蒙醫(yī)治療消化性潰瘍實驗研究概況△

吳七十三 白翠蘭 孟根小 烏 達 王 歡 德力格爾瑪 梅 紅

(內(nèi)蒙古民族大學，內(nèi)蒙古 通遼 028300)

消化性潰瘍病(Peptic Ulcer，PU)是常見的消化系統(tǒng)慢性疾病之一，具有自然緩解和易復發(fā)的特點，在人群中發(fā)病率較高，尤其是隨著社會的發(fā)展與生活質(zhì)量的提高，估計每10人中就有1人患過PU［1］。PU主要是指發(fā)生在胃和十二指腸的潰瘍，十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者比例為3:1［2］。PU不僅發(fā)病率高，而且有較多棘手的并發(fā)癥，如出血、穿孔、幽門梗阻和癌變等。隨著消化內(nèi)鏡檢查的普及，H2受體抑制劑(H2－RA)和PPI的問世，非甾體抗炎藥(NSAIDs)的廣泛應用及對幽門螺桿菌(HP)在PU發(fā)生中作用的認識，使人們對PU的診斷、治療的認識發(fā)生了巨大的變革。尤其是隨著PPI及根除HP在PU治療中的應用，降低了PU的發(fā)病率和并發(fā)癥的發(fā)生率，使患者的生活質(zhì)量得到很大提高。PU屬蒙醫(yī)學胃“寶如病”范疇，分為“胃寶如”和“腸寶如”［3］。相當于中醫(yī)的胃脘痛、嘔吐等，其原因是“寶如”熱邪滯留在胃，蘊積不消導致的胃腑聚合性慢性疾?。?］。本文就蒙醫(yī)治療消化性潰瘍的病因病緣、抗消化性潰瘍藥物研究等作一綜述。

1 消化性潰瘍的病因、病緣研究

1.1 消化性潰瘍的病因

蒙醫(yī)學認為消化性潰瘍主要由于巴達干偏盛于胃內(nèi)，并與希拉、赫依相搏，導致胃火衰敗，進而功能紊亂所致。敖奇［5］的研究結(jié)果表明，HP是一種致病菌，即是胃炎發(fā)生的重要病因，又是PU的主要病因，易繼發(fā)胃癌發(fā)生的促進因素，又稱黏膜相關(guān)淋巴瘤發(fā)生的危險因素。

1.2 消化性潰瘍的病緣

1.2.1 環(huán)境因素:PU的發(fā)病率與地理環(huán)境的不同也會有差異。在英、美等國家及我國華東及沿海地區(qū)，胃潰瘍(GU)比十二指腸潰瘍(DU)多見［6］。

1.2.2 吸煙、飲酒:吸煙、飲酒會刺激胃酸分泌，引起血管收縮，誘發(fā)膽汁反流，破壞胃黏膜屏障，導致潰瘍形成。吸煙者較非吸煙者，潰瘍愈合速度緩慢，甚至可促使?jié)儚桶l(fā)。吸煙者PU的復發(fā)率會明顯高于非吸煙者，且隨吸煙量增加而增加，吸煙者感染HP的幾率也比非吸煙者高。其他如咖啡、濃茶、飲食過快及過冷過燙、暴飲暴食等均為PU 發(fā)病的相關(guān)因素［7］。

1.2.3 社會心理因素:社會心理因素是PU發(fā)病的危險因素。性格內(nèi)向、負性情緒、生活事件如考試緊張、學習壓力、同學矛盾、家庭矛盾等均屬于社會心理因素，其與PU的發(fā)生密切相關(guān)［8］。PU患者的個性特征、認知、心理防御方式與正常人有明顯的不同，是引起PU生理變化的重要因素之一;也有研究認為心理社會應激是PU的致病因素，心理社會應激因素可導致PU的攻擊因子增強、防御因子減弱，從而影響PU的發(fā)生。社會心理因素會影響胃液分泌，精神創(chuàng)傷與PU的發(fā)病也有一定的關(guān)系，當機體處于高度緊張的狀態(tài)時，會產(chǎn)生一系列的生理、免疫功能和心理行為等方面的改變。情緒激動可導致大腦皮層功能失調(diào)，迷走神經(jīng)興奮，大量分泌腎上腺皮質(zhì)激素，促進胃酸與胃蛋白酶的分泌，損傷胃黏膜，導致潰瘍發(fā)生［9］。

1.2.4 藥物因素:發(fā)病前有服用過阿司匹林、非甾體類藥物、腎上腺皮質(zhì)類固醇、抗癌藥、某些對胃腸黏膜有損害的抗生素以及某些中藥湯劑等均有可能會引起潰瘍的發(fā)生。

