崔 驥,許家佗
(上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,上海 201203)
療效評價作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)評價的重要指標(biāo),是醫(yī)藥學(xué)存在的基石和保證。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的精髓,如何更加客觀地評價以證候為基礎(chǔ)的臨床指標(biāo),是中醫(yī)現(xiàn)代化的一項重要任務(wù)。本文綜合近期研究文獻(xiàn)對證候療效評價進(jìn)行梳理,現(xiàn)報道如下。
中醫(yī)療效評價來源于中醫(yī)自身的理論與實踐,是符合中醫(yī)自身特點的獨有的評價方法,體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點和整體觀念,并在古代中醫(yī)臨床實踐中得到無數(shù)次驗證。
《傷寒論》中就有臨床療效評價的實例,如以脈證為評價依據(jù)的原文見于第45條:“太陽病,先發(fā)汗不解,而復(fù)下之,脈浮者不愈?!迸R床上常見的證候表現(xiàn),如體溫、汗、二便、神志及患者自覺癥狀等,同屬于現(xiàn)代證候的內(nèi)容,而是否應(yīng)將證候納入現(xiàn)代的中醫(yī)療效評價指標(biāo)體系尚存在爭論。但從《傷寒論》來看,證候應(yīng)是療效評價的重要且必要指標(biāo)[1]。
李君[2]等總結(jié)出古代中醫(yī)臨床評價方法,主要從根據(jù)治療前后證候?qū)Ρ扰袛喁熜Ш透鶕?jù)病機(jī)變化判斷療效這兩種評價方法進(jìn)行評價。這兩種評價方法的緊密結(jié)合,有助于減少單純依靠醫(yī)生或患者判斷而導(dǎo)致的主觀性誤差,彌補(bǔ)現(xiàn)代療效評價方法的缺陷與不足。
綜合而言,通過古籍文獻(xiàn)研究所發(fā)現(xiàn)的中醫(yī)療效評價方法,來源于中醫(yī)自身的理論與實踐,是符合中醫(yī)自身特點的獨有的評價方法,體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點和整體觀念,并在古代中醫(yī)臨床實踐中得到無數(shù)次驗證。但是與現(xiàn)代西方科技,特別是西方醫(yī)學(xué)作為全球主流醫(yī)學(xué)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相比,顯得沒有科學(xué)依據(jù),缺乏一定的評價標(biāo)準(zhǔn)或體系。
在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的影響下,中醫(yī)學(xué)利用和借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的客觀評價指標(biāo),從多維度進(jìn)行了證候療效評價。謝雁鳴等[3]認(rèn)為,一個具有較強(qiáng)科學(xué)價值的中醫(yī)藥臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括以下條件:一是對于病的公認(rèn)的常規(guī)療效評定標(biāo)準(zhǔn),二是構(gòu)成證候若干指標(biāo)變化的評定標(biāo)準(zhǔn),三是生存質(zhì)量的評定標(biāo)準(zhǔn)。除上述評價標(biāo)準(zhǔn)外,患者的自覺癥狀、治療滿意度的評價標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的評價標(biāo)準(zhǔn)值得重視[4]。基于病證結(jié)合診療模式,有學(xué)者提出中醫(yī)藥臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)框架包括:一是對于“病”公認(rèn)的西醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn),二是構(gòu)成證候若干指標(biāo)變化的評定標(biāo)準(zhǔn),三是生活質(zhì)量的評定標(biāo)準(zhǔn)[5]。有人認(rèn)為“癥”作為辨證的依據(jù),同時又是臨床評價所要考察的對象,是聯(lián)系“病”和“證”的中間橋梁和紐帶,而將“癥”納入臨床評價指標(biāo)體系的研究已開展多年,并取得了一些進(jìn)展。但“癥”與“證”在中醫(yī)辨證論治及臨床評價中的作用如何,以及癥狀分類的必要性等問題仍未取得共識。謝雁鳴等從軟指標(biāo)入手,認(rèn)為中醫(yī)軟指標(biāo)量化是臨床療效評價的基礎(chǔ),并認(rèn)為中醫(yī)軟指標(biāo)的測量是評價的關(guān)鍵。