氟康唑注射液致嚴重過敏反應1例

鄧牡紅，黃芳芳，陳志杰，李秀秀（解放軍總醫(yī)院腫瘤內二科，北京 100853）

·病例監(jiān)測·

氟康唑注射液致嚴重過敏反應1例

鄧牡紅，黃芳芳，陳志杰，李秀秀（解放軍總醫(yī)院腫瘤內二科，北京 100853）

1例45歲男性患者，因確診肺癌入院，此次化療同時行顱腦放療?；颊哐适米蛹按蟊阒袡z出真菌，給予氟康唑注射液（100 mg，ivgtt）抗真菌治療。在輸注結束2 min后，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、喘憋、劇烈咳嗽等癥狀，考慮為嚴重過敏反應，立即給予持續(xù)吸氧（4 L·min-1），地塞米松磷酸鈉注射液（5 mg，iv）、鹽酸苯海拉明注射液（1 mL，im）、二羥丙茶堿注射液（0.25 g，ivgtt）、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（40 mg，iv）、注射用賴氨匹林（0.9 g，iv）等對癥治療。之后患者癥狀逐漸緩解，3 h后癥狀消失。

肺癌；氟康唑注射液；嚴重過敏反應；藥品不良反應

1　臨床資料

患者，男性，45歲，主因確診左肺腺癌并多發(fā)淋巴結、腦轉移23 d，為行進一步檢查治療于2014年6月16日由門診收入我科。入科時精神好，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，既往有青霉素過敏史。就診時查體生命體征正常，除原發(fā)病外未發(fā)現(xiàn)異常陽性體征。

2014年6月19日患者行第二周期化療，予多西他賽注射液（齊魯）140 mg聯(lián)合卡鉑注射液（600 mg，ivgtt）。22日發(fā)現(xiàn)患者近咽部上頜黏膜及頰黏膜可見白色點狀新生物，考慮患者目前正行化療加放療，為減輕惡心嘔吐等癥狀長期應用激素藥物，可能并發(fā)真菌感染，遂囑予碳酸氫鈉注射液漱口，同時行咽拭子及大便真菌培養(yǎng)。28日結果回報示：口腔黏膜分泌物為白色念珠菌，大便為熱帶念珠菌，且出現(xiàn)每日4 ～ 6次不成形的腹瀉，考慮為真菌感染性腹瀉。遂予制霉菌素片抗真菌治療，治療期間患者出現(xiàn)發(fā)熱。考慮治療效果不佳，7月1日12：45明確真菌感染首次使用氟康唑注射液（法國輝瑞制藥有限公司，批號H20090395，100 mg），以每分鐘40 ～ 60滴的速度輸入，約30 min輸注完畢，后給予0.9%氯化鈉注射液沖管。2 min后患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)，考慮輸液反應，立即停止輸入原液，并更換輸液器及0.9%氯化鈉注射液，給予地塞米松磷酸鈉注射液5 mg滴斗入、鹽酸苯海拉明注射液1 mL肌肉注射。13：20患者主訴喘憋、劇烈咳嗽，不能平臥，給予持續(xù)吸氧4 L·min-1，二羥丙茶堿注射液（0.25 g，ivgtt）、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（40 mg，iv）。13：30患者體溫39.3 ℃，遵醫(yī)囑給予注射用賴氨匹林0.9 g滴斗入，之后寒戰(zhàn)逐漸緩解，給予異丙托溴銨溶液0.25 mg、鹽酸氨溴索注射液15 mg加0.9%氯化鈉注射液10 mL進行霧化吸入。14：00給予心電監(jiān)護，HR 120次·min-1，R 26次·min-1，BP 90/54 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），氧飽和度96%。14：30體溫38.4 ℃，HR 107次·min-1，R 23次·min-1，BP 92/55 mm Hg，氧飽和度97%，出汗多，患者主訴喘憋癥狀較前緩解。16：00心電監(jiān)護示：HR 82次·min-1，R 18次·min-1，BP 120/72 mm Hg，氧飽和度99%；18：00體溫36.8 ℃，未訴不適。7月2日繼續(xù)靜脈輸液，停止輸注氟康唑注射液，其他液體正常輸注，患者未再出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、憋喘等不良反應。

