生物免疫治療腎癌的研究進(jìn)展

1．內(nèi)蒙古通遼市蒙醫(yī)醫(yī)院(蒙醫(yī)研究所) 心腦病科，內(nèi)蒙古 通遼 028000；2. 內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000

生物免疫治療腎癌的研究進(jìn)展

巴圖蘇和1玉榮2

1．內(nèi)蒙古通遼市蒙醫(yī)醫(yī)院(蒙醫(yī)研究所) 心腦病科，內(nèi)蒙古 通遼 028000；2. 內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000

癌癥生物治療是借助分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)，提高癌癥的免疫原性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗瘤免疫應(yīng)答，提高癌癥對(duì)機(jī)體抗癌癥免疫效應(yīng)的敏感性，增強(qiáng)放化療耐受性，減少放化療毒副作用。筆者闡述了我國(guó)腎癌的生物免疫治療的現(xiàn)狀,供臨床參考。

腎癌；生物免疫治療；綜述

從免疫學(xué)角度看,腫瘤的發(fā)生從根本上可歸結(jié)為一系列腫瘤相關(guān)基因結(jié)構(gòu)和 (或)功能的異常[1]。腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,居泌尿系統(tǒng)腫瘤的第2位,其發(fā)病率占全身惡性腫瘤的4%～5%[2]。腎癌早期無(wú)明顯癥狀，近一半的腎癌患者首次來(lái)院就診時(shí)即已屬晚期，約40%的患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，未接受治療者3年存活率低于5%，預(yù)后不良[3-4]。用生物學(xué)的方法治療腫瘤已被視為腫瘤治療一種療法，其主要是免疫治療[5]。腎癌的主要治療方法是外科手術(shù)，對(duì)化療、放療、激素治療不敏感，一般化療的效果<10%。由于生物免疫機(jī)制在腎癌的自然病程中起一定的作用，免疫治療有一定的療效。

1 腎癌生物治療的優(yōu)勢(shì)

癌癥生物治療是借助分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)，提高癌癥的免疫原性，給機(jī)體補(bǔ)充足夠數(shù)量的功能正常的免疫細(xì)胞和相關(guān)分子，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗瘤免疫應(yīng)答，提高癌癥對(duì)機(jī)體抗癌癥免疫效應(yīng)的敏感性。研究表明，在惡性腫瘤的治療中免疫因素起到重要作用，免疫治療有利于患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)、減少腫瘤復(fù)發(fā)，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力，從而提高患者生存率[6]。

