畸形精子癥研究進(jìn)展

徐 潘 陳盛鐿 謝作剛 浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院男科 溫州 325000

畸形精子癥研究進(jìn)展

徐 潘 陳盛鐿 謝作剛 浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院男科 溫州 325000

精子形態(tài)；畸形精子癥；男性不育

精子形態(tài)是精子的一個(gè)重要特征，臨床多見因畸形精子率高導(dǎo)致受精率低或受精失敗不育。近年來(lái)，由于人們生活環(huán)境、飲食習(xí)慣的改變,精子形態(tài)異常的發(fā)病率明顯上升，故精子形態(tài)學(xué)的研究越來(lái)越受重視。

1 西醫(yī)病因病理

導(dǎo)致精子畸形的主要病理因素有感染、損傷、睪丸應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)分泌紊亂、化學(xué)藥物以及遺傳因素等多種原因。另外酒精、煙草、慢性中毒等也是引起精子畸形的重要因素。

1.1 活性氧 感染和損傷都會(huì)引起炎性反應(yīng)，炎性反應(yīng)部位的白細(xì)胞會(huì)使活性氧（ROS）升高，而高水平的ROS可介導(dǎo)精子膜脂質(zhì)過氧化，破壞精子內(nèi)部結(jié)構(gòu)，從而影響精子形態(tài)。Saleh和Agarwal[1]認(rèn)為，在不育男性中，較高的活性氧水平會(huì)使精子的質(zhì)膜發(fā)生過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致精子中段缺陷數(shù)增高、活動(dòng)度下降，都將損及精子獲能和頂體反應(yīng)的發(fā)生，影響精子的受精能力。Said等[2]認(rèn)為，還原型輔酶（NADPH）在由活性氧引起的DNA損傷中扮演重要角色,它使得男性不育癥患者具有更多異常形態(tài)的精子。Aziz等[3]研究表明，精液白細(xì)胞濃度與畸形精子率有顯著正相關(guān)關(guān)系，白細(xì)胞產(chǎn)生的大量ROS可能是導(dǎo)致精子形態(tài)異常的重要原因。

1.2 生殖激素 下丘腦-垂體-睪丸軸精確地調(diào)控精子發(fā)生，下丘腦脈沖式地釋放促性腺激素釋放激素（gonado-trobin-releasing hormone，GnRH），GnRH刺激腺垂體分泌FSH和LH，F(xiàn)SH作用于Sertoli細(xì)胞，LH作用于Leydig細(xì)胞并刺激其分泌睪酮（T），2%的睪酮是FT，44%的睪酮與SHGB結(jié)合，54%的睪酮與白蛋白結(jié)合，F(xiàn)T和白蛋白結(jié)合睪酮由于分子量小能夠穿透毛細(xì)血管被稱為Bio-T，F(xiàn)SH與T是啟動(dòng)和維持精子發(fā)生的主要內(nèi)分泌激素，因此理論上分析，生殖激素可能與精子形態(tài)學(xué)有關(guān)。唐文豪等[4]研究發(fā)現(xiàn)，正常形態(tài)精子≥10%組的FT和Bio-T水平高于正常形態(tài)精子＜4%組（P＜0.05），而與正常形態(tài)精子4%～組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。正常形態(tài)精子百分率與血清FT、Bio-T水平之間均存在正相關(guān)（P＜0.05）。劉永杰等[5]分析其精子形態(tài)和性激素的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)精子形態(tài)與FSH、T呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，與E2呈顯著正相關(guān)關(guān)系。隨著年齡增長(zhǎng)，F(xiàn)SH水平逐漸增高，形態(tài)正常精子率則逐漸下降[6]。

1.3 理化因素 研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，重金屬鉛、鎘對(duì)精液形態(tài)質(zhì)量影響顯著。體外實(shí)驗(yàn)表明，垃圾浸出液對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠精子形態(tài)產(chǎn)生影響，可導(dǎo)致形態(tài)異常精子率顯著增高。這可能是因?yàn)樵诰影l(fā)生過程中，垃圾浸出液中的一些成分可與細(xì)胞的遺傳物質(zhì)發(fā)生相互作用，產(chǎn)生致突變效應(yīng)[9]。Hernandez-ochoa等[10]研究表明，精子中鉛（Pb）濃度與精子形態(tài)呈顯著負(fù)相關(guān)。這可能是由于鉛濃度增高改變精子中鋅（Zn）的利用率，從而使精子染色質(zhì)發(fā)生改變。

1.4 染色體異常 Sonia等[11]采用熒光原位雜交和探針法（TUNEL）分析了70例畸形精子癥男性和30例正常生育男性的精子，發(fā)現(xiàn)與正常生育組比較，畸形精子癥組有明顯高的性染色體二體性和二倍性；尤其無(wú)定形頭、小頭和短尾精子的發(fā)生率與性染色體的二體性有顯著的相關(guān)性。同樣，與正常組比較，畸形精子癥組精子DNA斷裂也明顯增高，尤其大頭、無(wú)定形頭和短尾精子的發(fā)生率與DNA斷裂有明顯的相關(guān)性。楊雪等[12]研究發(fā)現(xiàn)染色體異常是引起少弱精子癥、畸形精子癥及無(wú)精子癥的重要原因。Prisant等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)頭精子中損傷的染色質(zhì)濃聚，同時(shí)非整備體染色體也有輕微增多，表明精子形態(tài)學(xué)與精子染色質(zhì)有著密切關(guān)系。朱元等[14]發(fā)現(xiàn)畸形精子癥患者18號(hào)、X和Y染色體非整倍體率明顯升高。

