羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病慢性期的臨床研究進展

廣西壯族自治區(qū)桂平市人民醫(yī)院，廣西 桂平 537200

羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病慢性期的臨床研究進展

龍彬彬

廣西壯族自治區(qū)桂平市人民醫(yī)院，廣西 桂平 537200

慢性粒細胞白血病是一種常見血液疾病，近幾年來臨床上多應(yīng)用羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病慢性期。文章綜述了慢性粒細胞白血病的定義、分期和主要治療方法，羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病的作用機制，探討了羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病的有效性和安全性。

羥基脲；干擾素α-2b；慢性粒細胞白血??；臨床研究進展

慢性粒細胞白血病是一種較為常見的白血病之一，是患者由于在獲得性染色體異常的多能干細胞水平上的惡性病變而出現(xiàn)的一類特殊性的疾病，此疾病對于患者的危害較大[1]。臨床一線治療方案為口服酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼，行異基因造血干細胞移植進行治療，但價格昂貴，且后者需有配型相合的供者并承擔移植風(fēng)險，對經(jīng)濟條件一般的患者家庭，羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病慢性期為一種常用的治療方法，其價格低廉，療效肯定。其中羥基脲是一類對惡性色素瘤、胃腸癌以及淋巴瘤、白血病等具有較強治療作用的藥物。干擾素α-2b是一類能增強患者的機體免疫力、增強吞噬細胞活力的物質(zhì)[2]。本文就羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病慢性期的近年臨床研究進展做一綜述。

1 慢性粒細胞白血病的基本內(nèi)容

1.1 慢性粒細胞白血病的定義 慢性粒細胞白血病(CML)是一種常見的血液腫瘤，起始于造血干細胞的惡性增殖[3]。95%以上的慢性粒細胞白血病細胞中有特征性t(9;22)(q34;q11)染色體易位形成Ph染色體。電離輻射可以使CML發(fā)生率增高。CML的年發(fā)病率約為1/100,000人口，約占成人白血病的15%～20%，男性：女性約為1.4∶1。CML的發(fā)病基礎(chǔ)是t(9;22)(q34;q11)染色體易位導(dǎo)致位于9q34斷裂區(qū)的ABL基因與22q11斷裂區(qū)的BCR基因形成BCR-ABL融合基因，后者具有極高的蛋白酪氨酸激酶活性。發(fā)病人群以青壯年為主，我國慢性粒細胞白血病的發(fā)病率在全球排第三位，近年來，控制慢性粒細胞白血病的發(fā)病率已成為醫(yī)療衛(wèi)生人員的重要任務(wù)。慢性粒細胞白血病患者病程緩慢，中位生存期3～5年，有效延長患者生命、提高患者生活質(zhì)量顯得尤為重要[4]。

1.2 慢性粒細胞白血病的分期 根據(jù)骨髓中白血病細胞的數(shù)量和病情嚴重程度可以將慢性粒細胞白血病分為三個時期，分別是慢性期、加速期和急變期[5]?；颊咴诓∏榈陌l(fā)生初期，可出現(xiàn)疲倦、困乏、出汗等多種病癥，患者的肝脾出現(xiàn)腫大，經(jīng)治療后，一般情況下，脾會縮小，但若病情繼續(xù)發(fā)展，則脾會繼續(xù)出現(xiàn)增大[6]。慢性粒細胞白血病并發(fā)癥也較多，若患者治療不及時，則會出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如呼吸困難、紫紺、眼底出血等，對患者的危害較大[7]。慢性粒細胞白血病大部分病人診斷為慢性期，慢性粒細胞白血病慢性期的治療關(guān)鍵在于維持血細胞處于正常范圍，控制疾病的惡化[8]。

1.3 治療慢性粒細胞白血病的主要方法 治愈慢性粒細胞白血病是一個漫長而艱辛的過程，需要醫(yī)護人員和患者及其家屬的全力配合。根治慢性粒細胞白血病的最有效方法就是造血干細胞移植，但是在配型方面十分困難，很難找到完全合適的骨髓，給造血干細胞移植帶來了很大的困難[9]?？诜野彼峒っ敢种苿┮彩且环N臨床治療慢性粒細胞白血病的方法，臨床常用藥物為伊馬替尼，但價格昂貴，經(jīng)濟負擔很重。由于患者很少能夠接受造血干細胞移植手術(shù)或口服伊馬替尼，為了延長患者生命，從上世紀中期開始，羥基脲加干擾素α-2b被廣泛應(yīng)用于臨床治療慢性粒細胞白血病，并取得了良好的臨床效果[10]。