1.2.5 遺傳因素:PU的發(fā)生與遺傳因素也密切關(guān)系。PU屬于多基因遺傳。有十二指腸潰瘍史病人的親屬，其十二指腸潰瘍的發(fā)生率比一般人高1～6倍。有胃潰瘍史病人的親屬患胃潰瘍的概率比正常人高3倍。十二指腸潰瘍與ABO血型及血型物質(zhì)ABH的分泌狀態(tài)有關(guān)，ABH的非分泌型者患十二指腸潰瘍的幾率比分泌型者高1.5倍。約有25%的十二指腸潰瘍患者有高蛋白酶原血癥，其潰瘍發(fā)生率比無胃高蛋白酶原血癥者高5倍［10］。

2 單味蒙藥治療消化性潰瘍

2.1 大黃:大黃粉能直接黏附在潰瘍的部位，使血液迅速凝固，保護消化道黏膜，從而能促進潰瘍較快愈合，起到預防潰瘍出血的作用。同時大黃也具有很強的抗感染作用、能夠調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗病原微生物作用、降血脂、止血、抗胃及十二指腸潰瘍等作用。敬滿芳［11］研究發(fā)現(xiàn)，大黃可抑制胃酸分泌，起到降低胃蛋白酶活性的作用，能夠調(diào)整應激引起的神經(jīng)紊亂，口服或外用大黃對實驗動物有凝血作用。張書［12］研究發(fā)現(xiàn)，大黃對內(nèi)外出血都有明顯的止血作用，大黃能使凝血時間縮短，并促進血小板生成，其主要機制是大黃含有的A－兒茶素和沒食子酸具有黏附和凝集血小板的功能。

2.2 黃連:李備等［13］研究發(fā)現(xiàn)，黃連是治療消化性潰瘍的有效藥物，其主要成分為黃連堿和小檗堿。小檗堿在治療消化性潰瘍中能起到重要作用。該作用與其抑制胃酸分泌、提高胃黏膜屏障功能、等作用有關(guān)。黃連及其生物堿被認為是治療PU的極有潛力的藥物。

2.3 海螵蛸:王勁松［14］研究發(fā)現(xiàn)海螵蛸不僅可以降低胃液的總酸度，還能增進胃黏膜鉑族元素(PGE)的合成及增加正常和應激大鼠胃組織cAMP的含量，說明該藥物能有效地減輕應激性胃黏膜損傷的形成和促進潰瘍的愈合。郭一峰等［15］研究發(fā)現(xiàn)，過高的酸度對胃黏膜有侵蝕作用，導致黏膜腫脹，甚至潰瘍。海螵蛸中含有的鈣能中和胃酸，海螵蛸多糖能提高胃酸的PH值。從而起到防治潰瘍的作用。

2.4 丹參:楊衛(wèi)文等［16］認為丹參治療PU有降低血漿內(nèi)皮素(ET)水平，改善微循環(huán)，增加胃、十二指腸黏膜的血流量。清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，使胃及十二指腸黏膜免受損害而促進潰瘍愈合。研究發(fā)現(xiàn)，胃腸黏膜的上皮細胞可以產(chǎn)生ET，ET致潰瘍胃、十二指腸血管收縮使黏膜缺血、缺氧和酸中毒等有關(guān)，而缺血、缺氧及內(nèi)皮細胞損傷又可刺激ET釋放形成惡性循環(huán)。劉仁?。?7］實驗研究發(fā)現(xiàn)，丹參治療胃炎胃潰瘍的機理是增加胃黏膜血流量、降低胃酸分泌。張廣安［18］，丹參能增加胃黏膜血流量，給胃黏膜細胞帶來營養(yǎng)物質(zhì)，帶走損傷因子和代謝廢物。

2.5 黃芪:黃芪能促進損傷組織的修復，使生肌力增強。此外，還具有提高機體免疫功能的抗氧化、抗衰老及免疫調(diào)節(jié)，改善血液流變學異常，保護肝腎等作用。

2.6 蓽茇:大多數(shù)治療胃系疾病的方劑中多含蓽茇，是治療胃病的主要藥物。趙小原等［19］將蓽茇粉用水配制成100%濃度，觀察了對大鼠虛寒型應激性胃黏膜損傷保護作用及病理改變。試驗結(jié)果表明，蓽撥粉給大鼠灌服可明顯預防寒冷型應激性胃黏膜損傷的發(fā)生和降低胃黏膜損傷程度。

