貝那普利聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓

馬建平

（山西省大同煤礦集團(tuán)公司三醫(yī)院，037017）

高血壓病是一種以動脈血壓持續(xù)升高為特征的進(jìn)行性“心血管綜合征”［1］，是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素。其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥不僅致殘、致死率高，而且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會資源，給家庭和國家造成沉重負(fù)擔(dān)。國內(nèi)外的實(shí)踐證明，高血壓病是可以預(yù)防和控制的疾病，降低高血壓病患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件，顯著改善患者的生存質(zhì)量，有效降低疾病負(fù)擔(dān)［1］。因此合理選擇安全有效的藥物將血壓控制在目標(biāo)血壓，對減少心、腦、腎等并發(fā)癥的發(fā)生，改善預(yù)后、提高生活質(zhì)量具有十分重要的臨床意義。由于單藥治療僅對50%～60%原發(fā)性高血壓患者有效，而大多數(shù)高血壓病患者需要兩種或兩種以上降壓藥來控制目標(biāo)血壓，故聯(lián)合用藥已成為高血壓病治療的一個(gè)新趨勢［2］。本文探討貝那普利聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效。

一般資料

選擇2010年1月～2012年12月山西省大同煤礦集團(tuán)公司三醫(yī)院門診及住院診治的高血壓病患者80例。其中男性67例，女性13例；年齡38～65歲。高血壓病程6個(gè)月～12年，平均（7±1.2）年。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國高血壓防治指南修訂委員會制定的《中國高血壓防治指南2010》［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重的高血壓（血壓≥180／110mmHg）；嚴(yán)重的心腦腎并發(fā)癥；嚴(yán)重內(nèi)科疾??；既往對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或利尿劑或磺胺過敏；患者自愿參加并簽署知情同意書。隨機(jī)分成兩組，治療組（貝那普利聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平）40例，對照組（貝那普利）40例。兩組患者性別、年齡、病程、血壓經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無顯著性。

治療方法

所有患者在接受治療前停用其他降壓藥。治療組給予貝那普利10mg／d和苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg／d，晨起口服。對照組給予貝那普利片10mg／d，晨起口服。2周達(dá)目標(biāo)血壓（＜150／90mmHg）者繼續(xù)服用至觀察結(jié)束，未達(dá)標(biāo)者增加到20mg／d。兩組連續(xù)用藥4周。

觀察內(nèi)容：血壓測量采用袖帶式水銀柱血壓計(jì)，統(tǒng)一以坐位右臂測量為準(zhǔn)，每周測3次，取每次測量3次平均值，并觀察用藥期間及用藥后的不良反應(yīng)。治療前和療程結(jié)束后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、心電圖等指標(biāo)。

治療結(jié)果

療效評估：臨床療效評估依據(jù)：①我國藥品審評現(xiàn)行要求評價(jià)降壓療效［2］。以坐位舒張壓（SeDBP）為主要療效評價(jià)指標(biāo)，顯效：SeDBP下降10mmHg并降至正?；蛳陆?0mmHg以上。有效：SeDBP下降雖未達(dá)到10mmHg但已降至正?；蛳陆?0～19mmHg。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行В斤@效＋有效。②同組治療前后及兩組治療后血壓比較的評價(jià)。

兩組治療效果比較：治療組顯效27例，有效10例，總有效率92.5%（37／40）；對照組顯效21例，有效11例，總有效率80.0%（32／40）。兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

兩組治療前后血壓比較：治療組血壓由治療前（162±11.4）／（98.3±7.6）mmHg下降至治療后的（128±9.4）／（79.6±6.5）mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組血壓由（163±10.2）／（97.2±8.2）mmHg下降至（136±11.2）／（84.5±7.8）mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后血壓比較P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兩組輔助檢查指標(biāo)比較：兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、心電圖等指標(biāo)無異常變化。

藥物不良事件：兩組常見的不良事件均為干咳、頭痛、頭暈。不良事件發(fā)生率治療組與對照組分別為15.0%（6／40）和17.5%（7／40），兩組均能耐受，不影響用藥觀察，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

