• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    替加環(huán)素不良反應(yīng)回顧性分析

    2014-01-23 10:16:57李昱霖梁志欣駱海倫陳良安佘丹陽解放軍總醫(yī)院呼吸科北京0085解放軍總醫(yī)院胸外科北京0085解放軍總醫(yī)院藥品保障中心北京0085
    關(guān)鍵詞:鮑曼環(huán)素低血糖

    李昱霖,梁志欣,王 彬,朱 曼,駱海倫,陳良安,佘丹陽(.解放軍總醫(yī)院呼吸科,北京 0085;.解放軍總醫(yī)院胸外科,北京 0085;.解放軍總醫(yī)院藥品保障中心,北京 0085)

    替加環(huán)素不良反應(yīng)回顧性分析

    李昱霖1,梁志欣1,王 彬2,朱 曼3,駱海倫1,陳良安1,佘丹陽1(1.解放軍總醫(yī)院呼吸科,北京 100853;2.解放軍總醫(yī)院胸外科,北京 100853;3.解放軍總醫(yī)院藥品保障中心,北京 100853)

    目的:提高對替加環(huán)素不良反應(yīng)的認(rèn)識,為臨床合理用藥提供參考。方法:通過檢索文獻(xiàn),對替加環(huán)素不良反應(yīng)病例中患者一般情況、原患疾病、不良反應(yīng)類型、不良反應(yīng)發(fā)生時間、治療方法及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分析,同時報道1例使用替加環(huán)素后引起低血糖反應(yīng)患者的診療過程,并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果:共檢索出10例替加環(huán)素不良反應(yīng)的個案報道,其中胰腺炎8例,腹瀉1例,凝血功能異常1例。本文報道的1例78歲男性患者診斷為重癥肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺間質(zhì)纖維化,機械通氣過程中,痰培養(yǎng)多次為多重耐藥鮑曼不動桿菌,在使用替加環(huán)素靜脈滴注后出現(xiàn)頑固性低血糖。結(jié)論:應(yīng)用替加環(huán)素時,應(yīng)高度警惕其不良反應(yīng)的發(fā)生,確保安全用藥。

    替加環(huán)素;藥品不良反應(yīng);低血糖

    替加環(huán)素(tigecycline)為首個用于臨床的甘氨酰四環(huán)素類(glycylcyclines)新型廣譜抗生素,具有超廣譜的抗菌活性,對革蘭陽性或革蘭陰性需氧菌、厭氧菌,特別是泛耐藥致病菌(如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐青霉素肺炎鏈球菌、耐萬古霉素腸球菌和泛耐藥鮑曼不動桿菌)均具有非常高的活性[1-2]。主要用于治療成年患者復(fù)雜皮膚、軟組織感染和復(fù)雜腹腔內(nèi)感染,如燒傷感染、深部軟組織感染等[3],近年來也用于社區(qū)獲得性肺炎的治療。《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》[4]推薦替加環(huán)素用于泛耐藥鮑曼不動桿菌所致的院內(nèi)獲得性肺炎。

    替加環(huán)素于2005年6月被美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,2011年12月在中國上市,迄今為止國內(nèi)應(yīng)用較少,對于其不良反應(yīng)國內(nèi)外僅有個別病例報道,主要包括急性胰腺炎、堿性磷酸酶升高、嚴(yán)重凝血功能障礙等[5-10]。本文對10例替加環(huán)素不良反應(yīng)的個案進(jìn)行回顧性分析,同時報道1例替加環(huán)素致低血糖的病例,提高臨床對替加環(huán)素不良反應(yīng)的認(rèn)識以促進(jìn)合理用藥。

    1 資料與方法

    以“tigecycline AND adverse reaction”、“tigecyclineAND adverse events”等為關(guān)鍵詞檢索PubMed、Embase數(shù)據(jù)庫(2005年 – 2013年6月),以“替加環(huán)素”與“不良反應(yīng)”等為關(guān)鍵詞檢索萬方數(shù)據(jù)庫、CBM數(shù)據(jù)庫(2005年 – 2013年6月),剔除重復(fù)的病例,檢索到9篇相關(guān)文獻(xiàn),共計10例替加環(huán)素不良反應(yīng)的個案報道。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料

