硝苯地平聯(lián)合坦洛新治療單側(cè)輸尿管下段結(jié)石療效觀察

左慶軍

云南省大理州巍山縣人民醫(yī)院，云南大理 672400

輸尿管結(jié)石為泌尿系統(tǒng)疾病，在臨床上比較常見(jiàn)，結(jié)石向下移動(dòng)，可刺激輸尿管出現(xiàn)平滑肌痙攣、黏膜水腫、疼痛等癥狀，臨床上輔助治療輸尿管結(jié)石的藥物較多，但療效各異，坦洛新聯(lián)合硝苯地平是否能協(xié)同促進(jìn)輸尿管結(jié)石排出尚不明確，本研究為2010年8月—2014年5月60例患者聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平、坦洛新治療，效果十分滿意，用藥體會(huì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年8月—2014年5月入住我院的輸尿管結(jié)石患者120例（均為單側(cè)患?。?，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分成實(shí)驗(yàn)組60例，對(duì)照組60例，入選病例均經(jīng)B超、KUB、螺旋CT檢查確診為輸尿管下段結(jié)石，實(shí)驗(yàn)組：男女比例35:25，年齡21～62歲不等，平均（33.2±2.5）歲，結(jié)石直徑 0.4～1cm 不等，平均（0.6±0.1）cm；對(duì)照組：男女比例 33:24，年齡 22～62 歲不等，平均（33.9±2.4）歲，結(jié)石直徑 0.4～1 cm 不等，平均（0.6±0.2）cm。排除多發(fā)性腎結(jié)石、重度腎積水、腎功能衰竭、急性尿路感染患者，比較兩組單側(cè)輸尿管結(jié)石患者的性別、年齡、結(jié)石直徑，差異較小，存在可比性（P＞0.05）。

1.2 一般方法

1.2.1 對(duì)照組 單純應(yīng)用鹽酸坦洛新（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020623，浙江海力生制藥有限公司）治療，劑量為0.2 mg，1次/d，用藥2周后評(píng)價(jià)療效。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 鹽酸坦洛新聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20058636，山西云鵬制藥有限公司）、坦洛新治療實(shí)驗(yàn)組患者，硝苯地平藥物劑量為10 mg，口服，3次/d，坦洛新用藥劑量和方法同對(duì)照組；用藥2周后評(píng)價(jià)療效。

1.2.3 兩組患者在治療過(guò)程中均多飲水，飲水量以2000～3000 mL為宜，若患者伴白細(xì)胞升高，則應(yīng)用左旋氧氟(250mg/d)治療5 d，若患者疼痛難忍，為其肌肉注射50～75 mg的鹽酸曲馬多，兩組患者2周后復(fù)查，了解結(jié)石治療情況。若患者治療期間出現(xiàn)難以控制的發(fā)熱、疼痛兼嚴(yán)重腎積水，可為其應(yīng)用ESWL或輸尿管鏡取石碎石術(shù)治療。

1.3 療效評(píng)定

B超、KUB及螺旋CT復(fù)查結(jié)石消失，平滑肌痙攣、黏膜水腫等生命體征恢復(fù)癥狀，疼痛癥狀消失，腎盂、輸尿管積水消失，尿路梗阻解除，為臨床治愈[1]即治療有效；若超聲及影像學(xué)檢查未見(jiàn)明顯變化，臨床癥狀及體征未見(jiàn)減輕或加重，為無(wú)效。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組結(jié)石排出率、排出時(shí)間、鎮(zhèn)痛治療使用情況以及不良反應(yīng)出現(xiàn)情況，做好相關(guān)記錄。

1.5 數(shù)據(jù)處理

將相關(guān)數(shù)據(jù)錄入Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，借助軟件SPSS 12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t檢驗(yàn)計(jì)量數(shù)據(jù)，以（±s）表示；χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，以[n（%）]表示。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組單側(cè)輸尿管結(jié)石患者結(jié)石排出時(shí)間及鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用量比較

經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組結(jié)石排出時(shí)間為（5.63±3.21）d，鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用量為（400.21±124.65）mg，與對(duì)照組的（11.62±4.62）d、（722.62±150.66）mg相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組單側(cè)輸尿管結(jié)石患者結(jié)石排出時(shí)間及鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用量比較（±s）

表1 兩組單側(cè)輸尿管結(jié)石患者結(jié)石排出時(shí)間及鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用量比較（±s）

注：表示與對(duì)照組比較*P＜0.05。

組別 結(jié)石排出時(shí)間(d)鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用量（mg）實(shí)驗(yàn)組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值 P值5.63±3.21*11.62±4.62 6.215＜0.05 400.21±124.65*722.62±150.66 10.555＜0.05

2.2 兩組單側(cè)輸尿管結(jié)石患者結(jié)石排出率比較

用藥2周后，實(shí)驗(yàn)組結(jié)石排出率為88.33%（有效53例，無(wú)效7例），對(duì)照組結(jié)石排出率為68.33%（有效41例，無(wú)效19例），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組輸尿管結(jié)石患者結(jié)石排出率比較[n（%）]

2.3 兩組單側(cè)輸尿管結(jié)石患者不良反應(yīng)出現(xiàn)情況統(tǒng)計(jì)

