白蘞研究進(jìn)展

陳愛軍 劉運(yùn)美 蔡鳳桃 宋秀道 丁 嵐

1.南華大學(xué)藥物藥理研究所，湖南 衡陽 421001;2.湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖南 衡陽 421005

白蘞Ampelopsis japonica(Thunb．)Makino首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有清熱解毒，散結(jié)止痛，生肌斂瘡的功效，是牛黃清心丸，萬京紅，痹克顆粒等多種中藥成方制劑的重要組方。近年還發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)等方面作用。為了更好的對(duì)白蘞進(jìn)行開發(fā)利用，筆者就白蘞的資源分布、化學(xué)成分、質(zhì)量控制及其藥理作用方面的研究綜述如下。

1 資源分布

白蘞為葡萄科蛇葡萄屬植物白蘞的干燥塊根。喜涼爽濕潤(rùn)氣候，適應(yīng)性強(qiáng)，耐寒，在全國各省區(qū)分布廣泛，但多數(shù)野生資源破壞嚴(yán)重。因其對(duì)土壤要求不高，從亞熱帶到溫帶均能栽培。

2 化學(xué)成分

白蘞作為一味傳統(tǒng)中藥，化學(xué)成分復(fù)雜，目前國內(nèi)外學(xué)者從白蘞中先后分離得到了黃酮類、甾醇類、蒽醌類、酚酸類及其糖苷、三萜類、木脂素類等多種化學(xué)成分。

2.1 黃酮類化合物 白蘞中所含黃酮類成分主要為槲皮素。郭麗冰等［1－2］在白蘞乙醇浸膏的乙酸乙酯部位首次得到槲皮素。俞文勝等［3－4］得到槲皮素－3－O－α－L－吡喃鼠李糖。

2.2 甾醇類化合物 目前從白蘞中分離得到的甾醇類成分主要為α－波甾醇、β－谷甾醇、豆甾醇、豆甾醇－β－D葡萄糖苷，5a，8a－過氧化麥角甾－6，22－二烯－3β－醇等。何宏賢等［5］從白蘞塊根中首次分離得到β－谷甾醇。郭麗冰等［1－2］從廣東產(chǎn)白蘞中分離得到豆甾醇、α－波甾醇、β－谷甾醇及豆甾醇－β－D葡萄糖苷。米君令［6］等得到β－谷甾醇、β－谷甾醇亞油酸酯、5a，8a－過氧化麥角甾－6，22－二烯－3β－醇。

2.3 蒽醌類化合物 蒽醌類是白蘞的主要有效成分之一，包括有大黃酚、大黃素、大黃素甲醚。鄒濟(jì)高等［7］從白蘞中提取分離得到了大黃酚、大黃素甲醚。赫軍［8－9］等分離得到大黃素、大黃素－8－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、大黃素甲醚、大黃酚。目前尚沒有從白蘞中分離到大黃酸及蘆薈大黃素的報(bào)導(dǎo)。

2.4 酚酸類及其糖苷 白蘞中所含酚酸類成分主要為:丹皮酚，α－生育酚;沒食子酸，胡蘿卜苷富馬酸，棕櫚酸，反丁烯二酸、三十烷酸、二十八烷酸、碳十六酸、酒石酸(tartaric acid)、苔蘚酸 (bryonolic acid)、原兒茶酸、龍膽酸［8］。米君令［6］等從白蘞中分離得到α－生育醌、丹皮酚，α－生育酚。赫軍［8－9］等得到白藜蘆醇、沒食子酸，齊墩果酸、棕櫚酸，龍膽酸、原兒茶酸、胡蘿卜苷，沒食子酸。俞文勝等［3－4］從白蘞的乙醇提取物中取乙酸乙酯可溶部位經(jīng)柱層析反復(fù)分離純化后確證得到:沒食子酸、1，2，6－三氧－沒食子?；拢璂－吡喃葡萄糖、1，2，6－三氧－沒食子?；拢璂－吡喃葡萄糖苷、1，2，3，6－四氧－沒食子酰基－β－D－吡喃葡萄糖、1，2，3，6－四氧－沒食子?；拢璂－吡喃葡萄糖苷、1，2，3，4，6－五氧 －沒食子酰基－β－D－吡喃葡萄糖苷、1，2，4，6－四氧－沒食子?；拢璂－吡喃葡萄糖苷。并首次從該屬植物中分離得到了1，4，6－三氧－沒食子基－β－D－吡喃葡萄糖苷、6－氧－二聚沒食子?；?，2，3－三氧－沒食子酰基－β－D－吡喃葡萄糖、二聚沒食子酸、2，3，4，6－四氧－沒食子－β－D－吡喃葡萄糖、2，4，6－三氧－沒食子?；拢璂－吡喃葡萄糖。

2.5 三萜類化合物 近年來，從白蘞中分離得到兩個(gè)三萜類化合物。郭麗冰等［1－2］分離得到齊墩果酸 (oleanolic acid)。鄒濟(jì)高等［7］分離得到羽扇豆醇。

2.6 木脂素類化合物 赫軍［8－9］及IK Hwi Kim［10］均從白蘞中分離得到一個(gè)木脂素類化合物，為五味子苷 (schizandriside)。這一發(fā)現(xiàn)與近年白蘞藥理作用研究中抗腫瘤活性相一致。

