的減少;而難辨梭狀芽胞桿菌大量繁殖,產(chǎn)生毒素而引起抗生素相關(guān)性腸炎。
抗生素相關(guān)性腸炎的主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、腹脹及全身中毒癥狀。但早期癥狀較輕,且抗生素相關(guān)性腸炎患者通常不在消化科病區(qū),常在干療科、腫瘤科、ICU、神經(jīng)內(nèi)科和手術(shù)科室,患者出現(xiàn)腹瀉時(shí),多考慮為普通細(xì)菌性腸炎,反而換用廣譜抗生素或聯(lián)合應(yīng)用抗生素,延誤治療并加重了病情。而老年患者因反應(yīng)差、感覺(jué)不靈敏、自身基礎(chǔ)病多等因素使患者在病情較嚴(yán)重時(shí)才得以發(fā)現(xiàn)。這使得老年患者更容易出現(xiàn)嚴(yán)重脫水、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥、休克、中毒性巨結(jié)腸、結(jié)腸穿孔等并發(fā)癥,以致死亡。
組織培養(yǎng)、毒素測(cè)定是診斷抗生素相關(guān)性腸炎的金標(biāo)準(zhǔn)〔7〕,但一般醫(yī)院難以開(kāi)展,且大便培養(yǎng)既陽(yáng)性率低又耗時(shí)較長(zhǎng),待培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)后再用藥必然會(huì)延誤治療。而難辨芽孢桿菌毒素 A、 B的檢測(cè)均比較復(fù)雜,由于條件限制很難在臨床廣泛應(yīng)用。所以,對(duì)于抗生素相關(guān)性腸炎的正確診斷仍然依賴(lài)于臨床表現(xiàn)、病史及腸鏡下特征性表現(xiàn)。但抗生素相關(guān)性腸炎多發(fā)生于有嚴(yán)重疾病的老年患者,這類(lèi)患者一般情況差,搬動(dòng)及翻身困難,患者及家屬不易接受腸鏡檢查,且許多內(nèi)鏡醫(yī)生也有顧慮,因而腸鏡檢查率較低。抗生素相關(guān)性腸炎全結(jié)腸甚至小腸均可受累,但以直腸和乙狀結(jié)腸為主,有統(tǒng)計(jì)直腸、乙狀結(jié)腸發(fā)病率高達(dá)80%~100%〔8〕。對(duì)于此類(lèi)患者,腸鏡檢查前不需要服用瀉藥以免加重脫水,可以不行腸道準(zhǔn)備或簡(jiǎn)單灌腸后即行檢查,一般見(jiàn)到典型病變即止,以免增加出血及穿孔的風(fēng)險(xiǎn)。
治療上首先應(yīng)停用抗生素,并避免使用止瀉藥如易蒙停等,以防止毒素滯留于腸內(nèi)。可選用甲硝唑或(和)萬(wàn)古霉素,輔以富含雙歧桿菌、枯草桿菌、腸球菌等的微生態(tài)制劑,以扶持腸道正常菌群,但應(yīng)與甲硝唑、 萬(wàn)古霉素分隔 2 h服用,防止生態(tài)制劑中的有益菌群被殺滅。對(duì)于不能停用抗生素的患者,應(yīng)換用窄譜抗生素,予補(bǔ)充血漿白蛋白及加用免疫球蛋白〔9〕,以增強(qiáng)患者抵抗力。
總之,對(duì)于老年患者,一方面,使用抗生素時(shí),應(yīng)該考慮到抗生素使用的種類(lèi)、抗生素聯(lián)用及使用時(shí)間以及老年患者個(gè)體等因素。合理使用抗生素,以減少老年患者抗生素相關(guān)性腸炎的發(fā)生;另一方面,對(duì)于應(yīng)用廣譜抗生素的老年患者出現(xiàn)腹瀉,要特別警惕抗生素相關(guān)性腸炎的可能。
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