帕金森病的藥物治療

王 銘

（建平縣醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 建平 122400）

帕金森病的藥物治療

王 銘

（建平縣醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 建平 122400）

目的 總結(jié)和分析帕金森病藥物治療的最新進(jìn)展。方法 收集并分析近年發(fā)表的關(guān)于帕金森病藥物治療的文獻(xiàn)或相關(guān)研究。結(jié)果 治療帕金森病的藥物眾多，藥理學(xué)各異。結(jié)論 了解掌握帕金森病藥物治療原則及藥動、藥效學(xué)對該病的治療具有積極的意義。

帕金森病；藥物；治療

帕金森?。≒arkinson’ disease，PD）是一種多發(fā)于中老年期的常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]，以震顫、肌肉僵直、運動減少和姿勢反射障礙等為臨床特征。所致運動障礙癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)-紋狀體多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性變性、死亡，同時伴有嗜酸性包涵體，Lewy體。由于腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（DA）的生成、代謝障礙，造成以多巴胺能系統(tǒng)與膽堿能系統(tǒng)為主的腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)之間的不平衡，從而引起以運動功能紊亂為主的一系列臨床表現(xiàn)。帕金森病是臨床上較為常見的難治病癥，極大地影響了患者的生存質(zhì)量[2]。治療帕金森病的藥物眾多，筆者收集并分析近年發(fā)表的關(guān)于帕金森病藥物治療的文獻(xiàn)或相關(guān)研究，對臨床上關(guān)于帕金森病藥物治療的最新進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)和分析，現(xiàn)報道如下。

1 藥物治療原則

藥物治療應(yīng)遵循的基本原則為：根據(jù)患者的年齡、主要癥狀類型、嚴(yán)重程度及經(jīng)濟承受能力等要素制定個性化治療方案，從單藥小劑量開始、緩慢遞增，盡量以最小劑量獲得相對滿意的療效，以維持患者生活質(zhì)量或（和）必要的工作能力為參照。

1.1 目前抗PD藥物都是對癥治療藥物，多數(shù)藥物可引起一定的不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)以消化道癥狀（如惡心、嘔吐等）為主。臨床應(yīng)用抗PD藥物時均應(yīng)采取“滴定”的方法，即從小劑量起始，緩慢加量。功效上，“細(xì)水長流，不求全效”。在不良反應(yīng)或可耐受的劑量范圍內(nèi)達(dá)到所期望的效果，并以該劑量維持治療，以較小劑量的藥物獲得所期望的療效。所謂“所期望的療效是指依據(jù)患者的具體情況制定的預(yù)期治療目標(biāo)。

1.2 不應(yīng)盲目加用別種藥物，也不宜突然停藥。

1.3 帕金森病藥物治療原理是恢復(fù)紋狀體多巴胺能和乙酰膽堿能兩大遞質(zhì)系統(tǒng)間相對平衡，治療方案必須個體化，即根據(jù)患者年齡、工作性質(zhì)、病情輕重、承受藥物副作用的能力、患者經(jīng)濟能力及對生活質(zhì)量追求等綜合考慮。

1.4 權(quán)衡利弊，聯(lián)合用藥，綜合治療。

1.5 預(yù)期治療目標(biāo)：①對年輕、早期患者是保持或恢復(fù)工作能力；②對中、晚期患者是保持或恢復(fù)生活自理能力；③對晚期PD患者是減輕痛苦、延長壽命。

2 藥物治療

2.1 抗膽堿藥物

主要有苯海索（安坦）、丙環(huán)定（開馬君）等，抗帕金森病治療作用與部分阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)（主要是紋狀體）的膽堿受體、抑制乙酰膽堿興奮作用，恢復(fù)紋狀體膽堿與多巴胺能神經(jīng)功能相對平衡?？鼓憠A能藥物可減輕流涎癥狀，對震顫及強直有一定效果，但對運動遲緩及遲發(fā)型多動癥無效，甚至加重，適用于震顫明顯且較年輕的患者，有時也用于藥物引起的非遲發(fā)性運動障礙性椎體外系反應(yīng)等。王麗韞[3]研究發(fā)現(xiàn)具有M4受體亞型選擇性的中樞抗膽堿藥物鹽酸去甲基苯環(huán)壬酯在小鼠震顫模型、6-OHDA黑質(zhì)紋狀體定向損毀大鼠模型及MPTP特異損傷C57BL/6小鼠模型均表現(xiàn)出良好的緩解帕金森病運動功能障礙作用，與臨床常用的中樞抗膽堿藥鹽酸苯海索比較，其選擇性增加紋狀體內(nèi)DA遞質(zhì)釋放作用更顯著，抗帕金森病藥效更好，無認(rèn)知損傷、胃腸道反應(yīng)輕等副作用更低的特點。提示該藥效學(xué)差異與二藥間受體亞型選擇性差異有關(guān)，該研究為臨床合理開發(fā)具有M4受體亞型選擇性的新型抗膽堿藥物提供重要的理論依據(jù)。