2 羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病

2.1 羥基脲加干擾素α-2b的作用機制 干擾素α-2b的作用機制尚未明確，在現(xiàn)階段的研究中可以證明干擾素α-2b具有抑制骨髓細胞集落的形成，促進淋巴細胞和造血干細胞增殖分化的作用[11]。干擾素α-2b是病毒進入機體細胞后產(chǎn)生的一類反應(yīng)區(qū)，其能夠促使細胞釋放抵抗病毒的物質(zhì)，很好的改善患者的免疫能力，提高患者的機能，使患者體內(nèi)的吞噬細胞等功能增強[12]。干擾素α-2b可能發(fā)生毒副作用，例如肌痛、發(fā)熱、頭痛、疲乏等，在治療過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、肝功能、血小板和血脂。羥基脲加干擾素α-2b聯(lián)合應(yīng)用后毒副作用明顯降低。經(jīng)過治療后，患者的病情能得到很好的控制，羥基脲加干擾素α-2b治療患者出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、眩暈等癥狀較少，對癥處理后，患者可能會出現(xiàn)小部分的胃腸道反應(yīng)，但均為正常人能夠忍受[13]。

2.2 有關(guān)羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病的研究 為了探討羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病的安全性和有效性，醫(yī)療科研人員做了大量研究，充分證明羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病的有效性[14]。

2.2.1 有關(guān)羥基脲加干擾素α-2b的有效性探討 研究顯示[15]，收集56例慢性粒細胞白血病患者，然后根據(jù)不同治療方法分為兩組，分別是實驗組和對照組，實驗組給予羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病，對照組患者給予羥基脲治療。給予患者干擾素α-2b，靜脈注射300萬單位/次，隔日進行一次;給予羥基脲3g/d，3次/d，逐漸減少劑量。并定期對患者進行檢查。比較兩組治療后的總有效率，臨床癥狀、體征消失時間及隨訪三年后的疾病復(fù)發(fā)率。研究結(jié)果顯示實驗組總有效率明顯高于對照組，實驗組臨床體征完全消失所用時間也明顯低于對照組，在隨訪三年中，實驗組慢性粒細胞白血病復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病總有效率更高，可有效治療疾病，延長患者生命，是治療慢性粒細胞白血病慢性期的有效方法[16]。

2.2.2 有關(guān)羥基脲加干擾素α-2b的安全性探討 研究顯示[12]，選取60例慢性粒細胞白血病慢性期患者，實驗組患者應(yīng)用羥基脲加干擾素α-2b治療，干擾素α-2b，肌肉注射300萬IU/次，隔日1次，對照組患者給予羥基脲治療疾病。兩組患者均在治療過程中每周檢查一次血常規(guī)和生化指標檢查。在連續(xù)治療六個月后復(fù)查骨髓細胞形態(tài)變化[17-18]。在治療過程中比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療慢性粒細胞白血病慢性期患者容易出現(xiàn)有畏寒、發(fā)熱、疲乏無力、惡心嘔吐、肌肉及骨骼酸痛等流感樣癥狀，實驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(5.00%)明顯低于對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(35.00%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)[19]。對出現(xiàn)不良反應(yīng)患者采取對癥治療后，不良反應(yīng)明顯緩解，未產(chǎn)生嚴重毒副作用，不影響治療。本研究顯示采用羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病慢性期，安全系數(shù)更高，患者較少產(chǎn)生胃腸道系統(tǒng)等毒副作用，有助于患者早日恢復(fù)健康，是一種治療慢性粒細胞白血病慢性期較為有效的方法[20-21]。

3 結(jié)語

羥基脲加干擾素α-2b治療慢性粒細胞白血病的作用機制為抑制骨髓細胞集落的形成，促進淋巴細胞和造血干細胞增殖分化。慢性粒細胞白血病慢性期最有效的治療措施是口服伊馬替尼和造血干細胞移植，但對于經(jīng)濟條件較差的患者，使用羥基脲加干擾素α-2b進行治療是很好的選擇[22-23]。其具有較好臨床效果，能夠很好控制患者病情發(fā)展[24]。但是任何藥物都會存在不同程度的副反應(yīng)，本藥會導(dǎo)致患者出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、疲乏無力、惡心嘔吐、肌肉及骨骼酸痛等流感樣癥狀。羥基脲加干擾素α-2b的聯(lián)合使用，由于臨床療效較好，所以患者和患者的家屬對醫(yī)護人員產(chǎn)生較好的依從性，能夠很好的配合治療，更快的使患者病情得到有效地控制，明顯改善患者的病情狀況，不良反應(yīng)少，安全可靠[25-26]。在未來的臨床用藥過程中，臨床應(yīng)不斷尋找更有效、安全的藥物治療慢性粒細胞白血病，促進患者恢復(fù)身心健康的基礎(chǔ)上，提高患者生存質(zhì)量。

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