魚腥草藥材道地性評(píng)價(jià)策略

， ，曾維，

(1 湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)院，長沙 410128； 2 湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，懷化418000；3 湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝園林學(xué)院，長沙 410128； 4 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所，北京100081)

中藥材的質(zhì)量關(guān)系到幾千年來維系中華文明繁衍的中醫(yī)中藥的興衰，關(guān)系到知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重大問題，是正在進(jìn)行的中藥現(xiàn)代化中最重要的一環(huán)，其演進(jìn)規(guī)律是去偽存真，優(yōu)勝劣汰，擇優(yōu)而立，道地自成。故藥材的道地性是衡量藥材質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)之一，是對(duì)藥材在一定的生態(tài)地理環(huán)境下形成的質(zhì)優(yōu)、效佳、量多的肯定。

1 道地藥材的內(nèi)涵

道地藥材是古人評(píng)價(jià)和控制藥材的綜合稱謂，是中藥界評(píng)價(jià)藥材質(zhì)量的一項(xiàng)獨(dú)特的綜合判別標(biāo)準(zhǔn)，一般是指來自特定產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)歷史悠久、栽培規(guī)范、加工精細(xì)、質(zhì)量高、療效顯著的藥材[1]。道地藥材的內(nèi)涵是復(fù)雜和多元的[2]。首先，道地藥材具有原產(chǎn)性。以“地名+藥材名”為形式的道地藥材標(biāo)示了道地藥材的原產(chǎn)性，它指出了道地藥材是出自于特定產(chǎn)區(qū)的藥材。其次，道地藥材具有主產(chǎn)性。道地產(chǎn)區(qū)也應(yīng)當(dāng)是藥材的主產(chǎn)地。第三，道地藥材具有遷移性。道地產(chǎn)區(qū)并非亙古不變，有可能會(huì)因?yàn)榄h(huán)境的變化與產(chǎn)地的擴(kuò)大而發(fā)生遷移。第四，道地藥材具有優(yōu)質(zhì)性，代表的是品質(zhì)優(yōu)、產(chǎn)量高、功效卓著的藥材。

2 魚腥草藥材道地性評(píng)價(jià)策略

本草對(duì)道地藥材的論述體現(xiàn)在中醫(yī)理論指導(dǎo)、工藝生產(chǎn)、同種異地、異種異質(zhì)等方面。道地藥材的絕對(duì)性主要體現(xiàn)在道地藥材質(zhì)量好和療效佳；相對(duì)性則主要體現(xiàn)在其道地產(chǎn)區(qū)和生產(chǎn)方式會(huì)隨自然條件的變化和社會(huì)的發(fā)展而發(fā)生改變。

總的來說，評(píng)價(jià)藥材的道地性需包含品種、產(chǎn)地、臨床藥效、活性成分、栽培措施及加工等因素，各種因素間是互相關(guān)聯(lián)、相互影響的。

2.1 品種

藥材質(zhì)量的好壞與其品種有較大關(guān)系，優(yōu)良品種是形成道地藥材的內(nèi)在因素。吳衛(wèi)[3]在從四川、貴州、江蘇等地收集的魚腥草資源中發(fā)現(xiàn)：一是魚腥草資源的株高、莖葉顏色、葉片大小和形狀以及生物學(xué)產(chǎn)量、抗病性等均有較大差異；二是魚腥草資源染色體數(shù)目變化范圍為36～126，有較大的變異；三是魚腥草資源在分子水平的多態(tài)性也存在較大的差異。周日寶[4]的研究結(jié)果表明，雖然魚腥草青莖品系產(chǎn)量高，但紅莖品系揮發(fā)油中的甲基正壬酮含量均顯著高于前者，具有更高的推廣應(yīng)用價(jià)值。吳衛(wèi)等[5]研究表明，不同魚腥草居群甲基正壬酮的含量和單位面積甲基正壬酮總量變化趨勢(shì)存在差異。這表明魚腥草不同居群間各器官在解剖結(jié)構(gòu)及形態(tài)、細(xì)胞學(xué)和DNA分子水平上存在的差異可能是基因型作用的結(jié)果。

