多種中樞性藥物合用致帕金森綜合征及其惡化的臨床分析

崔志軍

（河南省滑縣人民醫(yī)院，河南 滑縣 456400）

多種中樞性藥物合用致帕金森綜合征及其惡化的臨床分析

崔志軍

（河南省滑縣人民醫(yī)院，河南 滑縣 456400）

【摘要】目的分析聯(lián)合應(yīng)用多種中樞性藥物與帕金森綜合征（PDS）及其惡化之間的關(guān)系。方法收集2010年1月至2013年7月期間，我院收治的藥源性PDS患者12例，回顧分析其臨床資料以及相關(guān)文獻(xiàn)資料，分析多中樞性藥物的應(yīng)用與PDS發(fā)病與惡化之間的關(guān)系。結(jié)果本組12例患者均有中樞性藥物聯(lián)合應(yīng)用史，癥狀與原發(fā)性PDS相似，予以停至原因藥物、應(yīng)用抗膽堿能藥物或者β-受體阻滯劑等排出致病藥物，均得到了康復(fù)。結(jié)論P(yáng)DS的發(fā)生與多種中樞性藥物聯(lián)合應(yīng)用有密切關(guān)系，在臨床治療中應(yīng)合理應(yīng)用中樞性藥物，預(yù)防中樞藥物導(dǎo)致PDS。

【關(guān)鍵詞】帕金森綜合征；中樞性藥物；惡化

帕金森綜合征（PDS）是除特發(fā)性帕金森病（PD）以外由各類原因所致類似于PD的運(yùn)動(dòng)障礙疾病。PDS多繼發(fā)于各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，例如腦外傷、腦血管病、腦腫瘤、顱內(nèi)炎癥或者毒物、藥物等所致，因此臨床又將其稱為繼發(fā)性PD[1]。近年來，因藥物所致PDS的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，主要是由于對(duì)藥源性PDS的認(rèn)識(shí)不足，預(yù)防意識(shí)淡薄以及用藥不合理等所致[2]。相關(guān)研究資料顯示，中樞性藥物不合理應(yīng)用也可導(dǎo)致PDS，為深入分析二者之間的關(guān)系，本研究結(jié)合相關(guān)研究資料，分析了12例藥源性PDS患者的臨床資料

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月至2013年7月期間，我院神經(jīng)科收治的藥源性PDS患者12例，所有患者均符合DSM-IV藥物所致運(yùn)動(dòng)性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均是在用藥后出現(xiàn)PDS臨床表現(xiàn)以及體征，排除其他原因所致PDS，停止原因用藥后癥狀好轉(zhuǎn)，均無確切的PD家族史。其中，男性7例，女性5例，年齡在62～84歲，平均為（68.5±4.2）歲。

1.2 輔助檢查

患者均空腹取靜脈血進(jìn)行檢查，均經(jīng)心電圖、MRI掃描以及顱腦CT檢查。其中，3例高血壓，2例高血脂，2例高血糖，7例心電圖異常，2例肝功能異常，1例腎功能異常。僅2例患者經(jīng)顱腦CT或者M(jìn)RI檢查顯示皮質(zhì)或者基底節(jié)區(qū)內(nèi)存在腔隙性的腦梗死病灶。

1.3 臨床表現(xiàn)

患者的起病有緩急，均存在步態(tài)不穩(wěn)，4例單純震顫，4例單純強(qiáng)直，3例震顫合并強(qiáng)直，1例表情呆滯。此外，還伴有飲食、精神、睡眠質(zhì)量差等，停止服用現(xiàn)用藥后癥狀有所減輕。

1.4 致病藥物

2例聯(lián)合應(yīng)用：舍曲林、維生素E膠丸、銀杏葉膠囊等；2例服用卡左雙多巴、勞拉西泮、氯硝西泮、佐匹克隆等；2例服用舍曲林、左旋多巴等；3例服用利血平、曲舍林、勞拉西泮、維生素E膠丸等；2例服用舍曲林、卡左雙多巴、西酞普蘭、圣·約翰草提取物片、丁螺環(huán)酮等。1例舍曲林、氟桂嗪、氯丙嗪、利血平、苯妥英鈉等。

2 治療及預(yù)后

所有患者發(fā)病后立即停止原因藥物，對(duì)于無法立即停藥者均予以藥量減半應(yīng)用，停藥以后如癥狀如無明顯緩解，則予以抗膽堿能藥物或者β-受體阻滯劑。本組12例中，3例患者在停止原因藥物后3周內(nèi)癥狀緩解，5例在停止原因用藥后加用抗膽堿能藥物后4個(gè)月內(nèi)緩解，4例患者在停用原因藥物后，服用苯海索片，并予以輸液處理后18 d即出院。所有患者均基本恢復(fù)正常行走，飲食基本恢復(fù)正常，飲水以及嗆咳等均顯著好轉(zhuǎn)。

3 討 論

3.1 藥源性PDS原因及癥狀分析

PDS是一種具有明確誘因的疾病，例如藥物、中的、外傷、感染、腦卒中等，患者常表現(xiàn)為肌肉強(qiáng)直、震顫、姿勢(shì)以及運(yùn)動(dòng)平衡失調(diào)等。藥源性PDS約占整體PDS的13%，僅次于PD以及血管性PDS，其臨床表現(xiàn)與PD存在較大的相似性，臨床診斷時(shí)往往容易誤診。但藥源性PDS與PD也存在較多的差異，主要可分為以下幾個(gè)方面：藥源性PDS多在原因用藥3～4個(gè)月內(nèi)即可出現(xiàn)癥狀，短則數(shù)周，長(zhǎng)則1～2年，但個(gè)體差異性較大；出現(xiàn)癥狀以后，病情進(jìn)展較快，呈現(xiàn)以日、周為單位的加重；少見靜止性震顫，多為活動(dòng)時(shí)或者姿勢(shì)性的震顫，動(dòng)作較為緩慢，存在明顯肌強(qiáng)直；部分患者可伴有抑郁、精神不振、焦躁等精神癥狀，或者靜坐不能；經(jīng)帕金森治療藥物難以取得明顯療效，尤其是對(duì)于Dopa效果不明顯；左右兩側(cè)的癥狀無明顯差異，從發(fā)病初期即可呈現(xiàn)雙側(cè)性的癥狀；停止用藥1～3個(gè)月內(nèi)癥狀緩解或者消失，部分患者需要1年以上才可完全消失[2,3]。

