淺談中成藥生產(chǎn)的工藝技術(shù)管理工作

楊 堅(jiān)陳立堅(jiān)

（1 廣西梧州市三鶴藥業(yè)有限公司，廣西 梧州 543000；2 梧州黃埔化工藥業(yè)有限公司，廣西 梧州 543000）

淺談中成藥生產(chǎn)的工藝技術(shù)管理工作

楊 堅(jiān)1陳立堅(jiān)2

（1 廣西梧州市三鶴藥業(yè)有限公司，廣西 梧州 543000；2 梧州黃埔化工藥業(yè)有限公司，廣西 梧州 543000）

中成藥生產(chǎn)的工藝技術(shù)直接影響藥品質(zhì)量。本文主要分析中成藥生產(chǎn)中存在的問(wèn)題，提出中成藥活性成分的化學(xué)等值研究體系，探討如何加強(qiáng)中成藥生產(chǎn)的工藝技術(shù)管理工作，以供相關(guān)中成藥生產(chǎn)人員參考與借鑒。

中成藥；生產(chǎn)工藝；活性成分；化學(xué)等值；管理工作

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，許多難以根治的頑疾通過(guò)中藥治療，均取得了較為顯著的療效?，F(xiàn)階段，中成藥受到越來(lái)越多社會(huì)公眾群體的青睞。在中成藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，生產(chǎn)的工藝技術(shù)好壞直接影響了中成藥產(chǎn)品的質(zhì)量，在各治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用[1]。為了滿足現(xiàn)階段中成藥的生產(chǎn)需求，必須實(shí)現(xiàn)中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)管理的革新，才能從長(zhǎng)遠(yuǎn)上保證中成藥的質(zhì)量。

1 中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)管理的現(xiàn)狀

1.1 中成藥生產(chǎn)用藥材質(zhì)量參差不齊

中成藥生產(chǎn)使用的藥材質(zhì)量得不到保證，如西藥在生產(chǎn)過(guò)程中，有專門的原材料供應(yīng)商提供生產(chǎn)所需的藥材，而中成藥生產(chǎn)使用的藥材受到產(chǎn)地、種植方式、采收季節(jié)、加工炮制等因素的影響，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)了問(wèn)題，都會(huì)導(dǎo)致中成藥產(chǎn)品質(zhì)量不佳。目前，在中成藥炮制中，尚沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，現(xiàn)行的《中藥炮制規(guī)范》中也沒(méi)有明確的指標(biāo)評(píng)定藥材炮制的優(yōu)劣，導(dǎo)致藥材存在一定的差異性，無(wú)法保證產(chǎn)品整體的質(zhì)量。

1.2 中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)不高

中藥的成分較多，有效成分不明確[2]。在中成藥生產(chǎn)過(guò)程中，常用的加工工藝為提取、分離、濃縮以及干燥，但由于工藝技術(shù)不高，導(dǎo)致提取、分離、濃縮以及干燥四個(gè)環(huán)節(jié)耗費(fèi)了大量的時(shí)間，也消耗了大量的能源，但產(chǎn)品的質(zhì)量卻存在一定的問(wèn)題。而且在藥材提取時(shí)，是一個(gè)靜態(tài)的過(guò)程。將藥材加工成浸膏或者是干膏時(shí)，許多經(jīng)過(guò)數(shù)十個(gè)小時(shí)的反復(fù)加熱，會(huì)一定程度上破壞藥材原有的結(jié)構(gòu)，造成藥材有效成分的損失，影響中成藥產(chǎn)品質(zhì)量。部分藥材需要研磨成粉，如果研磨粉末顆粒仍然較大，會(huì)導(dǎo)致中成藥產(chǎn)品在人體內(nèi)溶解吸收的速率較慢，影響治療效果。

1.3 中成藥生產(chǎn)自動(dòng)化水平較低

在中成藥生產(chǎn)的過(guò)程中，雖已應(yīng)用了部分先進(jìn)的單元技術(shù)，但卻未能將其充分整合，構(gòu)成中成藥生產(chǎn)自動(dòng)化體系。藥材在研磨成粉時(shí)，可以利用超微粉碎單元技術(shù)，可以保證藥材研磨的細(xì)度在不破壞藥材結(jié)構(gòu)的前提下有效地被人體吸收；藥材在提純、分離時(shí)，可以利用二氧化碳超臨界萃取技術(shù)或者大孔樹(shù)脂吸附分離純化技術(shù)，可以保證藥材的提純、分離出的成分純度極高。但由于中成藥生產(chǎn)的周期較長(zhǎng)，不同的單元技術(shù)銜接存在較大難度，自動(dòng)化系統(tǒng)中也沒(méi)有在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，許多環(huán)節(jié)生產(chǎn)完畢后必須由專業(yè)的檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)入下一道工序，降低了生產(chǎn)效率。

