復(fù)方骨肽注射液靜脈滴注致過(guò)敏性休克1例

邵 歡

（江蘇省無(wú)錫市第二人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 無(wú)錫 214002）

患者，女，70歲，因反復(fù)腰痛10余年伴雙下肢麻木1月于2013年8月20日入院，既往體健，有高血壓病史多年，腦梗死病史9個(gè)月，無(wú)藥物、食物過(guò)敏史。入院時(shí)體格檢查示體溫36.8℃，心率72次 /分，血壓140/85mmHg，CT提示 L4椎體滑脫、腰椎管狹窄，入院診斷為 L4椎體滑脫，L3-4，L4-5，L5-S1腰椎管狹窄癥。完善各項(xiàng)檢查，排除手術(shù)禁忌證，于8月26日在全身麻醉下行L4椎體滑脫，L3-4，L4-5，L5-S1腰椎管狹窄癥經(jīng)后路切開(kāi)復(fù)位全椎板切除減壓+椎間植骨融合+椎弓根釘內(nèi)固定術(shù)，術(shù)前0.5 h給予頭孢西丁預(yù)防感染，術(shù)中情況良好。為促進(jìn)椎體融合，術(shù)后當(dāng)天給予復(fù)方骨肽注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，批號(hào)為1304061，規(guī)格為每支5mL∶75mg）150mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，每日1次。8月28日，在輸入復(fù)方骨肽注射液5min后，突發(fā)胸悶、心慌，伴寒戰(zhàn)、高熱，體溫最高達(dá)40.5℃，血壓降至70/45 mmHg，心率116次/分，懷疑為靜脈滴注復(fù)方骨肽注射液引起的過(guò)敏性休克。立即停用該藥，給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)給予靜脈注射地塞米松注射液10mg，靜脈滴注地塞米松注射液5mg、間羥胺注射液50 mg、多巴胺注射液100 mg，肌肉注射異丙嗪注射液50mg、安乃近注射液0.25 g，并用冰袋冷敷。2 h后病情趨平穩(wěn)，血壓穩(wěn)定在105/60mmHg左右，心率穩(wěn)定在105次/分左右。8月 29日晨，體溫 37.3℃ ，收縮壓一度升至 150 mmHg，心率90次/分，對(duì)多巴胺予以減半。復(fù)查肝功能示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶66.6 U /L，天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶 81.8 U /L，肝功能輕微損傷。8月31日，停用升壓藥，血壓穩(wěn)定在115/60mmHg左右，心率穩(wěn)定在80次/分左右。

討論:復(fù)方骨肽注射液為復(fù)方制劑，主要成分為有機(jī)鈣、磷及無(wú)機(jī)鈣、微量元素、氨基酸等，用于治療風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生、骨折。此患者在靜脈滴注骨肽注射液后5 min內(nèi)發(fā)生過(guò)敏性休克，停用該藥進(jìn)行抗過(guò)敏性休克等處理后，癥狀明顯緩解，繼續(xù)使用其他藥物，未再發(fā)生類(lèi)似反應(yīng)，基本可排除由其他藥物引起的不良反應(yīng)。因此，此例不良反應(yīng)考慮為復(fù)方骨肽注射液靜脈滴注引起過(guò)敏性休克的可能性較大。復(fù)方骨肽注射液藥品說(shuō)明書(shū)中記載的不良反應(yīng)較少，偶有發(fā)熱、皮疹，但未提示有過(guò)敏性休克。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)關(guān)于復(fù)方骨肽注射液的不良反應(yīng)報(bào)道較少[1-3]，但2010年3月17日發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第26期中明確指出，要關(guān)注骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問(wèn)題。復(fù)方骨肽注射劑所致變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間最快為首次給藥2 min，最遲為連續(xù)給藥16 d后，表明其變態(tài)反應(yīng)可以是遲發(fā)型反應(yīng)[2]。其具體發(fā)生機(jī)制不詳，可能與由于復(fù)方骨肽的肽類(lèi)有較強(qiáng)的抗原性相關(guān)[3]。因此，醫(yī)護(hù)人員不僅要對(duì)患者首次使用該藥的用藥過(guò)程進(jìn)行密切觀察，對(duì)已連續(xù)多次使用該藥的用藥過(guò)程也應(yīng)密切關(guān)注，及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并及時(shí)處理。此患者在使用復(fù)方骨肽注射液第3天開(kāi)始后5 min內(nèi)發(fā)生過(guò)敏性休克，其現(xiàn)及搶救過(guò)程可為臨床救治提供參考，也提醒臨床需謹(jǐn)慎用藥。醫(yī)務(wù)人員在使用該藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者藥物過(guò)敏史和既往病史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者慎用，對(duì)本品過(guò)敏者和嚴(yán)重腎功能不全者禁用；應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量使用，嚴(yán)禁與其他藥物配伍使用；同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，給藥期間應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，則應(yīng)立即停藥并適當(dāng)對(duì)癥處理。

參考文獻(xiàn):

[1]殷娟英.骨肽注射液和復(fù)方骨肽注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2011，18(3):56-57.

[2]陳菲菲.骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的不良反應(yīng)分析[J].海峽藥學(xué)，2010，22(9):219-220.

[3]李春梅，李素梅.復(fù)方骨肽注射液致2例嚴(yán)重不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2013，15(4):302-303.