穴位注射聯(lián)合祛風(fēng)止癢口服液治療變應(yīng)性鼻炎研究進展

鄧婧，彭成

·綜述進展·

穴位注射聯(lián)合祛風(fēng)止癢口服液治療變應(yīng)性鼻炎研究進展

鄧婧1，彭成2

收集近十余年來的相關(guān)文獻資料，闡述了變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)研究及治療進展，分析了針灸治療變應(yīng)性鼻炎的研究現(xiàn)狀以及祛風(fēng)止癢口服液對變應(yīng)性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)優(yōu)勢。充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的治療優(yōu)勢，利用藥物、穴位的作用，緩解臨床癥狀，提高機體免疫力，調(diào)節(jié)整體健康平衡。

穴位注射；祛風(fēng)止癢口服液；變應(yīng)性鼻炎；免疫調(diào)節(jié)

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis, AR）已成為全球性的人類健康難題，對相關(guān)研究的成果既未有效遏制人群高患病率，也未給臨床診療帶來革命性的突破。臨床診治缺乏“特效”方法，既影響了AR自身診治的有效性，又增加了鼻部其他慢性炎癥的診斷和鑒別診斷的難度，臨床迫切需要相對簡化、有效的診療措施?？蒲泻团R床之間矛盾統(tǒng)一的辯證關(guān)系正是當(dāng)今轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實踐意義[1]。鼻科醫(yī)生需要與基礎(chǔ)科研工作者廣泛而密切結(jié)合，才有可能不斷將基礎(chǔ)科研成果轉(zhuǎn)化為臨床診療效果的提高。

1 變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)研究及治療進展

Thl和Th2免疫反應(yīng)失衡是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的關(guān)鍵所在，從免疫學(xué)角度來看，AR是體外環(huán)境因果素作用于機體導(dǎo)致異常免疫反應(yīng)，造成Thl和Th2免疫反應(yīng)失衡而引發(fā)的、以鼻腔黏膜Th2免疫反應(yīng)為主的變應(yīng)性炎癥反應(yīng)[2]。輔助性T淋巴細胞(Th細胞)在其免疫應(yīng)答中起著重要作用。依據(jù)其功能及分泌的細胞因子種類不同，可分為兩個亞型：l型輔助性T細胞(Thl細胞)和2型輔助性T細胞(Th2細胞)[3]。Thl細胞主要分泌白細胞介素-2(IL-2)、IL-8、IL-12、干擾素-7(IFN-7)和腫瘤壞死因子(TNF)等細胞因子，主要參與細胞免疫反應(yīng)。Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13等細胞因子，主要參與體液免疫[4]。大量研究表明，Thl和Th2細胞是體內(nèi)一對重要的免疫調(diào)節(jié)細胞，同時Thl和Th2細胞又互為抑制，Thl細胞分泌的IFN-7可抑制Th2細胞的分化和功能；反之IL-4能促進Th2的分化而抑制Thl的形成，不同的Th細胞亞群在炎癥應(yīng)答以及自身免疫性疾病的發(fā)生過程中所起的作用不同，甚至是完全相反的，AR是鼻腔黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病。