    10例替加環(huán)素不良反應(yīng)的個案報道中,男性5例,女性4例,未知1例,年齡9 ~ 69歲,平均年齡(48.89 ± 20.48)歲。

    2.2 原患疾病

    10例個案報道中應(yīng)用替加環(huán)素的原因分別是:肺部感染2例,皮膚軟組織感染2例,慢性骨髓炎2例,人工髖關(guān)節(jié)感染、動脈炎、敗血癥、腹膜炎各1例。

    2.3 不良反應(yīng)類型

    10例不良反應(yīng)中胰腺炎8例(7例以惡心、嘔吐為首發(fā)癥狀,1例以腹痛為首發(fā)癥狀)[11-14],腹瀉1例[15],凝血功能異常1例[16]。其中,8例替加環(huán)素致胰腺炎的個案報道中,7例無飲酒史,1例不詳;4例無高脂血癥,1例有高脂血癥病史,但血脂水平已控制到正常范圍,3例不詳。1例凝血功能異常者既往無任何明確及潛在的肝臟疾病。1例腹瀉者既往史不詳。

    2.4 不良反應(yīng)發(fā)生時間

    10例不良反應(yīng)中,應(yīng)用替加環(huán)素后的第0、1、3、5、6、7、14天分別有1、1、1、1、1、3、2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

    2.5 治療方法

    10例病例均在明確診斷后停用替加環(huán)素;更換其他抗生素,如磷霉素等;并做相應(yīng)的對癥處理(如胰腺炎者禁食、靜脈補液,疼痛嚴(yán)重者止痛,腹瀉者給予蒙脫石散止瀉,凝血異常者補充維生素K等)。

    2.6 轉(zhuǎn)歸

    10例替加環(huán)素所致的不良反應(yīng)均在停藥后痊愈。8例胰腺炎者在停用替加環(huán)素后2 ~ 12 d緩解(其中6例于停藥3 ~ 5 d后癥狀即緩解),在停用替加環(huán)素5 ~ 43 d后血清淀粉酶和脂肪酶恢復(fù)正常。1例凝血功能異常者于停用替加環(huán)素1 d后各項凝血功能指標(biāo)(PLT、INR、APTT等)均好轉(zhuǎn)。1例腹瀉者亦于停用替加環(huán)素1 d后好轉(zhuǎn),2 d后痊愈。

    3 替加環(huán)素致低血糖反應(yīng)典型病例

    患者,男性,78歲,主因“胸悶氣短6月余,加重3 d”于2013年2月17日入住我院呼吸科。患者自2012年7月開始出現(xiàn)胸悶、氣短,間斷發(fā)作,進(jìn)行性加重,既往于2008年因“賁門癌”在我院行近端胃切除,食管胃弓下吻合術(shù)。查體示一般情況可,無發(fā)熱,雙肺呼吸音低,可聞及散在濕啰音,胸部CT提示雙肺間質(zhì)纖維化并肺氣腫、肺大皰。入院診斷為“肺間質(zhì)纖維化,慢性支氣管炎,慢性阻塞性肺氣腫,肺大皰,Ⅱ型呼吸衰竭,肺性腦病,賁門癌術(shù)后”。