2.2 多巴胺替代療法

多巴制劑自1967年左旋-多巴問世以來，該藥仍然是目前治療PD最有效的藥物，被譽為PD藥物治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。是治療PD的基礎(chǔ)用藥。左旋-多巴作為多巴胺直接代謝前體，與多巴胺不同的是，它可透過腦血屏障進(jìn)入腦內(nèi)，可被多巴胺能神經(jīng)元攝取后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮替代治療作用，對震顫、強直與運動遲緩均有較好的療效。譚玉燕等[4]在帕金森病多巴胺替代治療并發(fā)的多巴胺失調(diào)綜合征報道中指出，多巴胺替代療法用于治療帕金森病（PD）取得了良好的療效，但是長期應(yīng)用會引起一系列運動及非運動并發(fā)癥，嚴(yán)重困擾著患者及家屬。近來，小部分PD患者所表現(xiàn)出來的某些奇特的行為越來越引起關(guān)注，被認(rèn)為與多巴胺替代療法有關(guān)。

2.3 多巴胺受體激動劑

直接作用于多巴胺受體的激動劑在理論上有超越左旋多巴的優(yōu)點，相關(guān)臨床報道[5]證明多巴胺受體激動劑具有增加PD療效，而副作用相對較左旋多巴小。

2.4 金剛烷胺

金剛烷胺可促進(jìn)多巴胺釋放，阻止多巴胺回吸收，提高突觸裂隙多巴胺濃度，對少動和姿勢障礙有效，適用于輕癥患者，用后見效快但藥效衰減也較快，可與多巴胺類制劑合用維持療效或間斷應(yīng)用。趙桂宏等[6]計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫、ISI數(shù)據(jù)庫、CBM數(shù)據(jù)庫、CNKI數(shù)據(jù)庫、VIP數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，納入金剛烷胺對比安慰劑治療帕金森病的隨機對照試驗（RCT）、系統(tǒng)評價（SR）和Meta分析，對納入的隨機對照試驗進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價和Meta分析，參考納入的系統(tǒng)評價和Me-ta分析結(jié)論。結(jié)果顯示，金剛烷胺治療帕金森病有效率高于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR 10.13，95 % CI（5.10，20.11）]，P＜0.00001。改善帕金森癥狀差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.5 B-型單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶是分布于線粒體膜上的一種蛋白質(zhì)，依其生物化學(xué)特性分為A、B兩種，它具有使多巴胺脫羧降解的作用。在適度劑量范圍可選擇性抑制腦內(nèi)單胺氧化酶B活性，阻止多巴胺降解為高香草酸及抑制突觸前膜對多巴胺的再攝取，單獨應(yīng)用可治療帕金森早期，可與多巴制劑合用治療各期帕金森病。Safinamide是一種新型單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑，目前正在用于抗痙攣、抗帕金森病和神經(jīng)保護方面的研究。Safinamide具有獨特的分子結(jié)構(gòu)、多重作用機制和很高的治療指數(shù)。它既能高效、選擇性和可逆的抑制MAO-B的活性，又能阻斷鈉、鈣通道和抑制谷氨酸的釋放。Safinamide還具有極好的的生物利用度、線型動力學(xué)、較長的半衰期和良好的安全性及耐受性。

2.6 兒茶酚胺鄰甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑

這是阻斷多巴胺和多巴降解的另一類藥物。在兒茶酚胺鄰甲基轉(zhuǎn)移酶作用下左旋多巴甲基化，轉(zhuǎn)化為3-鄰甲基多巴，而3-鄰甲基多巴則不能轉(zhuǎn)化為多巴胺，故左旋多巴被降解而失去作用。所以，兒茶酚胺鄰甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑藥將成為繼左旋多巴之后新一代抗PD藥物。

總之，理想的帕金森病治療藥物應(yīng)是既能緩解癥狀，又能減緩疾病的進(jìn)展。但抗PD藥幾乎均可引起精神癥狀，其形式多樣。最常見的是抑郁、焦慮、過度敏感貨錯覺、幻覺、精神紊亂、意識恍惚等，而抑郁、焦慮、癡呆也可以是疾病本身的一種表現(xiàn)，但藥物使用不當(dāng)可使其加重或促使其發(fā)展。因此，了解掌握帕金森病藥物治療原則及藥動、藥效學(xué)對該病的治療具有積極的意義。

[1] 薛慎伍.帕金森病癡呆近年研究概況[J].實用醫(yī)藥雜志,2010,27(11):1034.

[2] 周澤仁.帕金森病藥物治療的新進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,3(12):126.

[3] 王麗 韞,趙哲,鄭建全.抗膽堿 類藥物在帕金 森 病 治療中的研 究進(jìn)展[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2012,24(3):126.

[4] 譚玉燕,陳 生弟.帕金 森 病多巴 胺 替 代治療并發(fā) 的多巴胺失調(diào)綜合征[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2010,23(5):189.

[5] 陳青蓮.多巴胺受體 激動劑治療帕金 森綜 合征的臨床應(yīng)用[J].臨床合理用藥,2011,4(11A):100.

[6] 趙桂宏,白向榮,李曉玲,等.金剛烷胺治療帕金森病的有 效性和安全性評價[J].中國藥學(xué)雜志,2011,46(23):1847.

[7] 張克忠,蔣雨平.單胺氧化 酶B抑制劑 在 治療帕金 森 病中的研 究[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2008,16(2):143.

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