對(duì)于藥源性PDS的發(fā)生機(jī)制，目前尚不完全明確，隨著神經(jīng)生化研究的不斷發(fā)展，認(rèn)為黒質(zhì)-紋狀體通路之中存在大量的乙酰膽堿以及多巴胺，為興奮性和抑制性遞質(zhì)，在正常生理狀態(tài)下，此二者可維持動(dòng)態(tài)平衡，而當(dāng)紋狀體內(nèi)的多巴胺受體受到阻斷或者多巴胺的含量減少時(shí)，乙酰膽堿所具有的興奮性將相對(duì)增強(qiáng)，從而引發(fā)PDS。認(rèn)為藥源性PDS與多巴胺缺乏相關(guān)。引起藥源性PDS的藥物較多，例如鈣通道阻滯劑、胃腸用藥、降壓藥物等。近年來，相關(guān)研究報(bào)道顯示，多種中樞性藥物聯(lián)合應(yīng)用可致PDS[1]。

3.2 中樞性藥物與PDS

目前有相關(guān)研究報(bào)道，中樞性應(yīng)用不當(dāng)可引起PDS或者導(dǎo)致病情加重。分析本組12例中樞性藥物相關(guān)PDS患者的臨床資料，認(rèn)為可能與下述藥物應(yīng)用不當(dāng)有關(guān)：應(yīng)用抗精神病或者抗抑郁藥物：近年來，抗精神病或者抗抑郁藥物開始廣泛應(yīng)用，但相關(guān)研究資料顯示，因其具有抑制腺苷酸環(huán)化酶、多巴胺激動(dòng)劑以及受體結(jié)合功能等作用，從而阻斷DA能紋狀體ā質(zhì)的有效傳導(dǎo)，導(dǎo)致紋狀體之中的DA含量減少，致使乙酰膽堿能占據(jù)了相對(duì)優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而引發(fā)PDS。本組患者多服用舍曲林，該藥物是一種新型抗抑郁藥物，屬于選擇性5-羥色胺的攝取抑制劑（簡(jiǎn)稱SSRI），目前主要不良好反應(yīng)有神經(jīng)系統(tǒng)椎體外不良反應(yīng)，例如肌張力增高等。相關(guān)研究資料顯示，舍曲林不宜聯(lián)合應(yīng)用中樞神經(jīng)藥物，本組應(yīng)用舍曲林者多與中樞神經(jīng)藥物聯(lián)合應(yīng)用?？拐痤澛楸运幣c中樞性藥物聯(lián)用：本組有抗震顫麻痹藥與勞拉西泮、氯硝西泮、佐匹克隆等藥物聯(lián)合應(yīng)用。相關(guān)研究資料顯示，將左旋多巴等康震顫麻痹藥物與苯二氮革類藥物聯(lián)用，例如地西泮、氯氮卓或者硝西泮等聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)引發(fā)PDS。此外，有研究顯示，將舍曲林與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用可增加PD患者的抗PD藥物用量，認(rèn)為SSRI可能導(dǎo)致患者的帕金森癥狀惡化，且需要提高左旋多巴的用藥量或者增加部分附加藥物。上述藥物均聯(lián)合應(yīng)用，均可導(dǎo)致患者的肌力增高或者加重。多巴胺枯竭藥物：部分患者應(yīng)用了利血平或者降壓靈等藥物，可導(dǎo)致多巴胺遞質(zhì)耗竭，并阻斷囊泡對(duì)于多巴胺的攝取，可引發(fā)PDS。通常應(yīng)用左旋多巴抑制多巴胺受體阻滯，從理論上講是合理的，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分患者對(duì)該藥物不敏感甚至導(dǎo)致精神癥狀加重。一旦發(fā)生藥源性PDS后，應(yīng)立即停止原因藥物，及時(shí)予以抗膽堿能藥物或者β-受體阻滯劑，可改善癥狀，同時(shí)，予以輸液等促進(jìn)藥物排泄，可盡快改善臨床癥狀[1-3]。

抗抑郁藥物等的不良反應(yīng)較多，與多種中樞性藥物聯(lián)合應(yīng)用或者SSRI應(yīng)用不合理，均可能導(dǎo)致PDS或者PDS惡化。因此，在臨床診治PDS中，應(yīng)詳細(xì)詢問患者的病史、家族史以及用藥史，以便準(zhǔn)確診斷。在用藥過程中，應(yīng)明確藥物的適用范圍及不良反應(yīng)，并充分考慮其清除時(shí)長(zhǎng)，盡量減少聯(lián)合用藥，特別是在應(yīng)用SSRI時(shí)，需綜合藥物的藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)綜合考慮，全面降低藥物之間的相互作用，并密切觀察用藥反應(yīng)，全面預(yù)防和控制藥源性PDS。

參考文獻(xiàn)

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[3] 朱艷玲.藥源性帕金森綜合征53例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(3):69-70.

中圖分類號(hào)：R742.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2014）15-0125-02