3 藥理作用

3.1 抗菌作用 白蘞中含有大黃素，大黃酚，沒食子酸，大黃素甲醚等化學(xué)成分，具有抗菌活性。朱長(zhǎng)?。?1］等取白蘞乙醇提取物的正丁醇部位進(jìn)行體外抗菌試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)白蘞提取物對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有效，且抑菌作用的強(qiáng)弱與提取液濃度呈正相關(guān)。閔凡?。?2］對(duì)白蘞的體外抗菌作用研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌，福氏痢疾桿菌，大腸桿菌等有抑菌作用，且以炒焦的作用最好。

3.2 抗腫瘤作用 對(duì)白蘞的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn):其具有抗腫瘤藥理活性。Lee等［13］實(shí)驗(yàn)研究表明，白蘞的甲醇提取成分以及從中分離純化得到的momordin能激活蛋白 (AP－1)活性、抑制腫瘤細(xì)胞的增生。Kim［14］等研究發(fā)現(xiàn)momordinI能誘導(dǎo)白血病HL－60細(xì)胞凋亡。唐海誼［15］等研究發(fā)現(xiàn)，白蘞水提物對(duì)酪氨酸酶有很強(qiáng)的抑制作用。張夢(mèng)美［16］對(duì)白蘞乙醇提取物的研究結(jié)果表明乙醚和乙酸乙酯部位是白蘞的抗腫瘤活性部位，能引起HepG2細(xì)胞凋亡。其中乙酸乙酯部位活性最強(qiáng)。杭佳［17］等從乙酸乙酯部位中分離純化沒食子酸，并研究考察了沒食子酸對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞的抑制作用。試驗(yàn)結(jié)果表明，沒食子酸在12.5～200 mg/L對(duì)HepG2細(xì)胞的增殖有較強(qiáng)的抑制作用，且抗腫瘤活性隨著濃度的增加而增大，并且呈現(xiàn)一定的時(shí)間依賴性。經(jīng)過系列研究杭佳［17］等推斷沒食子酸可能為白蘞抗腫瘤的主要活性成分之一。張寒［18］等取白蘞甲醇提取物，用4種有機(jī)溶劑萃取，其中的乙醚萃取物和乙酸乙酯萃取物對(duì)SP20骨髓瘤細(xì)胞增殖有顯著的抑制作用。

3.3 興奮作用 趙翠蘭等［19］通過給小鼠灌喂白蘞煎劑觀察其痛閾變化試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):白蘞煎劑不同劑量對(duì)小鼠有一定的興奮作用。

3.4 調(diào)節(jié)免疫活性作用 俞琦［20］等用白蘞醇提物對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃給藥，分別測(cè)定對(duì)照組和給藥組小鼠外周血淋巴細(xì)胞ANAE陽性率、脾淋巴細(xì)胞增殖能力、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，結(jié)果證實(shí):白蘞醇提物可增強(qiáng)小鼠T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫功能。

3.5 斂瘡生肌促進(jìn)潰瘍面愈合 苗晉鑫等［21］研究了白蘞水煎劑外用對(duì)燙傷皮膚面積紙重差值的影響以及燙傷的癥狀與病理變化觀察，并對(duì)照分析證實(shí)白蘞外用有很好的斂瘡生肌作用。湯佩佩［22］等通過白蘞外用對(duì)大鼠和豚鼠瘡瘍模型的影響試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)白蘞油糊和白蘞煎液均可顯著改善瘡瘍的癥狀及病理變化。馬金榮［23］研究發(fā)現(xiàn)，瘡愈速 (主要成分白蘞)對(duì)口腔潰瘍膜的治愈率高于冰硼散。

4 提取工藝與質(zhì)量控制

白蘞的質(zhì)量控制除了法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的外觀、性狀、鑒別、雜質(zhì)總量檢查及浸出物要求外，有效成分提取工藝研究、定量分析指標(biāo)與方法都尚未有明確的標(biāo)準(zhǔn)，仍處于初步探索階段。楊穎［24］等以大黃素的含量為指標(biāo)，用甲醇提取白蘞，通過對(duì)固液體積比、粒度、煎煮時(shí)間等因素對(duì)提取效果影響對(duì)大白蘞有效成份的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，得到較好工藝 ∶固液比=1∶8，粒度大小:20目，提取1 h。汪興軍［25］等研究并確立了采用高效液相色譜法對(duì)白蘞中大黃素含量進(jìn)行測(cè)定的方法。并建議以大黃素含量的高低作為評(píng)價(jià)白蘞生藥材質(zhì)量的指標(biāo)之一。

5 小結(jié)

目前，白蘞作為中藥組方在臨床上使用相當(dāng)廣泛。其組方配伍、互相作用研究較多;白蘞化學(xué)成分較多，其單一成分的藥理活性研究還處于初級(jí)階段;藥材有效成份提取工藝與藥材質(zhì)量控制方面研究報(bào)導(dǎo)甚少，還處于起步階段。沒食子酸及大黃素等有效成分的發(fā)現(xiàn)，有望成為白蘞藥材質(zhì)量控制的定量指標(biāo)。白蘞藥理活性的挖掘與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立具有廣闊的發(fā)展空間及探索前景，這需要對(duì)其進(jìn)行更深入系統(tǒng)的研究。

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