針灸治療支氣管哮喘的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

周俊梅，韋 芳，劉苗苗，徐斯偉，楊 洋，張必萌△

(1.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院針灸科，上海 200080;2.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，上海 201600)

支氣管哮喘是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，屬于中醫(yī)學(xué)哮病范疇。雖然吸入性類固醇能減輕哮喘癥狀，但長期使用帶來的副作用也很大[1]。針灸治療哮喘歷史悠久、療效肯定，因而對哮喘的防治日益受到重視，現(xiàn)將其研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 針灸調(diào)控支氣管哮喘的炎癥

近年來，對針灸控制炎癥反應(yīng)的作用機(jī)理主要集中在針灸各種療法對炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的影響方面。

1.1 對炎性細(xì)胞的影響

支氣管哮喘是氣道慢性炎癥性疾病，ECO是哮喘炎癥的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。研究表明，致敏豚鼠哮喘模型中支氣管肺泡灌洗液及肺內(nèi) ECO凋亡受到抑制，生存時(shí)間延長，導(dǎo)致ECO增多且持續(xù)存在。針灸對哮喘的防治有肯定的療效。Katsuya[2]采用尾靜脈取血檢測哮喘大鼠中炎性細(xì)胞成分發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞及膠原蛋白沉積都較對照組有所減少。崔龍萍[3]對腎上腺切除大鼠哮喘模型針刺研究發(fā)現(xiàn)，針刺組大鼠血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低(P＜0.05)，且針刺血液嗜酸性粒細(xì)胞的減少不依賴腎上腺皮質(zhì)激素。張貴鋒等[4]通過觀察穴位埋線對哮喘豚鼠氣管組織細(xì)胞因子蛋白表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)穴位埋線組 ET-1、TGF-β1、MMP-9、NF-kB、ICAM-1等蛋白表達(dá)情況均低于模型對照組(P＜0.01)。

1.2 對炎癥介質(zhì)的影響

目前已知參與哮喘發(fā)病機(jī)制的炎癥介質(zhì)已達(dá)50多種，主要包括組胺、白細(xì)胞三烯、前列腺素等。針灸對哮喘的治療作用和針灸可控制炎癥介質(zhì)的激活和釋放的機(jī)制研究實(shí)驗(yàn)很多。馬建吟[5]等對呼吸道過敏豚鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，觀察激光針療對支氣管哮喘的影響，結(jié)果表明激光針療可降低過敏性豚鼠血液組胺量，并改善支氣管平滑肌的收縮功能。賴新生[6]將40只豚鼠隨機(jī)分為正常對照組、哮喘模型組、穴位敷貼組、地塞米松組，每組10只。結(jié)果模型組豚鼠血清E、P選擇素水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，穴位敷貼組和地塞米松組血清E、P選擇素水平明顯低于模型組(P＜0.01)，穴位敷貼可明顯降低哮喘豚鼠血清E、P選擇素的水平，這可能是其治療哮喘的作用機(jī)理之一。

1.3 對細(xì)胞因子的影響

哮喘病理過程中炎性細(xì)胞間的相互作用以及炎癥介質(zhì)的釋放，受到各種細(xì)胞因子如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的調(diào)控，所以細(xì)胞因子在哮喘病過程中起著關(guān)鍵性的作用。張琳[7]通過埋線來調(diào)節(jié)哮喘大鼠Thl/Th2的平衡，可降低IFN-y含量、提高IL4含量，間接抑制I型超敏反應(yīng)的發(fā)生，從而控制氣道炎癥反應(yīng)，減少炎性細(xì)胞浸潤。廖韓波[8]等采用隨機(jī)對照的研究方法，用卵蛋白致敏法制作實(shí)驗(yàn)性豚鼠哮喘模型，觀察穴位貼敷經(jīng)皮給藥(TDD)藥貼對實(shí)驗(yàn)性哮喘豚鼠血清中IL-4水平的影響。發(fā)現(xiàn)TDD藥貼可降低哮喘豚鼠血清中IL-4的水平，從而起到抑制氣道的炎癥反應(yīng)和高反應(yīng)性。因此，針灸療法可能是治療哮喘的一個(gè)重要的沒有副作用的替代療法。