討論

貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI），其作用機(jī)制是使血管緊張素Ⅱ生成減少，進(jìn)而減少緩激肽的分解，抑制醛固酮分泌，阻斷腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)；并能逆轉(zhuǎn)心室肥厚和高血壓引起的血管結(jié)構(gòu)改變，有利于腎血流動力學(xué)效應(yīng)，在擴(kuò)血管降壓同時(shí)對腎功能有改善及保護(hù)作用［4］。

苯磺酸左旋氨氯地平是從長效二氫吡啶類降壓藥氨氯地平中拆分出來的手性光學(xué)純藥物。左旋氨氯地平的療效是右旋體的近1 000倍。左旋氨氯地平是長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，能阻滯心臟和血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜L－型鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，直接舒張血管平滑肌，還能抗動脈粥樣硬化，以及促進(jìn)一氧化氮的釋放，進(jìn)而達(dá)到治療高血壓病的效果［5］。

《中國高血壓防治指南2010》強(qiáng)調(diào)降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用，指出聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物已成為降壓治療的基本方法。為了達(dá)到目標(biāo)血壓水平，許多高血壓病患者需要應(yīng)用≥2種降壓藥物。兩藥聯(lián)合時(shí)，降壓作用機(jī)制應(yīng)具有互補(bǔ)性，同時(shí)具有相加的降壓作用，并可互相抵消或減輕不良反應(yīng)。例如，在應(yīng)用ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensinⅡreceptor blocker，ARB）基礎(chǔ)上加用小劑量噻嗪類利尿劑，降壓效果可以達(dá)到甚至超過將原有的ACEI或ARB劑量倍增的降壓幅度。同樣，加用二氫吡啶類鈣通道阻滯劑也有相似效果。二氫吡啶類鈣通道阻滯劑加ACEI或ARB：鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker，CCB）具有直接擴(kuò)張動脈的作用，ACEI或ARB既擴(kuò)張動脈、又?jǐn)U張靜脈，故兩藥合用有協(xié)同降壓作用。二氫吡啶類CCB常見的不良反應(yīng)為踝部水腫，可被ACEI或ARB抵消。此外，ACEI或ARB也可部分阻斷CCB所致反射性交感神經(jīng)張力增加和心率加快的不良反應(yīng)［3］。

我國臨床主要推薦應(yīng)用優(yōu)化聯(lián)合治療方案是：二氫吡啶類CCB＋ARB；二氫吡啶類CCB＋ACEI；ARB＋噻嗪類利尿劑；ACEI＋噻嗪類利尿劑；二氫吡啶類CCB＋噻嗪類利尿劑；二氫吡啶類CCB＋β受體阻滯劑［3］。可見二氫吡啶類CCB＋ACEI是臨床主要聯(lián)合之一。

本文治療組總有效率92.5%，對照組總有效率80.0%，兩組差異有顯著性（P＜0.05）；兩組患者同組治療前后血壓比較及兩組治療后血壓比較，差異有顯著性（P＜0.05）。提示貝那普利聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓不僅增加降壓作用，提高降壓療效，提高達(dá)標(biāo)率、治愈率，同時(shí)也提高了在靶器官保護(hù)方面的協(xié)調(diào)作用，是目前較為理想的聯(lián)合降壓治療方案。

［1］施仲偉 .《中國高血壓防治指南2010》的主要新觀點(diǎn)［J］.中華內(nèi)科雜志，2012，51（1）：73－75.

［2］樊朝美，閆麗榮，陶永康，等 .貝那普利、氨氯地平復(fù)方制劑與貝那普利單藥治療輕中度高血壓的多中心隨機(jī)雙盲對照研究［J］.中華心血管病雜志，2011，39（1）：58－60.

［3］中國高血壓防治指南修訂委員會 .中國高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）：579－616.

［4］葉麗 .苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓的療效［J］.嶺南心血管病雜志，2013，19（2）：205－207.

［5］賈坦，張李軍，戰(zhàn)義強(qiáng)，等 .苯磺酸左旋氨氯地平治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性［J］.中華心血管病雜志，2013，41（4）：301－303.