目前研究發(fā)現(xiàn)，AR最主要的免疫異常是Thl／Th2的比例和功能的失調(diào)，主要表現(xiàn)為當(dāng)特異性抗原作用于特異性個體時，首先在組織相容性復(fù)合物(MHC-H)參與下，抗原由APC處理，由將抗原信號呈遞給T細胞，使Th細胞的分化發(fā)生偏移，即由Thl反應(yīng)偏向Th2反應(yīng)，成為Th2＞Thl反應(yīng)，Th2細胞將誘導(dǎo)B細胞釋放IgE，當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進入時，與Igg結(jié)合，使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺、前列腺素和白三烯等炎性遞質(zhì)，引起毛細血管擴張、通透性增加、腺體分泌增加、嗜酸性粒細胞浸潤等，由此引起AR的臨床癥狀。因此AR是Th2細胞相對于Thl細胞因子占優(yōu)勢的結(jié)果[5,6]。針對變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)發(fā)病機制[7]，選擇適當(dāng)?shù)闹委煼绞?，降低血清中IgE的水平，恢復(fù)正常的Thl免疫反應(yīng)和Th2免疫反應(yīng)的平衡狀態(tài)，是變應(yīng)性鼻炎治療的核心目的。鑒于其復(fù)雜的發(fā)病機制，到目前為止，沒有任何一種藥物能將其完全治愈。藥物治療的靶點都是針對AR的癥狀。鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素治療變應(yīng)性鼻炎是目前被認(rèn)為最有效的一線治療藥物[8]其機制是：通過增加抗炎基因的轉(zhuǎn)錄和減少炎性基因的轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮作用?？匪崮姿墒堑谌鷱娦П乔痪植繎?yīng)用皮質(zhì)類固醇藥物，通過選擇性結(jié)合并激活靶細胞中的類固醇藥物受體（GR），激活或抑制基因轉(zhuǎn)錄，降低黏附分子表達，抑制細胞因子及介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，促進以嗜酸細胞為主的炎性細胞凋亡，致使抗蛋白酶釋放；抑制TH2，減少IL-4和IL-5的產(chǎn)生，活化Th1，產(chǎn)生IFN；穩(wěn)定內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜，降低毛細血管通透性，抑制炎性細胞向炎癥部位聚集；減少IgE的生成，抑制炎性反應(yīng)[9]。首次用藥后7h發(fā)揮作用，在鼻腔內(nèi)呈現(xiàn)強有力的抗炎抗過敏作用，在治療劑量下并不引起全身作用，被吸收后表現(xiàn)出非常低的全身生物利用度(＜0.1%)[10]。由于它具有最高的糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)結(jié)合親和力，療效高、用量小、迅速被肝臟滅活等特點，長期應(yīng)用副作用小、安全[11]。因而可作為緩解3周歲以上變應(yīng)性鼻炎患者鼻部和眼都癥狀的安全、可靠的藥物。