2.2 產(chǎn)地

《本草經(jīng)集注》中“諸藥所生，皆有境界”的記載說明了藥材產(chǎn)地的重要性。產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境是道地藥材形成的重要外在因素，與藥材有效成分的形成和積累有關(guān)。

與魚腥草凈光合速率(Pn)和蒸騰速率(Tr)有顯著或極顯著相關(guān)關(guān)系的環(huán)境因子為光量子通量密度(PFD)和相對(duì)濕度(RH)，生理因子為氣孔導(dǎo)度(Gs)和葉片溫度(T)[6]。環(huán)境因子對(duì)光合蒸騰的回歸分析和通徑分析結(jié)果表明，PFD和Cs是Pn的主要影響因子，而PFD和T則是Tr的主要影響因子[7]。海拔對(duì)不同魚腥草居群揮發(fā)油主要有效成分和含量有顯著影響，如乙酸龍腦酯和反式-β-羅勒烯的含量與海拔分別呈顯著和極顯著正相關(guān)；土壤微量元素對(duì)魚腥草揮發(fā)油共有成分合成與積累的作用大于大量元素，微量元素中以有效鉬的影響最為顯著。適合魚腥草種莖萌發(fā)的土壤相對(duì)持水量(RH)為90%以上；封行期保持土壤RH85%，花果期保持土壤RH80%有利于保證魚腥草產(chǎn)量和較高的營養(yǎng)物質(zhì)含量[8]。對(duì)印度魚腥草生長的有效性、生態(tài)特征以及生境方面進(jìn)行的評(píng)估結(jié)果表明，魚腥草生長發(fā)育與土壤物理化學(xué)特性呈顯著的正相關(guān)，土壤pH為5.9和濕度為78±5.6%是保證魚腥草生長發(fā)育的最關(guān)鍵環(huán)境因子[9]。

2.3 療效

療效是鑒定和評(píng)價(jià)道地藥材品質(zhì)的最終標(biāo)準(zhǔn)，道地藥材必須是藥效突出的最常用藥材、是構(gòu)成藥方中主要藥味的藥材。

中醫(yī)認(rèn)為魚腥草具有清熱解毒、化痰止咳、殺菌消炎、排膿消腫的功效，在臨床上常用其治療呼吸道疾病[10],在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床上廣泛用于治療鼻炎、肺炎、咯血、慢性咽炎、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、百日咳、慢性支氣管炎、感冒發(fā)燒、流感、宮頸糜爛、腎病綜合癥、前列腺炎和肺癌等多種疾病。中醫(yī)臨床研究表明，魚腥草藥用功效高，其提取物具有豐富的有效成分和藥理作用，可制成煎劑服用或注射液、滴耳液、糖漿等廣泛應(yīng)用于臨床。由于魚腥草的抗感染作用，已用于治療術(shù)后感染、前列腺炎、肛腸病、病毒感染、膿皮病等疾??；對(duì)小兒腎炎、腎病、慢性腎炎等泌尿系統(tǒng)疾病和慢性附件炎、宮頸炎等婦科疾病等有較好的療效，此外，魚腥草還可作為服毒急救的催化劑。

有效成分、藥理作用和臨床應(yīng)用的研究結(jié)果表明，魚腥草生物活性較高，它不僅克服了西藥的弊端，而且具有抗病毒和抗菌的持久性，同時(shí)資源豐富，使用安全，是值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用的中藥材。魚腥草現(xiàn)已制成片、針、沖、霧化等劑型，而在臨床應(yīng)用中魚腥草制成的藥劑主要有口服液和注射液。

