中藥注射劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因及對(duì)策

孫福友 曲愛(ài)美 呂春梅

（1.山東省煙臺(tái)市牟平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，264100；2.濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院）

中藥注射劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因及對(duì)策

孫福友1曲愛(ài)美2呂春梅2

（1.山東省煙臺(tái)市牟平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，264100；2.濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院）

本文分析導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)的原因，探討減少不良反應(yīng)發(fā)生的對(duì)策與方法，促進(jìn)中藥注射劑的規(guī)范安全使用，降低中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率。

中藥注射劑；不良反應(yīng)；原因；對(duì)策

藥品不良反應(yīng)是藥品本身的一種屬性，包括已知的、新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。使用任何藥品都可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，注射劑是所有藥品劑型中不良反應(yīng)發(fā)生率最高、程度最嚴(yán)重的劑型，中藥也不例外。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中藥注射劑引起的不良反應(yīng)事件占全部中藥不良反應(yīng)的70%[1]。近年來(lái)，連續(xù)幾起中藥注射劑引起的嚴(yán)重不良事件，引起人們對(duì)中藥注射劑安全性的擔(dān)憂。中藥注射劑原本是為了中醫(yī)急診急救研發(fā)的，從1954年武漢制藥廠研制的第一個(gè)柴胡注射液到現(xiàn)在，僅有不足60年的歷史。目前，我國(guó)已有中藥注射劑141個(gè)品種，400多個(gè)生產(chǎn)廠家。中藥注射劑的臨床使用日益廣泛，不合理使用的現(xiàn)象比比皆是，不良反應(yīng)和不良事件呈現(xiàn)逐漸增多趨勢(shì)。2011年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心就接到65 000多份不良反應(yīng)報(bào)告，其中70%源于不合理用藥。目前，我國(guó)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)準(zhǔn)入門檻較低，基礎(chǔ)研究薄弱，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，檢測(cè)手段不完善，臨床應(yīng)用欠規(guī)范，從而造成中藥注射劑不良反應(yīng)增加。預(yù)防和減少中藥注射劑不良反應(yīng)的產(chǎn)生，必須加強(qiáng)科研、生產(chǎn)、流通和使用等有關(guān)環(huán)節(jié)的監(jiān)管，加大科研投入，解決中藥注射劑生產(chǎn)中的技術(shù)難題，提高中藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性，引導(dǎo)臨床醫(yī)師、護(hù)師正確使用中藥注射劑。

1 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因

1.1 制備工藝 不合理的制備工藝可能會(huì)增加中藥注射劑中非有效成分的含量，引發(fā)不良反應(yīng)。專家經(jīng)過(guò)對(duì)雙黃連注射液3種不同的制備工藝與其不良反應(yīng)關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)不同的制備工藝條件下，雙黃連注射液中的黃芩苷和漢黃芩苷含量存在差異。已證實(shí)黃芩苷可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，漢黃芩可導(dǎo)致毒性反應(yīng)[2]。

1.2 附加劑 中藥注射劑的生產(chǎn)過(guò)程中，可根據(jù)藥物性質(zhì)和生產(chǎn)需要加入如抑菌劑、增溶劑、止痛劑等附加劑，雖然多數(shù)附加劑被證實(shí)是安全的，但是對(duì)于一些特殊人群往往也會(huì)引起一定的不良反應(yīng)，如2006年魚腥草注射液中的助溶劑聚山梨酯引起過(guò)敏反應(yīng)。所以，中藥注射劑附加劑應(yīng)根據(jù)藥品性質(zhì)和主要使用人群慎重選擇。

1.3 微粒 《中國(guó)藥典》對(duì)注射液的澄明度有嚴(yán)格規(guī)定。中藥材成分復(fù)雜，生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用過(guò)程中，多種因素都可能引起中藥注射劑中微粒大幅度增加。研究證明，微粒可能引起血管肉芽腫、靜脈炎及血栓等嚴(yán)重后果。

1.4 聯(lián)合用藥 據(jù)統(tǒng)計(jì)[3]，861例清開(kāi)靈注射液不良反應(yīng)報(bào)告中聯(lián)合用藥140例(占16.26%)，其中聯(lián)合用藥2～3種，同時(shí)滴注的有39例(占27.86%)。這是因?yàn)橹兴幾⑸鋭┏煞謴?fù)雜，聯(lián)合用藥可因金屬離子的同離子效應(yīng)、鹽析效應(yīng)、pH值變化等使微粒數(shù)增加甚至引起某些化學(xué)成分改變，這也是引起發(fā)熱、過(guò)敏的主要原因。所以，中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，與其他藥物序貫靜脈滴注時(shí)應(yīng)注意間隔洗脫。

1.5 證候不對(duì) 中成藥弱化了辨證施治的重要性，目前，絕大部分中藥注射劑是西醫(yī)在使用，他們往往只是根據(jù)說(shuō)明書的簡(jiǎn)單介紹和個(gè)人經(jīng)驗(yàn)使用中藥注射劑，很難做到“辨證施治”，從而導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤，如雙黃連注射液被多數(shù)西醫(yī)當(dāng)做抗病毒藥使用。

1.6 患者的個(gè)體差異 患者的個(gè)體差異決定了其對(duì)藥物會(huì)產(chǎn)生不同的反應(yīng)。嬰幼兒、孕婦應(yīng)列入不適宜人群，應(yīng)避免使用中藥注射劑；老年、肝腎功能不全的患者，應(yīng)盡量避免使用，特別是靜脈途徑。