2 針灸治療變應(yīng)性鼻炎的研究現(xiàn)狀

現(xiàn)代研究表明，針刺迎香穴能抑制組織胺形成與釋放，并能抑制和降低細胞壁及細胞膜的通透性，減少炎性滲出。同時迎香為手足陽明之會，可調(diào)理脾胃之氣。從神經(jīng)調(diào)節(jié)機制分析，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與患者鼻黏膜的神經(jīng)系統(tǒng)交感、副交感神經(jīng)功能失衡有關(guān)，在其發(fā)敏階段過敏與靶細胞上的抗體結(jié)合，能使副交感神經(jīng)興奮性增高，聚放出乙酰膽堿使黏膜分泌增加，Cap通透性增強，形成鼻炎癥狀。認(rèn)為此穴從解剖學(xué)來看，針刺此處通過刺激鼻腔內(nèi)的植物神經(jīng)可促使恢復(fù)平衡而達到治療目的。近年來針灸治療AR的報道較多，主要通過針刺、灸法、耳穴貼壓、刺血、埋線、穴位貼敷、穴位注射及綜合療法來治療本病，其療效確切、操作簡便、副作用少的特點受到了肯定[12]。但大多數(shù)都是從臨床癥狀改善的角度來評判針灸療效的，其治療機制方面的研究仍較少。近幾年來隨著分子免疫學(xué)的迅速發(fā)展，揭示了細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)對基本免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)機制，故從針灸對機體免疫調(diào)節(jié)入手，探討針灸治療AR作用機理是目前的研究趨勢[13]，近年來也有這方面的報道，但尚處于起步階段，現(xiàn)就此作一總結(jié)：陳永紅[14]等采用卵清蛋白為致敏原對wistar大鼠進行實驗性AR制模，并將模型動物隨機分為穴位刺血治療組、白芥子等中藥穴位敷貼治療對照組、二丙酸氯地米松噴霧治療對照組和模型對照組，并設(shè)立空白對照組。治療前后采用ELISA法檢測大鼠IL-4含量和血清總lgE水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實驗性AR大鼠IL-4含量和血清總IgE水平均明顯高于正常對照組，穴位刺血治療后外周血IL-4含量明顯降低，血清總IgE水平下降，治療前后比較有非常顯著性差異與陽性治療對照組結(jié)果相似，從而得出穴位刺血治療實驗性AR的療效機制之一可能與其對外周血IL-4含量和IgE水平的調(diào)控有關(guān)。許榮平[15]等通過神闕穴拔火罐治療過敏性鼻炎50例總有效率達84%，并能使患者中IgE、IgA水平明顯下降外，還能使EC恢復(fù)正常。MagnussonALE[16]等將40位AR的患者隨機分成針刺組與假針刺組，并通過檢測患者治療前后血清SIgE來評價療效，結(jié)果顯示針刺組治療后血清SIgE水平明顯下降，從而得出結(jié)論針刺可以降低AR患者的血清SIgE水平。穴位注射大約產(chǎn)生于50年代，又稱“水針療法”，是選用中西藥物注入有關(guān)腧穴以治療疾病的一種方法。它不同于西醫(yī)的靜脈和肌肉注射給藥途徑，而是通過中醫(yī)的經(jīng)穴體系注射給藥，可使藥物的作用明顯增強。提示穴注的藥效是針、藥、穴三者的協(xié)調(diào)作用。由于它簡單易行、見效迅速、有效率高，因而被廣泛應(yīng)用于治療內(nèi)外婦兒傷等各種疾。陸氏等[17]指出穴位注射不是單純的穴位刺激或藥理作用，或二者作用簡單的迭加，而是通過機體的經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，把二者作用最大限度地作用在機體疾病上，達到較好的治療效果。當(dāng)藥物的理化刺激作用于穴法，二者之間會發(fā)生復(fù)雜的變化，結(jié)果是導(dǎo)致整體效應(yīng)，而穴位在藥物的儲存方面亦優(yōu)于其它非經(jīng)穴處[18]。在穴位注射給藥的途徑中，藥物或生物制品的作用得到了幾何式的放大。迎香穴位于鼻孔兩旁，為手足陽明之會，是治療鼻疾的要穴，同時迎香穴位于鼻唇溝內(nèi)，與鼻腔的神經(jīng)、血管有密切聯(lián)系，刺激迎香穴能抑制和降低毛細血管壁和細胞的通透性，減少炎癥滲出，抑制組織胺形成釋放，同時還可以調(diào)節(jié)機體功能，宣通經(jīng)氣，治療鼻塞不通[19]。

3 祛風(fēng)止癢口服液對變應(yīng)性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)優(yōu)勢