實(shí)驗(yàn)組2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例為眩暈無(wú)力，1例為短暫性低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，未做特殊處理，患者均可耐受，對(duì)照組未見(jiàn)不良反應(yīng)病例，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（3.3%VS 0.0%,P＞0.05，χ2值=1.052）。

3 討論

輸尿管結(jié)石為臨床常發(fā)病，其中以輸尿管下段結(jié)石最為常見(jiàn)（約占70%[2]），臨床上治療輸尿管下段結(jié)石的方法較多，包括保守治療、碎石術(shù)、輸尿管鏡取石術(shù)、ESWL等。有報(bào)道指出[3]，直徑為0.4～1 cm的輸尿管下段結(jié)石的自然排石率較高，可達(dá)35%～57%，因此，若患者腎積水較輕、輸尿管下段結(jié)石直徑≤1 cm且無(wú)需緊急處理，臨床醫(yī)師可為其進(jìn)行2～4周的保守治療，觀察療效，本組病例結(jié)石直徑均＜1 cm。

有文獻(xiàn)[4]應(yīng)用坦洛新治療單側(cè)輸尿管下段結(jié)石患者，均獲得了滿意的效果，提示硝苯地平或坦洛新均具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組結(jié)石排出率為88.33%，結(jié)石排出時(shí)間為（5.63±3.21）d，鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用量為（400.21±124.65）mg，與對(duì)照組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療單側(cè)輸尿管下段結(jié)石，可改善癥狀，促進(jìn)輸尿管結(jié)石排出；本研究結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，僅為3.3%，提示聯(lián)合用藥的安全性較高。

手術(shù)治療輸尿管結(jié)石，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)且價(jià)格較貴，輸尿管小結(jié)石自然排出率較高，但排石時(shí)間較長(zhǎng)，多數(shù)患者伴有腰腹疼痛癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腎功能障礙、泌尿系統(tǒng)感染、腎積水等并發(fā)癥，給予藥物治療，可收到滿意的效果。

輸尿管結(jié)石可引起局部平滑肌收縮痙攣，升高結(jié)石梗阻近端壓力，增加前列腺素釋放量、腎血流量以及尿量，進(jìn)而是輸尿管內(nèi)壓、腎盂內(nèi)壓急劇增高，發(fā)生腎絞痛。在保守治療的過(guò)程中為患者應(yīng)用輸尿管平滑肌松弛劑，可促進(jìn)結(jié)石排出。臨床上常用的輸尿管平滑肌擴(kuò)張藥物包括α受體拮抗劑、鈣離子通道拮抗劑、β受體阻滯劑、膽堿能受體拮抗劑。為患者應(yīng)用鈣通道阻滯劑或α受體阻滯劑治療，可促進(jìn)結(jié)石排出，硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，臨床上多用其治療心絞痛和高血壓，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[5]，硝苯地平可降低輸尿管動(dòng)作電位頻率，擴(kuò)張、松弛輸尿管平滑肌，最終促進(jìn)輸尿管結(jié)石排出，此后，硝苯地平被廣泛應(yīng)用在輸尿管下段結(jié)石的輔助治療中。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[6]，硝苯地平可松弛輸尿管下段平滑肌，降低輸尿管張力，減少輸尿管蠕動(dòng)頻率及蠕動(dòng)幅度，還能增加結(jié)石上方壓力，增強(qiáng)尿流脈沖，進(jìn)而增強(qiáng)尿液 傳輸能力，接觸輸尿管平滑肌痙攣，促進(jìn)結(jié)石排出。

鹽酸坦洛新為α腎上腺素受體阻滯劑，具有高選擇性，可選擇性作用于α1受體，能有效阻斷α1A、α1D兩種受體亞型，增加尿流脈沖以及結(jié)石上方壓力，還能減弱輸尿管蠕動(dòng)，降低結(jié)石以下輸尿管壁段阻力，促進(jìn)輸尿管結(jié)石自然排石，改善排石率，減少排石時(shí)間[7]。

輸尿管下段小結(jié)石是選擇ESWL或輸尿管鏡治療，還是選擇藥物治療，臨床爭(zhēng)議較大，尚無(wú)絕對(duì)適應(yīng)證，實(shí)際治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者主觀選擇、臨床癥狀及社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況綜合考慮，結(jié)石在輸尿管內(nèi)滯留時(shí)間越長(zhǎng)，患者發(fā)生并發(fā)癥的概率越大，因此，用藥物排石時(shí)，應(yīng)將療程控制在2周之內(nèi)；若用藥2周內(nèi)出現(xiàn)難以控制的發(fā)熱、疼痛兼嚴(yán)重腎積水或2周后患者病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)采取ESWL或輸尿管鏡取石碎石術(shù)治療。

綜上所述，坦洛新聯(lián)合硝苯地平能協(xié)同促進(jìn)輸尿管結(jié)石排出，為單側(cè)輸尿管下段結(jié)石患者聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平、坦洛新治療，治療過(guò)程安全且效果滿意，具有較高的應(yīng)用推廣價(jià)值，值得各級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步應(yīng)用。

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[3]劉愛(ài)民.鹽酸坦洛新治療輸尿管下段結(jié)石50例臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,11(4):413.

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