2 腎癌生物免疫治療現(xiàn)狀

張澎等[7]在CIK治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床療效觀察中,收集了接受CIK細(xì)胞治療的80例MRCC患者為治療組，88例接受IL-2聯(lián)合IFN治療的MRCC患者為對(duì)照組。說(shuō)明CIK細(xì)胞免疫治療可以顯著改善MRCC患者預(yù)后。高KPS評(píng)分、無(wú)或僅有一個(gè)轉(zhuǎn)移部位的患者預(yù)后較好，且增加CIK免疫治療次數(shù)可以使患者更大程度獲益。王希路等[8]用不同劑量白介素-2在局部進(jìn)展性腎癌術(shù)后免疫治療中對(duì)行開(kāi)放或腹腔鏡腎癌根治術(shù)后，經(jīng)病理證實(shí)為局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或L期腎癌的患者共38例。研究發(fā)現(xiàn)，1ml U/m2組及0.5 ml U/m2組與18ml U/m2組患者相比，術(shù)后局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但1ml U/m2組及0.5ml U/m2組中度以上藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率卻比18ml U/m2組顯著下降。藥物劑量的降低在減少不良反應(yīng)的同時(shí)不可避免會(huì)降低治療效果，但本研究的結(jié)果卻提示低劑量的IL-2能夠減少不良反應(yīng)的同時(shí)達(dá)到理想的治療效果。閆東等[9]對(duì)腎癌的生物免疫治療進(jìn)行了綜述性研究，表明細(xì)胞因子療法、過(guò)繼免疫療法、腫瘤疫苗、新分子靶向治療、免疫基因治療等手段均能達(dá)到理想的免疫治療效果。鐘輝等[10]采用a-干擾素、白介素-2聯(lián)合免疫治療晚期腎癌療效觀察中對(duì)臨床確診的晚期腎癌患者26例按入院時(shí)間隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各13例。說(shuō)明a-干擾素聯(lián)合白介素-2治療晚期腎癌的近期療效滿意，應(yīng)用安全，無(wú)明顯不良反應(yīng)。崔崳等[11]采用流式細(xì)胞儀探討含氮二磷酸鹽聯(lián)合IL-2(N-BPS/IL-2)對(duì)腎癌患者外周血γδT細(xì)胞體內(nèi)誘導(dǎo)增殖的作用。表明手術(shù)對(duì)腎癌患者外周血γδT細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)明顯影響；N-BPS/IL-2在體內(nèi)可誘導(dǎo)腎癌患者外周血γδT細(xì)胞顯著增殖。赫志強(qiáng)等[12]探討局限性和局部進(jìn)展性腎癌手術(shù)和免疫聯(lián)合治療效果。表明治療組患者3年和5年生存率以及平均生存時(shí)間均高于對(duì)照組，突出免疫治療的有效性。李曉飛等[13]探討腎癌根治術(shù)后a-干擾素治療的安全性及療效。研究表明，常見(jiàn)副反應(yīng)包括流感樣癥狀、白細(xì)胞下降，偶見(jiàn)心律失常、皮膚瘙癢，經(jīng)對(duì)癥治療可緩解，近期療效滿意。說(shuō)明a-干擾素治療腎癌方法簡(jiǎn)單、安全，近期療效較好。鄭秀華等[14]觀察腎癌根治術(shù)后免疫治療療效。結(jié)果顯示，治療組術(shù)后2年(94%)以及5年(79%)生存率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組除首次應(yīng)用干擾素引起類(lèi)似流感樣改變、發(fā)熱外，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的副作用，藥物治療耐受性良好。認(rèn)為腎癌根治術(shù)后應(yīng)用白細(xì)胞介素Ⅱ，a-干擾素治療是有效的治療方法。鄭建華等[15]觀察免疫治療對(duì)腎癌術(shù)后患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的預(yù)防作用，分析免疫治療對(duì)腎癌術(shù)后患者預(yù)后的影響。說(shuō)明根治性腎切除術(shù)后輔助性免疫治療可以降低國(guó)內(nèi)腎癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)生存時(shí)間。胡增軒等[16]通過(guò)對(duì)腎癌的免疫治療現(xiàn)狀進(jìn)行綜述性研究，表明主動(dòng)免疫療法BCG、轉(zhuǎn)移因子、腫瘤疫苗及被動(dòng)面免疫療法單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素等方法均有不同程度的抗腫瘤療效。賀會(huì)興等[17]觀察腎癌術(shù)后應(yīng)用a-干擾素(a-IFN)的治療效果。研究表明，晚期(Ⅲ期)腎癌切除術(shù)后應(yīng)用a-IFN治療能延長(zhǎng)患者生存期，提高長(zhǎng)期生存率，值得臨床推廣應(yīng)用。高鵬等[18]評(píng)價(jià)根治術(shù)前化療栓塞及術(shù)后免疫治療巨大腎癌的療效。結(jié)果顯示，A組術(shù)中出血量150～400ml，平均210ml，少于B組。A組1、3年生存率分別為90%、80%。B組1、3年生存率分別為66.7%、50%。兩組比較，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明根治術(shù)前化療栓塞及術(shù)后免疫治療安全有效，是影響巨大腎癌預(yù)后的因素。對(duì)巨大腎癌的治療及預(yù)后有積極意義。

3 小結(jié) 生物免疫治療是新的腫瘤治療手段,主要依賴機(jī)體自身的力量去殺傷癌細(xì)胞,是有限的、緩慢的殺傷力；化放療對(duì)腫瘤的殺傷快而強(qiáng),但對(duì)機(jī)體造成的毒副作用大, 因此可以利用生物治療來(lái)彌補(bǔ)化放療及手術(shù)的不足[19]。生物治療是降低腫瘤復(fù)發(fā)的最有效的方法[20]。晚期腎癌對(duì)放療及化療均不敏感,免疫治療作為晚期腎癌的一種治療方法。在腎癌的綜合治療中發(fā)揮了重要作用。然而轉(zhuǎn)移性腎癌的治療仍不滿意，雖然免疫治療能延長(zhǎng)存活時(shí)間，但5年存活率還較低。探索對(duì)晚期腎癌的治療作用研究，包括免疫治療聯(lián)合治療研究；增加療效減少毒性的藥量調(diào)整研究；單克隆抗體、腫瘤特異性疫苗、樹(shù)突狀細(xì)胞治療、異基因移植和血管生成抑制等研究都有不斷地進(jìn)步。隨著基因和分子生物學(xué)研究的深入，人們將更透徹地了解腎癌，需進(jìn)一步采取有效的手段以達(dá)到控制其自然發(fā)展的目的。

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Researchprogressinthetreatmentofrenalcarcinomabiologicalimmunity

BA TU Su-he1Yu-rong2

1.Mongolia Medical institution, Tong Liao 028007, China;2.Affliated hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities, Tong Liao, Inner Mongolia, 028007, China

The cancer biological treatment is based on Molecular Biology technology and cell engineering technology, improve the immunogenicity of cancer, excitation and enhance the body antitumor immune response, increase sensitivity of cancer on the body anticancer immune effect,strengthen the Chemotherapy and Radiotherapy tolerance, reduce the toxic and side effect. This paper go into detail the current situation of Biological immunotherapy for renal carcinoma in China,for clinical reference.

renal carcinoma；Biological immunotherapy；summarize

巴圖蘇和(1980-)，男，住院醫(yī)師，E-mail:xyr139@139.com

R737.11

A

1007-8517(2014)14-0035-02

2014.06.03)