    入院后給予抗感染、營養(yǎng)、補液、吸氧、對癥支持治療后癥狀略有緩解,4月11日病情加重,4月17日呼吸衰竭行氣管插管+呼吸機輔助呼吸,同時轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室。5月27日行氣管切開術(shù),術(shù)后體溫出現(xiàn)升高,最高達(dá)38.7 ℃,WBC 11.6×109·L-1,CRP 12.9 mg·dL-1,血糖在正常范圍,胸部CT提示雙肺感染性病變,多次痰涂片發(fā)現(xiàn)大量革蘭陰性桿菌,多次痰培養(yǎng)結(jié)果為多重耐藥鮑曼不動桿菌,考慮鮑曼不動桿菌為患者肺部感染的致病菌,遂先后給予米諾環(huán)素(100 mg,q 12 h)胃管注入,亞胺培南西司他丁鈉(0.5 g,q 6 h),頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(3 g,q 8 h)進(jìn)行抗感染治療,效果不佳。于6月14日加用替加環(huán)素(50 mg,q 12 h),效果亦不顯著。6月19日調(diào)整替加環(huán)素給藥劑量(100 mg,q 12 h)后,患者體溫逐漸下降至37.0 ℃左右,WBC、CRP及降鈣素原等感染指標(biāo)均有好轉(zhuǎn),但血糖水平較前明顯下降,最低降至2.8 mmol·L-1,并出現(xiàn)腹瀉等消化道癥狀,進(jìn)一步查胰島細(xì)胞自身抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶自身抗體(GAD)均正常,肝膽胰脾超聲未見明顯異常。考慮低血糖為應(yīng)用替加環(huán)素所致,予以持續(xù)輸注50%葡萄糖注射液處理后,血糖波動在4.2 ~ 7.58 mmol·L-1。6月29日患者感染進(jìn)一步加重,多臟器衰竭,于7月3日搶救無效死亡。

    4 討論

    4.1 替加環(huán)素的適應(yīng)證

    目前多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動桿菌已呈世界性流行,《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》[4]推薦對于泛耐藥鮑曼不動桿菌導(dǎo)致的院內(nèi)獲得性肺炎和機械通氣相關(guān)肺炎可選用替加環(huán)素聯(lián)合以下一種:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素、多黏菌素E、喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖苷類抗生素進(jìn)行抗感染治療[17-21]。

    本例患者先后給予米諾環(huán)素、亞胺培南西司他丁鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進(jìn)行抗感染治療,效果不佳,故加用替加環(huán)素,后各項感染指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)。

    4.2 替加環(huán)素的不良反應(yīng)

    Ⅲ期臨床試驗已證實替加環(huán)素最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐(20% ~ 45%)[22-24],但隨著其臨床使用日漸增多,不良反應(yīng)逐步呈現(xiàn)。據(jù)2004年第一季度至2009年底FDA不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中公布的數(shù)據(jù)顯示,替加環(huán)素常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、胰腺炎、肝臟衰竭、低血糖,以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶等血清水平的升高,少見不良反應(yīng)有膽汁阻塞、黃疸、INR升高、惡性大皰性多形紅斑[25]。該分析認(rèn)定248個不良事件與替加環(huán)素相關(guān),其中低血糖11例。

    4.3 替加環(huán)素致低血糖的關(guān)聯(lián)性評價

    低血糖是一種由某些病理性、生理性或醫(yī)源性因素致血糖低于正常水平的異常生化狀態(tài),其原因復(fù)雜,臨床一般分為空腹(禁食性)低血糖、餐后(反應(yīng)性)低血糖和藥物(誘導(dǎo)性)低血糖。

    空腹(禁食性)低血糖:1)內(nèi)分泌代謝性低血糖;2)糖類攝入不足;3)肝源性。該患者既往無糖尿病史,此次入院后長期鼻飼勻漿膳,并經(jīng)靜脈輸注營養(yǎng)液,實驗室檢查結(jié)果提示ICA、IAA、GAD均正常,血生化提示肝功能正常,腹部B超提示肝膽胰脾未見明顯異常,結(jié)合各項檢驗結(jié)果,考慮以上三大類因素直接導(dǎo)致該患者低血糖的可能性不大。

    餐后(反應(yīng)性)低血糖:1)滋養(yǎng)性低血糖:又稱胃大部切除術(shù)后低血糖,該患者曾于2008年因“賁門癌”在我院行近端胃切除,食管胃弓下吻合術(shù),但距今已5年余,且期間未曾出現(xiàn)低血糖,故暫不考慮滋養(yǎng)性低血糖。2)糖尿病早期:表現(xiàn)為進(jìn)食后不久血糖過高,數(shù)小時后則血糖過低[26]。該例患者應(yīng)用替加環(huán)素后血糖逐步下降,與進(jìn)食無關(guān),且OGTT等各項實驗室檢查結(jié)果不支持糖尿病的診斷,故不考慮糖尿病早期。3)特發(fā)性功能性低血糖:多見于中年女性,主要表現(xiàn)為餐后2 ~ 4 h出現(xiàn)輕度交感神經(jīng)癥狀,可自行緩解,空腹血糖正常。該患者為老年男性,血糖下降與進(jìn)食關(guān)系不密切,故考慮特發(fā)性功能性低血糖的可能性不大。