1.7 藥物濃度過(guò)高 如冠心寧注射液靜脈滴注應(yīng)用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后使用，藥物濃度與不良反應(yīng)的發(fā)生率成正比，大多數(shù)中藥注射劑用藥濃度均宜低不宜高，滴注速度宜慢不宜快。

1.8 選用溶媒不合理 輸液是很多藥物進(jìn)入靜脈的載體，用量較大，容易與被溶解的藥物發(fā)生物理化學(xué)變化，從而引起藥效的變化。實(shí)驗(yàn)證明，參麥注射液、舒血寧注射液應(yīng)選用5%或10%葡萄糖注射液作溶媒，而雙黃連注射液應(yīng)選用0.9%氯化鈉注射液作溶媒。同時(shí)應(yīng)注意藥液配制順序、加藥方法，配制好的藥液應(yīng)立即注射，盡量縮短藥液配制后擱置的時(shí)間。

2 防范中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的對(duì)策

2.1 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證 中藥注射劑同樣應(yīng)該在辨證施治的理論指導(dǎo)下應(yīng)用。如雙黃連注射液藥性寒涼，用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱咳嗽；風(fēng)寒感冒引起的發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉者均不宜使用。

2.2 優(yōu)選處方 中藥成分復(fù)雜，有效成分和毒性成分不清，不同條件下制劑中各種成分的含量有很大差異，藥廠應(yīng)該嚴(yán)格控制制備工藝和生產(chǎn)條件，保持制劑穩(wěn)定性。

2.3 嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書使用 藥品說(shuō)明書是臨床用藥的依據(jù)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書使用是保證用藥安全合理的前提。如雙黃連注射劑的主要用法是靜脈注射或靜脈滴注，外敷、超聲霧化等用法均不宜提倡。對(duì)于老人、嬰幼兒及孕婦等特殊人群，安全性尚不明確的中藥注射劑應(yīng)當(dāng)特別慎重，盡量避免使用[4]。

2.4 療程要短 注射劑的優(yōu)點(diǎn)在于起效快，和其他藥品一樣，中藥也應(yīng)該遵循能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注的原則。中藥注射劑應(yīng)主要用于急重患者，病情緩解后宜盡早改用口服途徑給藥。一般情況下，中藥注射劑使用時(shí)間最好控制在＜5 d，最長(zhǎng)不宜＞7 d。

2.5 規(guī)范藥品說(shuō)明書 中藥注射劑說(shuō)明書多數(shù)內(nèi)容簡(jiǎn)單、概念模糊、項(xiàng)目不全，安全性信息詳略不一，多數(shù)“不良反應(yīng)”“禁忌”與“注意事項(xiàng)”標(biāo)注為“尚不明確”，增加了使用的風(fēng)險(xiǎn)。

2.6 嚴(yán)格控制過(guò)敏反應(yīng) 研究顯示，中成藥不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)(占63%)，其次為肝腎功能損害(占8.3%)。患者在用藥時(shí)應(yīng)密切觀察，對(duì)于出現(xiàn)皮膚瘙癢、胸悶、惡心等輕度過(guò)敏反應(yīng)者應(yīng)給予足夠重視，同時(shí)，應(yīng)該加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，做好搶救準(zhǔn)備。對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)患者，必要時(shí)用藥前應(yīng)做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)[5]。

2.7 單獨(dú)使用 中藥注射液應(yīng)該單獨(dú)使用。中藥注射液成分復(fù)雜，與其他藥物配伍使用，會(huì)出現(xiàn)微粒數(shù)量增加，微粒體積增大，甚至產(chǎn)生未知的配伍禁忌。如果同時(shí)經(jīng)靜脈途徑使用兩種以上藥物，應(yīng)注意使用相同的輸液沖洗輸液器。

綜上，預(yù)防和減少中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，需要各方面共同努力。管理部門要完善中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)手段，規(guī)范使用說(shuō)明書；藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)不斷改進(jìn)工藝，提高藥品純度，提高藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性；藥品流通企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)儲(chǔ)運(yùn)管理，盡量縮短儲(chǔ)存周期；臨床使用者應(yīng)按照辨證施治的原則謹(jǐn)慎使用，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，必要時(shí)做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)；盡量單獨(dú)使用，密切觀察，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并對(duì)癥處理，以保證患者用藥安全。

[1] 梁進(jìn)權(quán)，鄒元平，王寧生，等．中藥不良反應(yīng)特點(diǎn)與發(fā)生規(guī)律的文獻(xiàn)研究[J]．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26(6)：574-577．

[2] 田慶鍔．中藥注射劑不良反應(yīng)特征、原因及臨床應(yīng)用對(duì)策[J]．中國(guó)藥房，2007，18(30)：2388-2389．

[3] 陳建玉，張慧霞．從清開(kāi)靈ADR/ADE報(bào)告和說(shuō)明書分析看兒童安全用藥[J]．中國(guó)藥物警戒，2010，7(7)：417-420．

[4] 翁維良，高蕊，李睿．嚴(yán)格按照說(shuō)明書合理使用中藥注射劑[J]．中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2012，12(12)：1-4．

[5] 高蕊，翁維良，張燕平．清開(kāi)靈凍干粉針劑藥物過(guò)敏試驗(yàn)及臨床意義[J]．中國(guó)藥物警戒，2005，2(3)：141-143．

1672-7185（2014）19-0032-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.19.021

2014-03-06）

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