中醫(yī)理論認(rèn)為，風(fēng)為百病之長，諸癢皆屬于風(fēng)或?qū)儆凇疤摗保撋L(fēng)，治風(fēng)先治血，血行風(fēng)散。祛風(fēng)止癢口服液是以祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為立論組方依據(jù)，取其醫(yī)圣張仲景養(yǎng)血活血、祛風(fēng)止癢、緩急止痛之芍藥甘草湯，引申用于治療過敏性瘙癢之癥，祛風(fēng)清熱、勝濕止癢，兼以養(yǎng)血、活血，標(biāo)本兼治。祛風(fēng)止癢口服液由赤芍、地龍、白芍、甘草、地膚子、防風(fēng)、青蒿、蒼耳子八味中藥組成。方中赤芍活血，地龍熄風(fēng)、祛風(fēng)止癢為君；白芍、甘草養(yǎng)陰柔肝，地膚子清熱勝濕，防風(fēng)祛風(fēng)散邪為臣；青蒿清熱，以清熱透內(nèi)熱之邪外出為佐；蒼耳子散風(fēng)祛濕，通鼻竅止鼻癢，引導(dǎo)諸藥入肺經(jīng)合皮毛為使；芍藥、甘草相配緩急止癢；赤芍、白芍同用以養(yǎng)血活血助地龍活血熄風(fēng)之功；蒼耳子、防風(fēng)性溫防地龍、青蒿寒涼過度；諸藥相配收散結(jié)合，寒溫并調(diào)，補而不滯，共奏養(yǎng)血活血清熱勝濕，祛風(fēng)止癢之功[20,22]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，祛風(fēng)止癢口服液在體內(nèi)或體外培養(yǎng)條件下能夠起到調(diào)節(jié)PBMC分泌IL-2和IL-4水平的作用，糾正Thl和Th2類細胞因子水平失衡，以消除變應(yīng)性炎癥和恢復(fù)正常免疫功能。目前在臨床上廣泛應(yīng)用于過敏性疾病的治療，特別是I型變態(tài)反應(yīng)型疾病[23,24]。蒼耳子水煎液灌胃能明顯抑制小鼠溶血空斑形成、巨嗜細胞吞噬功能和白細胞移動，表明蒼耳子對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用[25]。Lee等[26]發(fā)現(xiàn)芍藥苷和芍藥醇可改善IgE復(fù)合體誘導(dǎo)的過敏炎癥反應(yīng)。Leem[27]等哺1發(fā)現(xiàn)赤芍可減少鼻粘膜成纖維細胞中MCP.1、MCP.3的分泌，具有抗鼻炎的活性。藥理研究表明，地膚子中所含三萜皂苷成分為主要活性成分，具有消炎、抗過敏和抗搔癢等作用[28,29]，主要用于治療瘙癢、濕疹等皮膚科疾病。用現(xiàn)代生化技術(shù)研究表明，地龍富含氨基酸，多種礦物質(zhì)和微量元素，它們是提高免疫功能的主要成分[30]。周勇[31]防風(fēng)中分離出的多糖能顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率，增加小鼠免疫器官脾臟的重量，具有免疫增強活性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明青蒿琥酯對液體免疫有抑制作用[32]。由于甘草酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與糖皮質(zhì)激素相似，并能促進。腎上腺皮質(zhì)功能代償，因此起到免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)的作用[33,34]。

4 討論

近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高，變應(yīng)性鼻炎及其他過敏性疾病逐漸增多，在我國，其發(fā)病率迅速增長，成為影響人體健康的主要問題，日益引起人們的重視，世界衛(wèi)生組織已將其列為二十一世紀(jì)重點防治疾病之一。大量臨床報道中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎是一種有效的治療方式，隨著分子生物學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展，對炎癥細胞浸潤、炎性介質(zhì)及細胞因子相互作用的研究不斷深入，將為揭示中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎的作用機理提供科學(xué)方向。利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、病理學(xué)等基礎(chǔ)研究，將中西醫(yī)有機結(jié)合應(yīng)用，創(chuàng)造一個較完整、規(guī)范的現(xiàn)代化中醫(yī)治療體系和科學(xué)、系統(tǒng)的臨床治療方案及密切聯(lián)系臨床的嚴(yán)謹(jǐn)科研方法，是未來治療變應(yīng)性鼻炎的主要發(fā)展方向。

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（責(zé)任編輯：蔣淼）

The progress of QufengZhiyang oral liquid combined with injection ad acumen in treating allergic rhinitis

DENG Jing1, PENG Cheng2//(1. Affliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine;2. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan)

The advances in immunology research and treatment of allergic rhinitis are summarized by analyzing the related literature in recent ten years. The status quo of acupuncture and the advantage of immunity adjustment of QufengZhiyang oral liquid in the treatment of allergic rhinitis are analyzed. The advantages of Chinese and Western medicine treatment should be combined to play the full role of drugs and acupuncture to relieve clinical symptoms, improve immunity and regulate the balance of overall health.

Injection ad acumen; QufengZhiyang oral liquid; allergic rhinitis; immune regulation

R 276.1

A

1674-926X(2014)04-017-03

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610075 2.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075

鄧婧（1979-），女，醫(yī)學(xué)博士，主要從事耳鼻咽喉臨床與基礎(chǔ)研究Tel:15882283559 Email:zzdengjing@sina.com

彭成，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥藥理與毒理研究 Email:pengchengchengdu@126.com

2013-10-12