2.4 活性成分

活性成分是道地性的一個(gè)重要方面。不同產(chǎn)地的同種藥材，由于活性成分種類和含量的不同會(huì)導(dǎo)致藥效上的差異。

對(duì)四川和重慶地區(qū)的魚腥草揮發(fā)油主要活性成分的研究結(jié)果表明，不同魚腥草材料間揮發(fā)油主要有效成分具有較大的遺傳差異[11]。對(duì)不同魚腥草材料鮮草地上和地下部位的揮發(fā)油成分進(jìn)行的薄層色譜分析發(fā)現(xiàn)，不同材料地上部分的差異大于地下部分[12～16]。鑒定魚腥草各部位揮發(fā)油活性成分的結(jié)果表明，揮發(fā)油中36%的甲基正壬酮來源于花，40%來源于葉，24%來源于莖，因此必須重視花對(duì)揮發(fā)油品質(zhì)的影響[17]。魚腥草揮發(fā)油HPLC-DAD-MS指紋圖譜研究表明，不同產(chǎn)地魚腥草指紋圖譜有一定的相似性，但活性成分的分布及含量有較大的差異；不同的藥用部位其指紋圖譜相似度很差，說明魚腥草的活性成分在不同部位分布不同[18,19]。此外，不同產(chǎn)地魚腥草揮發(fā)油主要有效成分含量的積累也不盡相同。黔產(chǎn)野生魚腥草中癸酰乙醛的含量高達(dá)11.23%、甲基正壬酮含量也較高(5.53%)，但未發(fā)現(xiàn)月桂醛、癸醛[20]。湘產(chǎn)魚腥草揮發(fā)油中含量較高的成分為β-蒎烯(26.47%)、α-蒎烯 (12.93%)、月桂烯(12.53%)、檸檬烯(9.28%)和乙酸龍腦酯 (3.71%)[21]。對(duì)穗產(chǎn)[22]和黔產(chǎn)[23]人工栽培魚腥草的研究結(jié)果表明，穗產(chǎn)魚腥草揮發(fā)油以4-松油醇和癸酸的含量較高，α-蒎烯、β-蒎烯的含量較低；而黔產(chǎn)魚腥草的甲基正壬酮含量高達(dá)50.18%。雖然魚腥草不同部位揮發(fā)油活性成分組成基本一致，但各成分含量存在一定差異[24]。

2.5 栽培技術(shù)和產(chǎn)地加工

道地藥材除少數(shù)野生品系外，大多數(shù)已經(jīng)被馴化成栽培品系(種)，栽培技術(shù)是藥材道地性形成的重要原因之一，產(chǎn)地加工是確保藥材質(zhì)量和提高臨床療效的重要環(huán)節(jié)。

伍賢進(jìn)等[25]研究了土壤水分含量對(duì)魚腥草萌發(fā)、生長、產(chǎn)量和營養(yǎng)成分含量的影響，結(jié)果表明適合魚腥草種莖萌發(fā)的土壤相對(duì)持水量(RH)為90%以上；土壤RH高有利于莖的伸長生長和產(chǎn)量的形成，封行期保持土壤RH85%，花果期保持土壤RH80%有利于保證魚腥草產(chǎn)量和較高的營養(yǎng)物質(zhì)含量；過低的土壤RH使魚腥草產(chǎn)量下降，營養(yǎng)物質(zhì)含量略偏低，較高的含水量有利于獲得較高產(chǎn)量，但營養(yǎng)物質(zhì)含量則略有降低。

