環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合靜注人免疫球蛋白治療大皰性皮膚病的臨床療效

張忠奎

(中國人民解放軍成都軍區(qū)總醫(yī)院皮膚科，四川 成都 610083)

大皰性皮膚病(BSD)是臨床一種較為常見的獲得性自身免疫性皮膚病，傳統(tǒng)的治療方法為系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，但長期大劑量的使用易引起多種嚴(yán)重的并發(fā)癥〔1，2〕。靜脈用免疫球蛋白是一種由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，對機(jī)體具有一定的保護(hù)作用，臨床常用于自身免疫性疾病以炎癥性疾病的治療；環(huán)孢素為臨床較為常用的免疫抑制劑，具有選擇性高、毒性低等特點(diǎn)，常用于各種自身免疫性疾病的治療〔3～5〕。本文筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用靜脈用免疫球蛋白及環(huán)孢素對BSD患者進(jìn)行治療，取得了較好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年6月至2012年6月來我院皮膚科收治的54例患者，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為BSD，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組27例，其中治療組男14例，女13例，年齡61～86〔平均(72.6±10.3)〕歲，病程7 d～6個月，平均(3.1±1.4)個月；對照組男15例，女12例，年齡60～85〔平均(73.1±10.8)〕歲，病程5 d～6個月，平均(3.0±1.5)個月。兩組性別、年齡、病程等方面無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇〔6〕入選病例均符合《臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于BSD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。對于經(jīng)組織病理學(xué)、免疫病理學(xué)檢查確診為BSD者；皮膚表面出現(xiàn)緊張性大皰、紅斑、潰爛者；皮膚損傷面積大于體表面積30%(含30%)以上者及同意參加臨床研究并簽署知情同意書及《激素使用知情同意書》及《靜脈用免疫球蛋白使用知情同意書》的患者均納入臨床。而對于皮膚受損面積<30%者；已使用免疫抑制劑及靜脈用免疫球蛋白的患者；對于藥物過敏者；未按要求服藥，無法判定療效者；不易合作或精神不正常者及無其他特殊疾病而無法進(jìn)行正常治療的患者均排除。

1.3治療方法 根據(jù)患者的臨床癥狀，對癥給予合適的藥物進(jìn)行治療，如鈣劑、鉀劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗生素等。在此基礎(chǔ)上，治療組使用靜注人免疫球蛋白(江西博雅生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993011，規(guī)格：5% 5 g/100 ml/瓶)及環(huán)孢素軟膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10950354，規(guī)格：50 mg)進(jìn)行治療。靜注人免疫球蛋白的用法用量為：400 mg·kg-1·d-1，1次/d，靜脈滴注，連用3 d；環(huán)孢素軟膠囊的用法用量為：3粒/次，2次/d。對照組給予醋酸潑尼松片(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61022377，規(guī)格：5 mg)進(jìn)行治療，用法用量為：3片/次，1次/d，晨服，根據(jù)患者的病情，可適當(dāng)調(diào)整藥物的用法用量。兩組患者均連續(xù)治療1個月。嚴(yán)密監(jiān)測患者的身體狀況，定期對患者的血、尿、血糖、肝、腎功能等進(jìn)行檢查，考察患者皮膚損傷情況、臨床療效、不良反應(yīng)等。

1.4療效判定 依據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》中BSD的判定標(biāo)準(zhǔn)〔7〕。治愈：患者皮膚損傷完全消退，原有潰爛處已干燥結(jié)痂，無新的皮膚損傷出現(xiàn)；顯效：患者皮膚損傷面積消退>70%，原有潰爛處已基本干燥結(jié)痂；有效：患者的皮膚損傷面積消退30%～70%，偶爾出現(xiàn)新的皮膚損傷；無效：患者皮膚損傷面積消退<30%，同時不斷有新的皮膚損傷出現(xiàn)。其中起效時間是指從患者接受治療時開始至皮膚損傷開始消退的時間；明顯消退時間是指從患者接受治療時開始至皮膚損傷面積消退在70%以上的時間?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 兩組患者經(jīng)連續(xù)治療1個月后，治療組總有效率(96.3%)顯著高于對照組(77.8%)(P<0.05)。其中治愈7 vs 2例，顯效10 vs 12例，有效9 vs 7例，無效1 vs 6例。

2.2兩組起效時間及皮膚損傷消退時間比較 經(jīng)治療后，治療組的起效時間〔(9.8±2.6)d〕及皮膚損傷消退時間〔(21.6±5.8)d〕較對照組均明顯縮短〔(14.5±4.2)d、(27.3±7.2)d〕(P<0.05)。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組有4例出現(xiàn)高血壓，3例出現(xiàn)輕微的血糖升高，3例出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂等；治療組有2例出現(xiàn)感染，2例出現(xiàn)輕微血糖升高，經(jīng)適當(dāng)處理后，不良反應(yīng)均得到有效的控制，不影響臨床治療及效果的判定。兩組患者在治療期間，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討 論

BSD是以大皰為基本損害的自身免疫性皮膚病，臨床較為常見的有天皰瘡、類天皰瘡等，主要表現(xiàn)為患者的頭部、面部、四肢或軀干等部位的皮膚出現(xiàn)水皰及緊張性水皰等，皰壁比較容易破裂，破裂后的大皰有少量的清液或淡黃色液體滲出，同時會伴有瘙癢、紅斑、疼痛等癥狀，在老年人群具有較高的發(fā)病率，如未及時采取積極有效地治療，將會引起嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至死亡，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅老年人身體健康的皮膚病〔8～10〕。