    藥物(誘導(dǎo)性)低血糖:1)酒精性低血糖;2)降糖藥物;3)其他藥物的影響:β-腎上腺素受體拮抗劑等。本例患者應(yīng)用替加環(huán)素后血糖開始逐漸下降,最低達(dá)2.8 mmol·L-1,且未曾用過可致低血糖的其他藥物,同時已除外禁食性低血糖和反應(yīng)性低血糖的可能性,故據(jù)Karch等[27]提出的藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系5級判斷標(biāo)準(zhǔn),首先時間順序合理,其次低血糖反應(yīng)與替加環(huán)素不良反應(yīng)類型相吻合,再次無法用該患者的疾病合理解釋其出現(xiàn)低血糖的原因,因此認(rèn)為此次低血糖的發(fā)生很可能由替加環(huán)素引起。

    4.4 替加環(huán)素致低血糖的原因探討

    替加環(huán)素導(dǎo)致低血糖的機制目前尚不清楚。結(jié)合本例患者各項臨床資料,并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn),考慮可能原因如下:1)替加環(huán)素最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),如惡心嘔吐、腹痛腹瀉、消化不良等[11-15]。本例患者以“重癥肺炎”入院,體溫一直較高,曾行胃部分切除術(shù),本次入院后無法經(jīng)口進(jìn)食,僅靠鼻飼和靜脈營養(yǎng)維持,應(yīng)用替加環(huán)素后出現(xiàn)腹瀉等消化道反應(yīng),以上原因可致該患者熱量攝入不足,消耗過多,進(jìn)而影響血糖水平。2)替加環(huán)素可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶等血清水平升高[11-14],故其有可能通過影響肝臟功能從而使產(chǎn)生葡萄糖的能力降低,引起血糖水平下降。3)替加環(huán)素可能通過促進(jìn)胰島素釋放、減慢胰島素代謝清除、減少肝糖元生成、抑制糖異生或增加外周組織對葡萄糖的利用等,進(jìn)而使血糖水平降低??傊婕迎h(huán)素相關(guān)低血糖的原因可能并非單一機制可以解釋,而是多種因素互相作用互相影響的結(jié)果,其具體原因還有待進(jìn)一步研究探討。

    [1]Boucher HW, Wennersten CB, Eliopoulos GM. In vitro activities of the glycylcycline GAR-936 against gram-positive bacteria[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2000, 44(8): 2225-2229.

    [2]Edlund C, Nord CE. In vitro susceptibility of anaerobic bacteria to GAR-936, a new glycylcycline[J]. Clin Microbiol Infect, 2000, 6(3): 159-163.

    [3]Pankey GA. Tigecycline[J]. J Antimicrob Chemother, 2005, 56(3): 470-480.

    [4]陳佰義,何禮賢,胡必杰,等.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(2):76-85.

    [5]Mascarello M, Papa G, Arnez ZM, et al. Acute necrotizing pancreatitis related to tigecycline[J]. J Antimicrob Chemother, 2012, 67(5): 1296-1297.

    [6]Prot-Labarthe S, Youdaren R, Benkerrou M, et al. Pediatric acute pancreatitis related to tigecycline[J]. Pediatr Infect Dis J, 2010, 29(9): 890-891.

    [7]Gilson M, Moachon L, Jeanne L, et al. Acute pancreatitis related to tigecycline: case report and review of the literature[J]. Scand J Infect Dis, 2008, 40(8): 681-683.

    [8]Hung WY, Kogelman L, Volpe G, et al. Tigecycline-induced acute pancreatitis: case report and literature review[J]. Int J Antimicrob Agents, 2009, 34(5): 486-489.

    [9]Bonilla MF, Avery RK, Rehm SJ, et al. Extreme alkaline phosphatase elevation associated with tigecycline[J]. J Antimicrob Chemother, 2011, 66(4): 952-953.