3 蒙藥成藥治療消化性潰瘍

3.1 清濁五味散:盛惟等［20］將具有開欲消食、暖胃功能的蒙古族民間驗方通拉嘎－5散劑制備成膠囊，其目的是克服傳統(tǒng)散劑的用藥量大、難以吞服及不易存儲等不足。通過實驗得出結(jié)論:將蓽撥、白豆蔻、肉桂的揮發(fā)油提出，再與紅花和石榴水提，醇提的工藝路線是最佳工藝路線。8倍水提量，煎煮2次，次/2h;醇提加8倍量乙醇，時間為1小時，濃度為70%。云彩麟等［21］進行了通拉嘎－5膠囊對大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍及胃液影響的研究，結(jié)果表明:當瑪－5膠囊可明顯抑制大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍，降低胃液PH值，從而抑制胃酸分泌，起到降低胃游離酸和總酸度的作用。

3.2 六味安消散:由大黃、土木香、山奈、等組成。具有和胃健脾、行血止痛、導滯消積的功效。蒙醫(yī)藥臨床常用于治療胃脘脹滿、消化不良、便秘、痛經(jīng)等，是蒙醫(yī)臨床應用最廣泛的復方制劑之一?！吨腥A人民共和國藥典》中有記載，六味安消散明顯抑制HP引起的消化性潰瘍;對幽門結(jié)扎所致胃黏膜損傷具有明顯的保護作用;也具有降低胃液酸度、促進肝排空、及止痛等諸多作用。除此之外，體外實驗對革蘭氏陰性菌也具有抑制作用［22］。

3.3 六味木香散:由木香、蓽茇、梔子、石榴、肉蔻、鬧洋花等組成，具有開郁行氣、止痛的功效，蒙醫(yī)藥臨床主藥用于胃包日病的防治。抗炎抗?jié)儗嶒炑芯勘砻?，木香六味散能減少胃液分泌，具有抗炎、抗?jié)兗版?zhèn)痛的作用［23］。

3.4 阿那日－4味散:由石榴、肉桂、蓽茇、白豆蔻組成。有補充胃火、開胃、助消化、除赫依巴達干之功效，尤其對揭除隱熱之掩蔽功能有獨特的功效。蒙醫(yī)藥臨床常用于不消化病、赫依巴達干、胃呆、胃火衰敗等癥。動物實驗研究報道，那日－4味散對乙醇或應激等所致的小鼠胃潰瘍，能夠起到增高胃內(nèi)SOD和NO含量，降低MDA和胃潰瘍指數(shù)的作用［24］。

3.5 阿那日－5味散:由石榴、肉桂、干姜等組成。具有溫胃、消食的功能。主要用于治療胃脘疼痛、消化不良、腎寒腰痛等，楊宏欣［25］等用胃排空、熱板鎮(zhèn)痛、小腸推進、鹽酸性胃黏膜潰瘍的實驗結(jié)果表明，阿那日－5味散能夠推進胃排空和小腸推進功能，有抑制扭體鎮(zhèn)痛的作用。除有抑制胃黏膜潰瘍、慢性胃炎的作用之外也有促進胃腸運動，保護胃黏膜和鎮(zhèn)痛作用。

3.6 十味黑冰片散:由黑冰片、蓽茇、白豆蔻、訶子等組成。有止痛化積，暖胃祛邪的作用，主要用于治療消化不良，胃脘痞滿，胃酸過度等?？刮笣冏饔脤嶒炑芯勘砻鳎逗诒⒕哂写龠M胃腸消化、調(diào)節(jié)胃腸的功能，能夠顯著加強活性炭在腸內(nèi)推進速度，提高腸蠕動功能。對小鼠胃潰瘍有明顯的抑制作用［26］。

3.7 胃舒安:由大黃、寒水石、梔子、訶子、山奈、蓽茇、木香等組成。對實驗性胃潰瘍的研究表明，胃舒安具有保護胃黏膜、降低胃蛋白酶活性、中和胃酸、減少醋酸致痛小鼠的扭體次數(shù)、抑制小鼠小腸推進速度等作用。

4 討論與展望

蒙醫(yī)對PU有獨特的見解，在蒙醫(yī)臨床上采取“四施”方法，即飲食、行為、藥物和療術(shù)，根據(jù)病情靈活運用“四施”中一個或某幾個方法。蒙藥因治療胃潰瘍方面的效果較好，醫(yī)生多選擇蒙藥制劑治療PU。近年，蒙醫(yī)治療PU的實驗研究有新進展，主要集中在單味藥的研究和復方的研究，研究已深入到細胞學和蛋白水平，但因蒙藥復方制劑的成分較多，化學成分較復雜，藥理毒理實驗研究難度大，仍需要引進先進的技術(shù)手段和研究方法，徹底解決目前低水平、重復研究現(xiàn)象。

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