但是中醫(yī)軟指標(biāo)所具有的一系列復(fù)雜特性,其臨床療效評價存在一定的難度,故從客觀和規(guī)范的中醫(yī)軟指標(biāo)療效評價模式對科學(xué)的中醫(yī)臨床療效評價進(jìn)行了理論探討[6]。熊寧寧等提出了中藥新藥“適應(yīng)證候”的新理念,將構(gòu)成適應(yīng)證候的指標(biāo)分為效應(yīng)指標(biāo)與屬性指標(biāo)兩大類,強(qiáng)調(diào)“證候療效”是對適應(yīng)證候的癥狀效應(yīng)指標(biāo)變化的綜合評價,而證候?qū)傩灾笜?biāo)不參與證候療效評價。同時認(rèn)為疾病綜合療效包括對理化檢查和癥狀體征變化的綜合評價,而證候療效是綜合療效的組成部分,如果試驗藥物主要效應(yīng)指標(biāo)為理化檢查等客觀指標(biāo),并對癥狀效應(yīng)指標(biāo)變化進(jìn)行分析,可不再對證候療效進(jìn)行評價。如果試驗藥物療效僅表現(xiàn)為癥狀的改善,證候療效實際就是綜合療效[7]。梁茂新等[8]對證候療效評價使用范圍提出了自己的見解,認(rèn)為并非所有的疾病都需要進(jìn)行證候療效評價。提出證在臨床療效評價中可能存在3種表現(xiàn)形式,一是證作為療效評價的主要指標(biāo),二是證作為療效評價的輔助指標(biāo),三是根本不用證進(jìn)行療效評價。是否將中醫(yī)證候療效指標(biāo)納入中醫(yī)臨床療效評價體系中,則要根據(jù)具體干預(yù)目標(biāo)及干預(yù)疾病的種類、綜合權(quán)衡中醫(yī)療效定位、相應(yīng)的中醫(yī)證候療效指標(biāo)的客觀化程度及評價側(cè)重點等幾方面因素加以選擇。劉保延等[9]在其研究項目“辨證論治臨床療效評價方法的基本理論”中提出“證候療效應(yīng)回歸其本來定位”的觀點,即證候療效是指通過辨證論治、針對證候進(jìn)行疾病防治所產(chǎn)生的效果,是從干預(yù)措施的角度對臨床結(jié)局及其評價指標(biāo)的一種分類。王永炎等[10]認(rèn)為,;在中醫(yī)藥基本理論的指導(dǎo)下,從中醫(yī)藥的臨床優(yōu)勢和特點出發(fā),應(yīng)用包括臨床流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)及信息技術(shù)在內(nèi)的方法和技術(shù),能夠充分反映中醫(yī)藥臨床療效優(yōu)勢的綜合的中醫(yī)藥臨床研究評價方法、指標(biāo)體系和標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵技術(shù)的研究。方法學(xué)上,循證醫(yī)學(xué)是中醫(yī)藥臨床研究評價可以采用的一種方法。賴世?。?1]認(rèn)為隨機(jī)對照試驗不僅適用于對西醫(yī)藥的療效評價,對中醫(yī)藥臨床療效評價也具有同樣的價值。
從目前的證候療效評價理論整理來說,并沒有形成療效評價的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”,但在某些認(rèn)識層面上達(dá)成共識,基本上認(rèn)為證候療效評價必須要在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行,但是可以借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一些方法進(jìn)行證候療效評價,如循證醫(yī)學(xué)等。如何形成黃金標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)在仍在探索和嘗試中。
王海波等[12]采用《WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)》和《中醫(yī)治療進(jìn)展期胃癌患者臨床受益(療效)評定標(biāo)準(zhǔn)》同步評價進(jìn)展期胃癌患者接受中西醫(yī)治療后的近期療效。兩種評價方法得出的結(jié)論存在差異,說明傳統(tǒng)的西醫(yī)評價方法不能反映中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢,中醫(yī)治療腫瘤臨床受益評定標(biāo)準(zhǔn)的建立有極大的必要性。賴世隆等以中風(fēng)病為切入點進(jìn)行了證候療效評價的探討,認(rèn)為中醫(yī)界有關(guān)中風(fēng)的臨床試驗主要著眼于實驗室指標(biāo)和癥狀改善等方面,極少采用功能評價和生存質(zhì)量評價等指標(biāo)[13]。并初步建立了包括傳統(tǒng)的西醫(yī)療效評定指標(biāo)、中醫(yī)證候療效評定指標(biāo)和生存質(zhì)量指標(biāo)3個方面在內(nèi)的、科學(xué)系統(tǒng)的、具有一定效度和信度的中風(fēng)病療效評價指標(biāo)體系,并得出中風(fēng)病療效評價指標(biāo)體系具有較好的效度和信度的初步結(jié)論[14]。