    [10]Pieringer H, Schmekal B, Biesenbach G, et al. Severe coagulationdisorder with hypofibrinogenemia associated with the use of tigecycline[J]. Ann Hematol, 2010, 89(10): 1063-1064.

    [11]Gilson M, Moachon L, Jeanne L, et al. Acute pancreatitis related to tigecycline: case report and review of the literature[J]. Scand J Infect Dis, 2008, 40(8): 681-683.

    [12]Lipshitz J, Kruh J, Cheung P, et al. Tigecycline-induced pancreatitis[J]. J Clin Gastroenterol, 2009, 43(1): 93.

    [13]Marshall SR. Tigecycline-induced pancreatitis[J]. Hosp Pharm, 2009, 44(3): 239-241.

    [14]Prot-Labarthe S, Youdaren R, Benkerrou M, et al. Pediatric acute pancreatitis related to tigecycline[J]. Pediar Infect Dis J, 2010, 29(9): 890-891.

    [15]張晉萍.替加環(huán)素致嚴(yán)重腹瀉1例[J]. 藥物流行病學(xué)雜志,2011,20(12): 660-661.

    [16]Pieringer H, Schmekal B, Biesenbach G, et al. Severe coagulation disorder with hypofibrinogenemia associated with the use of tigecycline[J]. Ann Hematol, 2010, 89(10): 1063-1064.

    [17]Sopirala MM, Mangino JE, Gebreyes WA, et al. Synergy testing by Etest, microdilution checkerboard, and time-kill methods for pan-drug-resistant Acinetobacter baumannii[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2010, 54(11): 4678-4683.

    [18]Entenza JM, Moreillon P. Tigecycline in combination with other antimicrobials: a review of in vitro, animal and case report studies[J]. Int J Antimicrob Agents, 2009, 34(1): e1-e9.

    [19]Petersen PJ, Labthavikul P, Jones CH, et al. In vitro antibacterial activities of tigecycline in combination with other antimicrobial agents determined by chequerboard and time-kill kinetic analysis[J]. J Antimicrob Chemother, 2006, 57(3): 573-576.

    [20]Nathwani D. Tigecycline: clinical evidence and formulary positioning[J]. Int J Antimicrob Agents, 2005, 25(3): 185-192.

    [21]Bergeron J, Ammirati M, Danley D, et al. Glycylcyclines bind to the high-affinity tetracycline ribosomal binding site and evade Tet(M)-and Tet(O)-mediated ribosomal protection[J]. Antimicrob Agents Chemother, 1996, 40(9): 2226-2228.

    [22]Sacchidanand S, Penn RL, Embil JM, et al. Ef fi cacy and safety of tigecycline monotherapy compared with vancomycin plus aztreonam in patients with complicated skin and skin structure infections: results from a phase 3 randomized double-blind trial[J]. Int J Infect Dis, 2005, 9(5): 251-261.

    [23]Breedt J, Teras J, Gardovskis J, et al. Safety and efficacy of tigecycline in treatment of skin and skin structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison study with vancomycin-aztreonam[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 49(11): 4658-4666.

    [24]Ellis-Grosse EJ, Babinchak T, Dartois N, et al. The ef fi cacy and safety of tigecycline in the treatment of skin and skin-structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies with vancomycin-aztreonam[J]. Clin Infect Dis, 2005, 41(Suppl 5): S341-S353.

    [25]Kadoyama K, Sakaeda T, Tamon A, et al. Adverse event pro fi le of tigecycline: data mining of the public version of the U.S. Food and Drug Administration adverse event reporting system[J]. Biol Pharm Bull, 2012, 35(6): 967-970.

    [26]鄺賀齡.內(nèi)科疾病鑒別診斷學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:293-294.

    [27]Karch FE, Lasagna L. Toward the operational identi fi cation of adverse drug reactions[J]. Clin Pharmacol Ther, 1977, 21(3): 247-254.