1.4 新輔料、新技術(shù)、新設(shè)備應(yīng)用率低下

目前，大部分中成藥藥丸一般采用的是活性炭包以技術(shù)加工，但幾乎所有西藥藥丸都采用的是膜包衣技術(shù)。相較于活性炭包衣技術(shù)，膜包衣技術(shù)不會(huì)污染環(huán)境，而且藥丸看起來(lái)也會(huì)更加美觀[3]。許多中成藥藥劑沒(méi)有加入先進(jìn)的崩解劑與粘合劑，導(dǎo)致藥劑溶解速率極低，人體吸收難度也較大。這些問(wèn)題，依靠摻入新型輔料、應(yīng)用新型加工技術(shù)、投入新型生產(chǎn)設(shè)備均可以得到明顯改善，得到能夠代表該藥材特征的色譜圖或者光譜圖，具有整體性和模糊性的特點(diǎn)[4]。

1.5 信息化程度較低

在中成藥生產(chǎn)中，對(duì)于工藝技術(shù)的管理有效性極低。大多數(shù)中成藥生產(chǎn)企業(yè)都是由傳統(tǒng)企業(yè)轉(zhuǎn)型而來(lái)，仍然沿用的是傳統(tǒng)的管理模式與管理體系，與現(xiàn)代先進(jìn)管理企業(yè)存在較大的差距，直接導(dǎo)致管理有效性極低，影響產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量?，F(xiàn)階段，大部分現(xiàn)代企業(yè)依靠信息化技術(shù)對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行宏觀的管理，顯著地提升了企業(yè)管理的有效性與質(zhì)量，但中成藥生產(chǎn)企業(yè)仍然沿用傳統(tǒng)的管理技術(shù)，導(dǎo)致管理質(zhì)量與管理有效性嚴(yán)重不足，制約了中成藥企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

2 中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)管理問(wèn)題的相應(yīng)解決策略

2.1 嚴(yán)格控制中成藥的質(zhì)量

在中成藥生產(chǎn)之前，需要有專門的藥材采購(gòu)人員深入藥材采購(gòu)種植地區(qū)，充分了解藥材的產(chǎn)地、種植方式、采收季節(jié)、加工炮制質(zhì)量等。然后跟車運(yùn)輸，保證運(yùn)輸環(huán)節(jié)藥材不會(huì)受到損壞，在藥材的儲(chǔ)存過(guò)程中，根據(jù)每種藥材不同的儲(chǔ)存要求進(jìn)行合理儲(chǔ)存，避免不合理儲(chǔ)存影響藥材的藥性，降低藥材質(zhì)量。在中成藥生產(chǎn)過(guò)程中，需要對(duì)中成藥每一個(gè)制劑環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)控，保證生產(chǎn)流程符合標(biāo)準(zhǔn)。在中成藥生產(chǎn)完畢，需要按照中成藥驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行抽檢。隨著時(shí)代的發(fā)展，需要相應(yīng)地提升中成藥質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，將質(zhì)量定性監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)變?yōu)橘|(zhì)量定量檢測(cè)，促進(jìn)中成藥產(chǎn)品質(zhì)量的提升。

2.2 引進(jìn)中成藥生產(chǎn)新工藝

充分利用二氧化超臨界碳萃取技術(shù)、超微粉碎、大孔樹(shù)脂吸附分離純化技術(shù)、噴霧干燥等一系列新型生產(chǎn)工藝，提高中成藥的生產(chǎn)質(zhì)量，提升藥物溶解速率，便于人體吸收。利用先進(jìn)生產(chǎn)工藝，可以減少藥物浸膏、干膏次數(shù)與持續(xù)時(shí)間，避免藥物有效成分受熱過(guò)度造成破壞。

2.3 提高中成藥生產(chǎn)自動(dòng)化水平

通過(guò)對(duì)制藥環(huán)節(jié)充分研究，借鑒國(guó)外先進(jìn)制藥經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合自身生產(chǎn)模式，做好生產(chǎn)環(huán)節(jié)的建模、自動(dòng)化控制、在線監(jiān)測(cè)等工作。分析單元技術(shù)之間的內(nèi)在聯(lián)系，盡可能的做好不同單元的銜接工作，在保證中成藥產(chǎn)品質(zhì)量的前提下提升中成藥產(chǎn)品的生產(chǎn)效率。為了加強(qiáng)中成藥生產(chǎn)各單元技術(shù)的銜接，可以優(yōu)先以系統(tǒng)整合為主要考量方向，做好系統(tǒng)最優(yōu)的前提下做好單元最優(yōu)，形成中成藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)的集成與優(yōu)化。