魚腥草活性成分的含量與采收期和加工等關(guān)系密切。在花期，鮮魚腥草揮發(fā)油含量達(dá)0.042%～0.046%(干品得率為0.003%～0.0046%)；而在花期前后，鮮魚腥草揮發(fā)油含量僅為0.0042%～0.0045%[26]。另有研究者發(fā)現(xiàn)，5月下旬采集的鮮魚腥草全草揮發(fā)油平均得率0.022%～0.025%(V/W，下同)，干品平均得率0.03%，由于鮮草折干率約10∶1，且鮮草所得揮發(fā)油色澤較淡，質(zhì)量較好，故認(rèn)為揮發(fā)油應(yīng)盡量以鮮草提取為宜[27]。另外，初夏采集的魚腥草揮發(fā)油得率(0.025%)，比秋末所采得率(0.009%)明顯增多，故認(rèn)為應(yīng)在生長旺季采集。對(duì)魚腥草不同居群產(chǎn)量和不同時(shí)期藥材中主要活性成分(甲基正壬酮)含量變化規(guī)律的研究結(jié)果為魚腥草新品種選育和適時(shí)采收提供了科學(xué)依據(jù)[28]；分析不同土壤對(duì)魚腥草藥材干物質(zhì)的影響，為合理采收提供依據(jù)。食用魚腥草嫩葉，適宜在7～9月采收，食用地下莖，應(yīng)在9月到次年3月挖掘。除食用外，魚腥草主要用于藥材，魚腥草中主要藥用成分揮發(fā)油(癸酰乙醛)的含量與其采收期和曬干加工過程有密切關(guān)系。初夏采收的魚腥草揮發(fā)油得率比秋末采收的明顯增高，故應(yīng)在6～7月份生長旺季采收。

2.6 其他因素

主產(chǎn)區(qū)愈是一致和歷史愈悠久的道地藥材，其品質(zhì)可能愈優(yōu)質(zhì)。但由于種種原因，原有道地產(chǎn)區(qū)的產(chǎn)量卻在不斷下降，一些新的產(chǎn)區(qū)逐漸發(fā)展起來并且產(chǎn)出藥材的質(zhì)量并不遜于道地藥材。因此，中藥材的產(chǎn)地考證和產(chǎn)質(zhì)量等其他因素也與道地藥材的形成有關(guān)。

3 道地藥材評(píng)價(jià)的思路和建議

道地藥材是經(jīng)過長期的臨床檢驗(yàn)而被評(píng)價(jià)為質(zhì)量優(yōu)良和療效顯著的藥材，是對(duì)中藥材質(zhì)量要求的一種理想化的概念。藥材的道地產(chǎn)區(qū)并不是一成不變的，會(huì)隨著地理、環(huán)境、氣候、水質(zhì)、種植、種子等因素而變遷，從而形成新的道地產(chǎn)區(qū)。由于道地與非道地中藥材之間存在的顯著差異已經(jīng)成為影響中藥臨床療效和安全性的重要因素之一，因此道地藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)顯得尤為重要。道地藥材品質(zhì)評(píng)價(jià)整體性研究的思路應(yīng)該是依據(jù)道地藥材的整體性特點(diǎn)，采用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)與方法，重點(diǎn)探討道地藥材的生態(tài)因子、遺傳信息、活性成分與療效之間的相關(guān)性[29]。

由于影響魚腥草藥材道地性的因素較多，不能僅以某一方面評(píng)價(jià)其道地性。評(píng)價(jià)魚腥草藥材道地性的指標(biāo)體系，應(yīng)在確定道地性形成的眾多因子中確立權(quán)重因子，提出重要指標(biāo)(如品種、療效、生長環(huán)境、栽培及加工技術(shù))、一般指標(biāo)(如活性成分)、相關(guān)指標(biāo)(如產(chǎn)地考證、產(chǎn)量)等類別，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，為魚腥草藥材道地性評(píng)價(jià)提供一種可量化或半量化的評(píng)價(jià)模式及方法。

道地藥材雖然是歷史形成的產(chǎn)物，但隨著社會(huì)的發(fā)展、環(huán)境的改變、中藥材的變異等，必定會(huì)有新的道地藥材產(chǎn)生而老的道地藥材也可能會(huì)退出。因此，建立魚腥草藥材道地性的評(píng)價(jià)指標(biāo)體系應(yīng)探討形成高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)魚腥草藥材的內(nèi)、外形成機(jī)制，明確其生長條件，為魚腥草藥材道地性的規(guī)范化種植提供科學(xué)依據(jù)，為臨床用藥提供保證。

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