鄭淑美等[15]選擇慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者作為研究對象,采用多中心、臨床流行病學(xué)調(diào)查方法,通過納入中醫(yī)的四診信息、生存質(zhì)量、心理學(xué)疾病量表和病人自我報告(PRO)等方面的內(nèi)容建立調(diào)查表,并對調(diào)查表進(jìn)行了性能檢驗,最終形成COPD中醫(yī)療效指標(biāo)體系。認(rèn)為整合臨床多方面資料,并以調(diào)查表的形式進(jìn)行中醫(yī)療效指標(biāo)體系建立的研究方法是切實可行的。
李東濤、凌昌全等[16]研究認(rèn)為,在以證候為內(nèi)容的中醫(yī)療效評價體系中,證候總評分是能夠反映腫瘤進(jìn)展情況、患者肝功能變化及卡氏評分綜合指標(biāo),證候總評分與患者的生存質(zhì)量有較強(qiáng)的相關(guān)性。
劉文娜等[17]探討眩暈證候診斷與療效評價的影響因素,采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的設(shè)計方法,療程結(jié)束后根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候療效,結(jié)果不同疾病、病程、病情輕重的證候構(gòu)成指標(biāo)各有特點。認(rèn)為建立病證結(jié)合的證候診斷標(biāo)準(zhǔn),以疾病、病程、病情分層完善臨床試驗設(shè)計,才能客觀評價證候用藥的適應(yīng)癥,進(jìn)而提高臨床療效。
王師菡等[18]采用RCT的方法,通過病證結(jié)合方證對應(yīng)、方證次對應(yīng)、常規(guī)西藥3種治療方式干預(yù)冠心病心絞痛,評價3種治療方案的療效及與相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性。結(jié)論認(rèn)為方證對應(yīng)治療不僅能夠改善中醫(yī)臨床證候積分、心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度,對生活質(zhì)量也有改善作用,并從生物學(xué)基礎(chǔ)方面詮釋了病證結(jié)合方證對應(yīng)的臨床療效優(yōu)于方證次對應(yīng)治療及單純西藥治療。
梁健等[19]初步建立起中醫(yī)藥治療肝炎后肝硬化療效評價指標(biāo)體系,并在此基礎(chǔ)上,探索出一套建立有中醫(yī)特色的臨床療效評價指標(biāo)體系的方法。該體系包括中醫(yī)證候療效指標(biāo)、傳統(tǒng)西醫(yī)療效指標(biāo)、生存質(zhì)量指標(biāo)和并發(fā)癥的發(fā)生率等4個方面。
李曉斌等[20]通過應(yīng)用3種不同的中醫(yī)癥狀賦分方法,探討對慢性前列腺炎中醫(yī)證候療效評價及中醫(yī)主癥綜合改善情況的影響。結(jié)論認(rèn)為不同的癥狀賦分方法對中醫(yī)證候療效評價會有重大影響,有些賦分方法的改變會使試驗組和受試組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義變成差異有統(tǒng)計學(xué)意義,且賦分方法的改變還可能起到篩選中醫(yī)證候主癥、次癥的作用。而科學(xué)地確定主癥、次癥的項目組合,確定主癥、次癥的賦分,將對中醫(yī)證候療效評價的研究產(chǎn)生重大推動作用。
楊滿菊觀察了柴胡疏肝散加減對帕金森病患者抑郁癥狀的治療效果,結(jié)論認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療臨床療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療,且柴胡疏肝散加減能減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生[21],側(cè)面印證了中醫(yī)藥的臨床評價療效及中醫(yī)優(yōu)勢。