2.4 研發(fā)新型輔料、新型技術(shù)、新型設(shè)備

隨著中成藥新型輔料的研發(fā)不斷深入，許多新型輔料已經(jīng)投入生產(chǎn)并取得了極佳的療效。例如在中成藥水蜜丸中，用羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）取代原有的羥丙基纖維素（L-HPC）作為崩解劑，可以顯著提升中成藥水蜜丸的溶解速率，加快患者吸收，提升治療效果。又如許多中成藥固體制劑，人體攝入后溶解吸收難度較大，因此治療效果較慢而且較不明顯。通過(guò)使用基質(zhì)PEG-6000這一種新型輔料，可以顯著提升中成藥固體制劑的溶解吸收速率，提升患者治療效果。

2.5 加大信息化應(yīng)用程度

在中成藥生產(chǎn)的工藝技術(shù)中，應(yīng)用信息化管理手段，將中成藥生產(chǎn)的主要環(huán)節(jié)分解成不同的管理模塊，依靠信息化技術(shù)進(jìn)行宏觀管理。例如，可以將中成藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)分為藥物材料模塊、質(zhì)量管理模塊、生產(chǎn)計(jì)劃模塊、財(cái)務(wù)管理模塊、成本核算模塊、銷售管理模塊，然后通過(guò)信息化技術(shù)進(jìn)行集成，建立完善的工作平臺(tái)操作，提升管理人員的管理有效性與質(zhì)量。

3 中成藥活性成分化學(xué)等值研究

3.1 中成藥藥材產(chǎn)地與活性成分的化學(xué)等值

藥材的產(chǎn)地不同，會(huì)使藥材有效成分存在一定的差異性。因?yàn)楫a(chǎn)地的不同，藥材生長(zhǎng)的海波高度、光照、氣候、降水量、土壤豐沃程度都不同[5]，藥材的生長(zhǎng)情況以及藥材中有效成分會(huì)存在一定的波動(dòng)。就拿金銀花來(lái)說(shuō)，其中的有效成分為綠原酸，山東平邑種植的金銀花綠原酸含量在5.665%左右，山西大谷種植的金銀花綠原酸含量在3.887%左右，云南大理種植的金銀花綠原酸含量在1.821%左右，有著較為顯著的差異。

3.2 中成藥藥材采集季節(jié)與活性成分的化學(xué)等值

中成藥藥材的有效成分不僅受到藥材產(chǎn)地的影響，也受到采集季節(jié)的影響。因?yàn)橹参锏厣喜糠挚菸?，?huì)處于一個(gè)較為靜態(tài)的休眠狀態(tài)，不會(huì)消耗過(guò)多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此根莖類的中成藥藥材最佳的采集時(shí)間應(yīng)在秋冬季節(jié)或者是初春季節(jié)。例如丹參在冬季采集的時(shí)，其中的有效成分是其他季節(jié)采集的三倍以上，野生柴胡有效成分在五月份最高，九月份最低。

3.3 中成藥制劑工藝與活性成分的化學(xué)等值

中成藥在制造加工過(guò)程中，往往會(huì)用到提純與分離等工藝。即便按照藥典中的生產(chǎn)流程以及生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范進(jìn)行制劑，也存在一定的可變性。因?yàn)橹谐伤幵谥苿┻^(guò)程中，需要設(shè)計(jì)的工藝流程以及單元技術(shù)種類極為繁多，操作也極為復(fù)雜，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)了問(wèn)題都會(huì)影響中成藥產(chǎn)品的質(zhì)量。必須充分依靠自動(dòng)化與信息化技術(shù)，從宏觀上控制中成藥制劑工藝，提升工藝技術(shù)的管理質(zhì)量，提升產(chǎn)品活性成分量比關(guān)系的穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品的質(zhì)量。例如地龍?jiān)诟稍飼r(shí)，受到干燥溫度與干燥時(shí)間的影響，其有效成分會(huì)受到一定的破壞，在35～45 ℃時(shí)，地龍自身會(huì)出現(xiàn)自溶，如果溫度超過(guò)60 ℃，地龍有效成分的蛋白酶會(huì)失活，因此一般置于陽(yáng)光下曬干。研究表明指紋圖譜作為生產(chǎn)工藝中質(zhì)量監(jiān)控手段，在指導(dǎo)生產(chǎn)工藝優(yōu)化方面還是有重要意義的[6]。

本文主要分析了中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)中的主要問(wèn)題，試探性地提出了相應(yīng)的解決措施以期加強(qiáng)中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)的管理質(zhì)量，最后提出了中成藥活性成分化學(xué)等值研究，通過(guò)中成藥藥材產(chǎn)地、采集季節(jié)、制劑工藝與活性成分的化學(xué)等值對(duì)比，便于制劑人員針對(duì)中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)的管理工作中的漏洞進(jìn)行完善。

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