2　討論

氟康唑注射液是臨床常用的吡咯類抗真菌藥物，其作用機制是抑制真菌細胞膜必要成分麥角醇合成酶，對真菌依賴的細胞色素P-450酶具有高度選擇性，使麥角甾醇合成受阻，破壞真菌細胞壁的完整性，抑制其生長繁殖，對白色念珠菌、大小孢子菌、新型隱球菌等均有強力抗菌活性。

本例患者在輸注氟康唑結束后2 min出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、憋喘等癥狀，對癥治療后癥狀逐漸消失，兩者之間具有時間相關性；其過敏反應符合該藥已知的不良反應類型；該反應與并用藥的作用、患者病情的進展無明確關系；第2天正常輸注其余藥物未再出現(xiàn)輸液反應，故考慮氟康唑致嚴重過敏反應的可能性大。

過敏反應為氟康唑較為常見的不良反應，多表現(xiàn)為皮疹[1-3]，有使用氟康唑后出現(xiàn)麻疹樣藥疹的報道[4]，氟康唑過敏反應的發(fā)生率在其所有不良反應中較高[3，5]。大部分過敏反應與光毒性有關，但致寒戰(zhàn)、高熱、喘憋以及血壓下降的嚴重不良反應少見報道[6]。也有氟康唑致胸悶、憋氣、呼吸困難、呼吸頻率加快，伴煩躁惡心乏力以及雙肺可聽及廣泛呼氣性哮鳴音、口唇發(fā)紺[6-9]等嚴重過敏反應的報道。氟康唑出現(xiàn)過敏反應可能與其作為半抗原導致變態(tài)反應有關[3]。該患者為過敏體質，是發(fā)生過敏反應的高危人群。該患者在出現(xiàn)過敏反應后臨床醫(yī)生立即給予吸氧、抗過敏、平喘等積極治療，約3 h后癥狀緩解。

由于氟康唑在臨床上出現(xiàn)嚴重過敏反應的情況比較少見，在患者使用時一般不預先進行皮試，但在臨床用藥前應引起重視，應仔細詢問患者有無過敏史，是否為過敏體質；開始輸注藥物時速度宜慢，用藥過程中嚴密觀察藥品不良反應的同時做好急救準備以確保用藥安全；一旦出現(xiàn)過敏反應，應立即停藥，并給予積極對癥治療。

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One case of serious anaphylaxis induced by fl uconazole injection

DENG Mu-hong, HUANG Fang-fang, CHEN Zhi-jie, LI Xiu-xiu(Department of Medical Oncology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

One 45-year-old male patient diagnosed with lung cancer received chemotherapy and radiotherapy. Throat swab culture and stool culture con fi rmed fungal infections and fl uconazole injection (100 mg, ivgtt) was given for antifungal therapy. Two minutes after the end of infusion, the patient complained of shiver, hyperpyrexia, suffocation and severe cough, which was considered as severe allergic reaction. Inhalation of oxygen (4 L·min-1), dexamethasone sodium phosphate injection (5 mg, iv), diphenhydramine hydrochloride injection (1 mL, im), diprophylline injection (0.25 g, ivgtt), methylprednisolone sodium succinate for injection(40 mg, iv) and lysine acetylsalicylate for injection (0.9 g, iv) were given. Then the patient recovered gradually and the above symptoms disappeared 3 h later.

Lung cancer; Fluconazole injection; Severe allergic reaction; Adverse drug reaction

R978.1

B

1672 – 8157(2014)06 – 0390 – 02

2014-08-01

2014-09-12）

吳階平醫(yī)學基金會臨床科研專項資助課題 （320.6799.1110）

鄧牡紅，女，主管護師，主要從事腫瘤內科化療的護理工作。E-mail：dengmuhong@sina.com