以陰陽五行、八綱辨證、臟腑辨證為代表的中醫(yī)學(xué)其核心思想是“審證求因,審因論治”,體現(xiàn)出樸素系統(tǒng)論的哲學(xué)基礎(chǔ)和方法論特色,與一般系統(tǒng)論有著天然的親緣關(guān)系,其最顯著的認(rèn)知特點即表現(xiàn)在對于非實體指標(biāo)的重視。PRO在系統(tǒng)理論方面表現(xiàn)出與中醫(yī)學(xué)發(fā)展的一致性,因此在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,借用PRO量表的理念,無疑可以為建立適合中醫(yī)特色的療效評價體系拓展新的思路[27]。到目前為止,PRO測評量表方法對軟指標(biāo)評價結(jié)果的可信性、方法的實用性和可操作性已被大家接受,并廣泛地應(yīng)用于臨床試驗中[22,23]。
高穎等[24]為驗證《缺血性中風(fēng)病證候診斷量表》的科學(xué)性和可操作性,發(fā)現(xiàn)《缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表》在特異性、敏感性和判斷準(zhǔn)確率上明顯優(yōu)于1994年《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》,據(jù)此認(rèn)為該量表適合于對中風(fēng)病急性期和恢復(fù)早期患者證候的診斷,且可操作性強(qiáng)。
胡隨瑜等[25]針對如何評價中醫(yī)臨床療效的問題,闡述了療效評價標(biāo)準(zhǔn)研究趨勢及病證結(jié)合診療標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用情況;并以中醫(yī)肝的藏象證候標(biāo)準(zhǔn)研究為例,指出標(biāo)準(zhǔn)制訂的基本原則和存在問題,論述了以“評定量表”為工具,建立中醫(yī)臨床療效評價體系的可能性,提出量表編制的理論構(gòu)思必須與中醫(yī)理論相符,并遵循科學(xué)測量原理。同時指出“量表”必須與辨證標(biāo)準(zhǔn)配套使用,才能建立科學(xué)、實用的中醫(yī)臨床療效評價體系。
韓曼等[26]為了解中醫(yī)專家對代謝綜合征(MS)的認(rèn)識、治療和評價,根據(jù)事先擬定的訪談提綱,分別選取國內(nèi)不同地域的34位內(nèi)分泌疾病中高年資中醫(yī)專家進(jìn)行個人深度訪談,內(nèi)容包括對MS中醫(yī)病名、病因病機(jī)、主要癥狀、基本證候的認(rèn)識,以及MS中醫(yī)藥治療、干預(yù)時限和療效評價。作者認(rèn)為MS中醫(yī)療效評價體系的建立、MS證候療效評價的研究,既要得到國際的認(rèn)可,又要能夠反映中醫(yī)藥的優(yōu)勢和特色,需以中醫(yī)學(xué)“整體觀念、辨證論治”兩大特點為立足點,尋求一個多維、立體的評價體系。
許家佗[27]以健康評價為切入點,認(rèn)為現(xiàn)代社會信息化的發(fā)展又為中醫(yī)診斷技術(shù)信息化的應(yīng)用提供了前所未有的良好平臺,建立“基于四診信息的中醫(yī)健康評價體系”將會極大地促進(jìn)中醫(yī)健康干預(yù)、體質(zhì)調(diào)控的普及與應(yīng)用,具有廣泛的需求和社會效益。
張宇[28]等認(rèn)為,四診客觀化主要是在中醫(yī)診斷學(xué)理論指導(dǎo)下,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法學(xué)的原理和方法來實現(xiàn),并從慢性腎衰竭的四診客觀化研究角度,闡述了四診客觀化的研究現(xiàn)狀,認(rèn)為四診客觀化在一定程度上能夠辨別疾病的證型,反映病情及預(yù)后,但是缺乏四診合參的有效性,因此四診的客觀化研究才能為臨床實際運(yùn)用提供有力的客觀依據(jù)。四診客觀化包括面色診、舌象、脈象的客觀化,特別是定量化的研究是中醫(yī)基礎(chǔ)及臨床研究的重要前提。
隨著計算機(jī)的普及和計算機(jī)學(xué)科與中醫(yī)學(xué)的深入交叉,計算機(jī)技術(shù)在中醫(yī)領(lǐng)域使用越來越廣泛。信息技術(shù)的飛速發(fā)展,為中醫(yī)辨證信息化的研究與發(fā)展提供了更多的技術(shù)支持。研究的核心問題是將人工智能方法引入到中醫(yī)辨證體系中來,建立符合中醫(yī)特色的信息化辨證邏輯體系,尋求中醫(yī)證候方法學(xué)研究的突破口[29]。
人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)、自適應(yīng)試驗、相似匹配測度、療效評價模型等計算機(jī)技術(shù)的廣泛應(yīng)用,為療效評價提供了一種全新的模式[30~34]。并有研究者實現(xiàn)了基于小兒肺炎中醫(yī)療效評價的交互式數(shù)據(jù)挖掘框架,不僅突破了傳統(tǒng)療效評價方法的限制,而且優(yōu)化了療效規(guī)范,建立了客觀的、人機(jī)交互可度量的病證結(jié)合療效評價體系[35]。中醫(yī)舌診八綱辨證神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)知識庫[36]為辨證提供了客觀的方法,為進(jìn)一步的療效評價提供了一種思路。
