鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效

楊 勇

(吉林省前衛(wèi)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科介入中心，吉林 長春 130021)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的發(fā)病率逐年增高。患者腦卒中年發(fā)生率為1%～15%〔1〕，TIA發(fā)作愈頻繁，腦卒中的風險就愈高。早期治療和系統(tǒng)觀察用藥十分必要，以防止發(fā)生不可逆性神經(jīng)功能缺損。關于治療TIA的藥物種類頗多，治療方法也各有不同。本文就近年來應用鹽酸替羅非班注射液對收治的TIA患者進行治療，效果滿意。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年4月至2013年2月在我院住院治療的TIA患者。納入標準：符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的腦血管病診斷標準〔2～4〕，患者每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘，每天發(fā)作1～10次。全部頭顱CT、核磁共振成像(MRI)無新發(fā)病灶。排除標準：有活動性出血史、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤者；有對鹽酸替羅非班任何成分過敏者；1年內(nèi)出血者；已知的凝血障礙、血小板異?；蜓“鍦p少病史；1個月內(nèi)的外科手術或嚴重軀體創(chuàng)傷史；嚴重的未控制的高血壓〔收縮壓>180 mmHg和(或)舒張壓>110 mmHg〕；有嚴重的肝腎功能不全者。符合納入及排除標準的TIA患者100例，治療組50例，男27例，女23例，年齡39～75〔平均(60±5)〕歲，對照組50例，男29例，女21例，年齡40～75〔平均(62±5)〕歲。兩組性別、年齡、日發(fā)作數(shù)量、體重、血壓、血糖、血脂、并發(fā)癥等方面差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。均為首次TIA，入院前均未接受抗凝治療。

1.2治療方法 對照組：阿司匹林腸溶片100 mg，口服，1次/d，低分子肝素鈣6 000單位，1次/d,皮下注射，連用7 d。治療組：鹽酸替羅非班注射液3 min內(nèi)推注12 ml，剩余88 ml以11 ml/h輸液泵靜點，視TIA發(fā)作頻率考慮是否連續(xù)給藥或間斷給藥?；颊卟∏榈玫娇刂坪?，停用鹽酸替羅非班注射液，3 d后低分子肝素鈣6 000單位皮下注射，12 h/次，連用7 d。出院后隨訪至6個月。

1.3觀察指標 ①療效評定，治愈：治療后3 d內(nèi)TIA得到控制；有效：TIA發(fā)作在3～7 d內(nèi)控制；無效：治療后10 d未控制。②不良反應發(fā)生情況。③治療前后所有病例均測定血小板計數(shù)(PLT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS10.0軟件行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 對照組治愈13例，有效16例，無效21例；治療組治愈22例，有效25例，無效3例，有效率(94.0%)高于對照組(58.0%)(P<0.05)。

2.2不良反應 兩組均未見皮膚、黏膜、消化道出血現(xiàn)象。

2.3兩組患者治療前后出凝血指標影響 兩組患者治療前后PLT、PT、APTT差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

3 討 論

鹽酸替羅非班是一種良好的血管再通替代藥，其出血風險較低。國外已經(jīng)單獨或作為動脈內(nèi)超選擇溶栓及機械取栓的輔助治療，減少并發(fā)癥的發(fā)生〔3～6〕。TIA的發(fā)病機制至今尚未完全明確，但目前認為微栓塞、腦血管痙攣、血液成分及血流動力學改變等與TIA的發(fā)生有密切關系，尤其微栓塞學說更具有重要地位〔7〕。微栓塞學說認為，這種微栓塞為PLT聚集物。另有作者〔8〕觀察研究還發(fā)現(xiàn)TIA的發(fā)生不僅與PLT聚集物有關，而且與血黏度增高、PLT聚集度增高亦有明顯關系。此外，TIA發(fā)作可能與動脈粥樣硬化有關〔9〕。而PLT激活、黏附和聚集是粥樣硬化斑塊破裂表面動脈血栓形成的關鍵性起始步驟。TIA反復發(fā)作后果嚴重，患者多有恐懼心理，用藥需求迫切。研究〔10〕發(fā)現(xiàn)TIA患者就診及接受抗凝、抗PLT治療的時間與發(fā)生腦梗死有關，TIA>24 h就診并接受抗血栓治療將增加腦血栓危險。如何在發(fā)病早期即可控制或減少TIA的發(fā)作，成為臨床亟待解決的問題。

替羅非班是一種非肽類的PLT糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，該受體是與PLT聚集過程有關的主要PLT表面受體。PLT GPⅡb/Ⅲa活化后與多種配體結(jié)合是引起PLT聚集的最后共同通路。PLT聚集一方面可作為血栓形成的核心，另一方面通過激活凝血系統(tǒng)使血栓形成。替羅非班通過抑制纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa特異性結(jié)合，有效地阻止各種途徑誘導的PLT聚集，從而達到最大程度阻斷PLT的交聯(lián)及PLT的聚集。通過競爭性抑制纖維蛋白原在PLT間形成間橋，阻止血栓的再形成。體外研究表明，替羅非班對各種刺激因素誘發(fā)的PLT聚集都有效，呈劑量或濃度依賴性抑制PLT聚集。另研究中發(fā)現(xiàn)推注并維持輸注替羅非班可快速達到近乎最大程度地抑制PLT功能。替羅非班的血漿半衰期大約1.6 h，藥物引起的出血時間延長，停止輸注替羅非班后4 h內(nèi)PLT迅速恢復到基線水平。本研究證明了替羅非班安全、有效。

TIA是嚴重腦血管疾病的先兆，及早確診并積極治療是預防腦梗死、降低病死率和致殘率的關鍵。對短期內(nèi)反復發(fā)作的TIA應積極處理。采用鹽酸替羅非班注射液治療，療效顯著，副作用少，臨床使用簡單安全，值得推廣使用。

4 參考文獻

1張京濱.低分子肝素在頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA治療中的應用〔J〕.神經(jīng)快恙與精神衛(wèi)生，2006；6(4)：294.

2中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6)：379.

3Junghans U，Seitz RJ，Auilich A，etal.Bleeding risk of tirofiban：a nonpep-tide GPⅡb/Ⅲa platelet receptor antagonist in progressive stroke：an open pilot study〔J〕.Cerebrovasc Dis，2001;12(4)：308-12.

4Seitz RJ，Hamzavi M，Junghans U，etal.Thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator and tirofiban in stroke：preliminary observations〔J〕.Stroke，2003;34(8)：1932-5.

5Mangiafico S,Cellerini M，Nencini P，etal.Intravenous glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitor(Tirofiban)followed by intra-arterial uro-kinase and mechanical thrombolysis in stroke〔J〕.Am J Neuroradiol，2005;26(10)：2595-0601.

6Deshmukh VR，F(xiàn)iorella DJ，Albuquerque FC，etal.Intra-arterial thrombolysis for acute ischemic stroke：preliminary experience with platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitors as adjunctive therapy〔J〕.Neurosurgery，2005;56(1)：46-55.

7倪秀石，趙 揚.短暫性腦缺血發(fā)作的新進展〔J〕.國外醫(yī)學·腦血管疾病分冊，2005;13(2)：116-21.

8朱其鋒.小劑量阿斯匹林對短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察〔J〕.廣西醫(yī)科大學學報，1995;12(3)：404-5.

9馬愛貞.短暫性腦缺血發(fā)作的治療〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合實用臨床急救，1996;3(4)：167-8.

10Albers GW，Caplan LR，Eastor TD，etal.Transient ischemic attack proposal for a new definition〔J〕.N Engl J med，2002;347(21):1713-6.