2 對機(jī)體免疫功能的影響

許多研究表明，針灸或電針治療對一些過敏性疾病很有療效[9]。針灸對哮喘多種機(jī)體免疫指標(biāo)均有提高作用，而免疫機(jī)制被認(rèn)為是最重要的哮喘發(fā)病機(jī)制，氣道變應(yīng)性炎癥的發(fā)生與血清IgE密切相關(guān)，因此觀察針灸對血清IgE的影響具有重要意義。李秀明[10]通過針刺大椎穴觀察對哮喘豚鼠免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，針刺大椎、陽陵泉穴可有效防治哮喘，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)IgE水平、抑制或減輕哮喘時(shí)的過敏與炎癥反應(yīng)有關(guān)。通過基因表達(dá)譜分析哮喘大鼠早期氣道反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，針刺可上調(diào)免疫細(xì)胞瘤中fc受體、IgG、CD24、Ig重鏈等含量，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)[11]。

3 對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響

神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)與免疫系統(tǒng)協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)變應(yīng)原特異性IgE抗體的表達(dá)，促進(jìn)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等在氣道聚集、誘導(dǎo)其釋放炎癥介質(zhì)、改變免疫應(yīng)答平衡狀態(tài)[12]。王燕等[13]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，針灸療法可降低哮喘患者血漿P物質(zhì)含量，提高血管活性腸肽含量和皮質(zhì)醇水平，對哮喘緩解期的治療尤其是對于改善激素全身性療法產(chǎn)生下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的抑制具有重要意義。蔣詩超[14]通過研究簡易穴位埋線療法對哮喘豚鼠肺組織神經(jīng)生長因子(NGF)、下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)含量的影響，發(fā)現(xiàn)穴位埋線組與地塞米松組之間神經(jīng)生長因子(NGF)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。哮喘模型組、地塞米松組、穴位埋線組CRH含量與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。得出簡易穴位埋線干預(yù)哮喘豚鼠模型，可以減輕哮喘豚鼠哮喘癥狀發(fā)作程度，減輕氣道炎癥狀況，達(dá)到延緩哮喘發(fā)展的效果。

4 抗氣道重構(gòu)

氣道重構(gòu)是支氣管哮喘重要的病理特征之一，這種重構(gòu)涉及到氣道各層組織，包括氣道壁增厚和基質(zhì)沉積、膠原沉積、上皮下纖維化、平滑肌增生和肥大、肌成纖維細(xì)胞增殖及黏液腺、杯狀細(xì)胞化生及增生，上皮下網(wǎng)狀層增厚、微血管生成等，與氣道慢性炎癥有關(guān)[15]。針灸治療哮喘的原理可能與抑制氣道炎癥細(xì)胞釋放致炎因子有關(guān)。王宇[16]觀察針刺抗哮喘氣道重建效應(yīng)，并探討氣道平滑肌細(xì)胞T型鈣通道在哮喘氣道重建效應(yīng)中的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)模型組氣道阻力高于正常組與針刺組(均 P＜0.05)，而針刺組氣道阻力低于假針刺組(P＜0.05)，得出針刺能抑制哮喘氣道重建，降低氣道阻力，抑制氣道平滑肌增生，其機(jī)制可能與抑制氣道平滑肌細(xì)胞T型鈣通道蛋白，尤其是Cav3.1蛋白表達(dá)水平相關(guān)。陳國蓉[17]通過卵清蛋白注射液制作氣道重構(gòu)哮喘豚鼠模型，觀察氣道轉(zhuǎn)化生長因子β1蛋白表達(dá)及電針對其的影響，發(fā)現(xiàn)電針豚鼠背俞穴能降低氣道重構(gòu)豚鼠模型支氣管肺組織中的轉(zhuǎn)化生長因子β1蛋白表達(dá)，電針豚鼠背六穴可通過下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β1蛋白表達(dá)干預(yù)哮喘豚鼠的氣道重構(gòu)。

5 結(jié)論

針灸治療哮喘目前已在臨床發(fā)揮出了一定的優(yōu)勢，治療方法多種多樣，操作簡單且療效確切。在基礎(chǔ)理論及臨床科研上對針灸治療哮喘的機(jī)理亦有較多探討及報(bào)道，但就目前來看，在機(jī)理研究方面還是很片面，選穴用法各異，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠規(guī)范，需要進(jìn)一步深入探索。相信以中醫(yī)學(xué)“治未病”、“未病先防”、“已病防變”的思想及“天人相應(yīng)”的整體觀為指導(dǎo)，遵循“冬病夏治”、“春夏養(yǎng)陽”的中醫(yī)養(yǎng)生和治療原則，一定會找到更簡便實(shí)用、規(guī)范的新方法，使針灸治療哮喘取得更令人滿意的成就。

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