崔龍濤[37,38]等從亞健康人群不同證型、中藥干預(yù)前后舌象、面色圖像指標(biāo)變化方面探討客觀定性、定量分析,應(yīng)用信息采集技術(shù)和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對辨證信息智能化、規(guī)范化研究,為亞健康狀態(tài)的辨證與評價提供客觀依據(jù),從而指導(dǎo)中醫(yī)藥干預(yù)亞健康狀態(tài)的客觀研究。
張志楓等應(yīng)用《中醫(yī)四診信息采集表》評估大學(xué)生體質(zhì)狀態(tài),應(yīng)用舌象數(shù)字分析診斷系統(tǒng)(TDAS 2.0)采集分析舌象;采用RM6240C型多道生理信號采集處理系統(tǒng)采集分析脈象和握力信息,分析氣虛體質(zhì)狀態(tài)舌象、脈象、握力等指標(biāo)特征,認(rèn)為應(yīng)用舌象、脈象、握力等指標(biāo)評價氣虛體質(zhì)是可行的,研究為氣虛體質(zhì)狀態(tài)的客觀評價提供了依據(jù)[39]。
滕晶[40]認(rèn)為,脈象具有客觀性、整體和微觀結(jié)合、形神兼顧等作為療效評價“標(biāo)尺”的優(yōu)勢,若能將脈象指標(biāo)引入中醫(yī)療效評價體系,以脈象研究為契入點,運(yùn)用創(chuàng)新科學(xué)的方法和工具來合理闡明中醫(yī)藥的療效,建立充分重視機(jī)體整體生命質(zhì)量、體質(zhì)學(xué)基礎(chǔ)及整體狀態(tài)下病理改變等諸多因素的脈象臨床療效評價體系,將是未來中醫(yī)學(xué)彰顯特色、融入國際主流醫(yī)學(xué)的必然趨勢。
由于中醫(yī)的復(fù)雜性及模糊性及臨床評價的不確定性,加之以還原論為主要指導(dǎo)思想的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療效評定的定量與定性要求,使得中醫(yī)療效評定難以有黃金定律。目前中醫(yī)臨床療效評價主要以主觀量表為主,量表多反映中醫(yī)問診內(nèi)容,主觀性較強(qiáng),較少體現(xiàn)中醫(yī)四診特別是舌、脈等較客觀的證據(jù),客觀量化的技術(shù)手段支持不足,很多科研正嘗試建立一種標(biāo)準(zhǔn)或模式形成中醫(yī)藥療效評價準(zhǔn)則或體系。在目前臨床普遍使用的病證結(jié)合診療模式下,建立客觀、科學(xué)的中醫(yī)臨床證候療效評價體系是科學(xué)全面地進(jìn)行中醫(yī)證候療效評價的關(guān)鍵。從當(dāng)前文獻(xiàn)發(fā)表的情況來看,主要圍繞尋找療效評價的指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)來研究,但是到目前為止仍無法形成統(tǒng)一共識?;谏嗝}客觀化研究為基礎(chǔ)進(jìn)行中醫(yī)證候療效評價已經(jīng)開始,并顯示出其數(shù)據(jù)量化的客觀評價優(yōu)勢。隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展,舌脈的客觀化研究已經(jīng)步入中醫(yī)現(xiàn)代化發(fā)展的前列,舌象的量級識別為進(jìn)一步的計算機(jī)定量化、客觀化和標(biāo)準(zhǔn)化識別提供了完整的評價依據(jù)[41,42],脈象的客觀化研究已經(jīng)從多維度擴(kuò)充了中醫(yī)辨證及療效評價的內(nèi)涵[43,44]?;鹦?00計劃中中醫(yī)四診儀采集志愿者的舌象、面色、脈象、癥狀等數(shù)據(jù)進(jìn)行辨證和評價,充分說明了四診技術(shù)的價值。
因此,從中醫(yī)現(xiàn)代發(fā)展的角度來看,解決中醫(yī)臨床辨證論治的評價體系缺失成為中醫(yī)發(fā)展的當(dāng)務(wù)之急,亟需加大對中醫(yī)診療和評價體系的研究投入,建立體現(xiàn)中醫(yī)特色與優(yōu)勢的評價體系。中醫(yī)四診特別是舌脈的客觀化研究為中醫(yī)現(xiàn)代化發(fā)展提供了一種助推劑,如何利用較為先進(jìn)的方法,以中醫(yī)辨證理論體系為核心,以現(xiàn)代中醫(yī)診斷技術(shù)為支持,借助系統(tǒng)科學(xué)和人工智能技術(shù)進(jìn)行證候的療效評價,應(yīng)該是現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢。
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