1.5 DNA損傷 Cohen-Bacrie等[15]研究發(fā)現(xiàn)，精子DNA損傷與形態(tài)異常精子、頸部異常和卷尾存在相關(guān)性，Moskovtsev等[16]分析表明，精子DNA損傷與精子密度、活動(dòng)率和形態(tài)存在負(fù)相關(guān)。黃茜等[17]發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重畸形精子癥組精子DFI值顯著增加；精子DFI≥40%組，精子正常形態(tài)率顯著降低；精子DFI與正常形態(tài)率呈顯著負(fù)相關(guān)。

2 中醫(yī)病因病機(jī)

2.1 腎陽(yáng)不足 先天不足，稟賦薄弱，或房勞過度，以致腎陽(yáng)虧虛，下焦虛寒，溫煦不足，精失所養(yǎng)，畸形率增高。

2.2 陰虛火旺 熱病傷陰或縱欲過度，腎陰虧虛，陰虛火旺，煎熬精液，灼傷精子，致畸形精子增加。

2.3 濕熱下注 飲食不節(jié)，嗜煙酒、辛辣之品，損傷脾胃，內(nèi)生濕熱，蘊(yùn)結(jié)精室，傷及精子。

3 治療措施

3.1 西醫(yī)治療 ①采用卵胞漿內(nèi)單精子注射和常規(guī)體外受精聯(lián)合治療。余云香等[18]分析采用卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）和常規(guī)體外受精（IVF）聯(lián)合治療畸形精子癥的療效。研究表明，ICSI與常規(guī)IVF聯(lián)合治療畸形精子癥,可保證較高的受精率,避免全部受精失敗現(xiàn)象。且采用ICSI方法治療畸形精子癥優(yōu)于常規(guī)IVF。②夫精宮腔內(nèi)人工授精（AIH）。郭麗娜等[19]采用PureSperm密度梯度離心法對(duì)患者精液進(jìn)行處理后,行AIH助孕治療，發(fā)現(xiàn)PureSperm密度梯度離心法精液處理可提高單純畸形精子癥患者精子活力和正常形態(tài)精子百分率,此基礎(chǔ)上對(duì)患者配偶行AIH助孕臨床妊娠率較理想。③卵細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射（ICSI）。徐志鵬等[20]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)應(yīng)用附睪精子或精液精子行ICSI治療失敗的嚴(yán)重畸形精子癥患者改用睪丸精子治療可有效改善其治療結(jié)局。

3.2 中醫(yī)治療 馬存亮[21]觀察溫補(bǔ)腎陽(yáng)益氣填精湯治療腎陽(yáng)不足型畸形精子癥的臨床療效。隨機(jī)分為兩組,治療組（98例）采用溫補(bǔ)腎陽(yáng)益氣填精湯；對(duì)照組（98例）服用克羅米酚,治療3、6個(gè)月。分別觀察兩組臨床癥狀及畸形精子百分率的改善。結(jié)果經(jīng)過6個(gè)月的治療，兩組臨床癥狀及畸形精子百分率改善，且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。徐新建等[22]根據(jù)畸形精子癥脾腎虧虛、濕盛血瘀的病機(jī)，以自擬抑畸煎為基礎(chǔ)辨證論治46例畸形精子癥患者。結(jié)果痊愈9例，顯效31例，無(wú)效6例；患者治療后精液密度、精子存活率均有明顯提高（P＜0.05），精子畸形率明顯降低（P＜0.05）。景濤等[23]基于多元線性回歸模型初步分析了聚精枸橘顆粒干預(yù)畸形精子癥臨床療效及作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)分組對(duì)照的設(shè)計(jì)方法，分為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組65例，實(shí)驗(yàn)組65例分別給予聚精丸與聚精枸橘顆粒，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效42例（64.61%），對(duì)照組總有效22例（33.84%）。說(shuō)明聚精枸橘顆?？梢杂行Ц深A(yù)畸形精子癥。

3.3 中西醫(yī)結(jié)合治療 楊偉文等[24]采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療電鏡下特發(fā)性畸形精子癥78例。治療上選用人絨毛膜促性腺激素（H.C.G）及枸櫞酸克羅米芬（clomid）等，結(jié)合中醫(yī)辨證施治（腎陽(yáng)不足、氣不化精型,腎陰受耗、相火偏盛型,濕濁內(nèi)蘊(yùn)、精室伏熱型,肝郁腎虧、氣滯血瘀型）收到良好效果。

精子形態(tài)學(xué)在男性不育研究中有重要地位，精子形態(tài)異常治療，西醫(yī)主要采用輔助生育技術(shù)，中醫(yī)采用辨病與辨證相結(jié)合的方法，重在滋補(bǔ)腎陰，兼顧濕熱、血瘀，同時(shí)不忘調(diào)攝情志。

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2013-09-12

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