糖皮質(zhì)激素曾廣泛用于BSD的臨床治療，因其能抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)，使臨床癥狀得到有效緩解，取得較好的臨床效果，但長期使用易產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、誘發(fā)和加重感染、水鈉潴留、誘發(fā)和加重潰瘍等，停藥后亦會出現(xiàn)不同程度的停藥反應(yīng)，尤其是BSD患者多為老年患者，機(jī)體對各種不良反應(yīng)的敏感性增強(qiáng)，限制了糖皮質(zhì)激素在BSD患者中的應(yīng)用〔11〕。

環(huán)孢素是一種從真菌的代謝產(chǎn)物中提取的由多個氨基酸組成的環(huán)多肽，能選擇性地抑制機(jī)體T淋巴細(xì)胞活化的早期，減少T淋巴細(xì)胞的形成?，F(xiàn)代研究表明，環(huán)孢素能進(jìn)入淋巴細(xì)胞內(nèi)并與環(huán)孢素結(jié)合蛋白形成復(fù)合物，抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，進(jìn)而阻斷T淋巴細(xì)胞的生長和分化，從而發(fā)揮免疫抑制作用。環(huán)孢素能具有較好的臨床效果，不良反應(yīng)較少，可長期用于BSD的治療〔12〕；免疫球蛋白含有多種機(jī)體內(nèi)抗體，是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可抑制與疾病相關(guān)的病理性抗體，抑制受體介導(dǎo)的免疫損害，中和超抗原，從而抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)，在臨床中具有比較廣泛的作用，如免疫調(diào)節(jié)、抵抗感染等。早期大劑量使用免疫球蛋白治療BSD，可在較短時間內(nèi)控制皮膚損傷情況，加速皮膚的修復(fù)，縮短病程〔13，14〕。

綜上，使用環(huán)孢素軟膠囊和靜注人免疫球蛋白對BSD進(jìn)行治療，提高了臨床治療效果，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，易被老年患者接受，在臨床中有一定的推廣價值，具有較大的臨床意義。

4 參考文獻(xiàn)

1陽 藝,郭宜青，周紅梅.自身免疫性大皰性皮膚病評分系統(tǒng)在天皰瘡治療中的應(yīng)用〔J〕.國際口腔醫(yī)學(xué)雜志,2013；40(2):273-4.

2Murrell DF，Daniel BS，Joly P，etal.Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid：recommendations by an international panel of experts〔J〕.J Am Acad Dermatol,2012；53(1):12-6.

3Liu BG，Li ZY，Du M，etal.Effects of jingui shenqi pill combined prednisone on expression of glucocorticoid receptor and its clinical effect in treating bullous pemphigoid patients〔J〕.Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,2006；26(10):881-4.

4楊青青,譚國珍,李伯有,等.自身免疫性大皰性皮膚病患者血清中IgM抗體所識別的皮膚抗原的研究〔J〕.皮膚性病診療學(xué)雜志,2012；19(3):135-8.

5張東紅,韋海明,黃琦濤,等.大皰性皮膚病53例免疫熒光和組織病理檢查結(jié)果分析〔J〕.中國皮膚性病學(xué)雜志,2011；25(12):944-6.

6劉紅芳,薛汝增,潘慧清,等.80例大皰性皮膚病組織病理及直接免疫熒光結(jié)果分析〔J〕.皮膚性病診療學(xué)雜志,2010；17(3):179-81.

7楊 爽,姜 珊,王力寧,等.血漿置換療法治療自身免疫性大皰性皮膚病的臨床療效觀察〔J〕.中國血液凈化,2009；8(3):134-6.

8涂 平,陳喜雪,朱學(xué)駿.自身免疫性大皰性皮膚病的臨床診治體會〔J〕.嶺南皮膚性病科雜志,2009;16(6):351-3.

9李志英,劉保國,李淑霞,等.金匱腎氣丸與糖皮質(zhì)激素配伍治療大皰性類天皰瘡臨床療效觀察〔J〕.中成藥,2012；34(4):605-7.

10馮 艷,梁丹宇,郭書萍.靜脈用免疫球蛋白聯(lián)合潑尼松治療大皰性類天皰瘡的療效觀察〔J〕.中國藥物與臨床,2011；11(10):1199-201.

11Chen J，Li L，Chen J，etal.Sera of elderly bullous pemphigoid patients with associated neurological diseases recognize bullous pemphigoid antigens in the human brain〔J〕.Gerontology，2011；57(3):211-6.

12Yamaki F，Mayuzumi N，Ikeda S，etal.Immunoglobu-lin a antibodies against desmoglein 1，envoplakin，periplakin and BP230 in a patient with atypical bullous pemphigoid〔J〕.J Dermatol,2010；37(3):255-8.

13何春霞,左亞剛,楊 明,等.直接免疫熒光技術(shù)在自身免疫性大皰性皮膚病診斷中的價值〔J〕.協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2012；3(4):402-5.

14鐘銀祥,余明紅,李 銳.環(huán)磷酰胺沖擊治療120例老年大皰性皮膚病患者的血象水平及相應(yīng)感染研究〔J〕.中國醫(yī)療前沿,2013；8(18):74-5.