    Retrospective analysis of adverse drug reactions induced by tigecycline

    LI Yu-lin1, LIANG Zhi-xin1, WANG Bin2, ZHU Man3, LUO Hai-lun1, CHEN Liang-an1, SHE Dan-yang1(1. Department of Respiratory, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. Department of Thoracic Surgery, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 3. Department of Pharmaceutical Care, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

    Objective:To pay more attention to the adverse drug reactions (ADRs) induced by tigecycline and provide references for rational use of drugs.Methods:By reviewing the literatures, the ADRs induced by tigecyline were analyzed in respect of general data, primary disease of the patients, types of ADRs, occurrence time, therapeutic method, prognosis, etc. Meanwhile, a case of tigecycline-induced hypoglycemia was reported.Results:Ten ADRs cases induced by tigecycline were collected. Eight cases of them were pancreatitis, one case of diarrhea, one case of coagulation disorder. A 78-year-old male patient was diagnosed as severe pneumonia, chronic obstructive pulmonary disease, and pulmonary interstitial fi brosis developing persistent hypoglycemia after intravenous infusion of tigecycline. During the mechanical ventilation, the result of sputum culture was multi-drugs resistant Acinetobacter Bauman.Conclusion:More attention should be paid to adverse events induced by tigecycline to ensure the safety of drug use in clinic.

    Tigecycline; Adverse drug reaction; Hypoglycemia

    R978.1

    A

    1672 – 8157(2014)02 – 0111 – 04

    2013-08-20

    2013-12-04)

    全軍醫(yī)學(xué)科技“十二五”科研項目(BWS11J057)

    李昱霖,女,在讀碩士研究生,研究方向:膿毒癥、肺癌。E-mail:liyulin0114@163.com

    猜你喜歡
    鮑曼環(huán)素低血糖
    多西環(huán)素漲至800元/kg,95%的原料暴漲,動保企業(yè)也快扛不住了!
    2014-2017年我院鮑曼不動桿菌分布及ICU內(nèi)鮑曼不動桿菌耐藥性分析
    低血糖的5個真相,你都知道了嗎?
    飲食保健(2019年2期)2019-01-17 05:35:44
    糖尿病患者當(dāng)心酒后低血糖
    婦女之友(2016年11期)2017-01-20 20:02:31
    糖尿病反復(fù)低血糖與認(rèn)知功能障礙的研究
    過表達(dá)親環(huán)素J 促進(jìn)肝癌的發(fā)生
    親環(huán)素A與慢性心力衰竭相關(guān)性的研究
    噬菌體治療鮑曼不動桿菌感染的綜述
    米諾環(huán)素治療老年醫(yī)院獲得性肺炎28例
    耐藥鮑曼不動桿菌感染的治療進(jìn)展
    在线观看免费日韩欧美大片| 久久伊人香网站| 久久久久久久精品吃奶| 国产精品国产av在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 高清在线国产一区| 亚洲五月婷婷丁香| 免费av毛片视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产99久久九九免费精品| 午夜老司机福利片| av免费在线观看网站| 极品人妻少妇av视频| 男女之事视频高清在线观看| 久久亚洲精品不卡| 午夜两性在线视频| 真人做人爱边吃奶动态| 99久久精品国产亚洲精品| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产高清激情床上av| 日本黄色视频三级网站网址| 黄色怎么调成土黄色| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产精品二区激情视频| 国产精品综合久久久久久久免费 | 亚洲精华国产精华精| a级片在线免费高清观看视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 亚洲午夜理论影院| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 国产麻豆69| 男女下面插进去视频免费观看| 99热只有精品国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美性长视频在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 99国产综合亚洲精品| 一级a爱片免费观看的视频| 在线观看免费视频日本深夜| 久久午夜综合久久蜜桃| 免费在线观看亚洲国产| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久精品影院6| 天天影视国产精品| 一区二区三区激情视频| 久久久久久久久中文| 国产精品久久电影中文字幕| 国产精品偷伦视频观看了| 淫秽高清视频在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久香蕉精品热| 美女福利国产在线| 首页视频小说图片口味搜索| 国产精品 国内视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产在线观看jvid| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲午夜理论影院| 男女高潮啪啪啪动态图| 免费在线观看黄色视频的| 满18在线观看网站| 十八禁网站免费在线| 亚洲成人免费av在线播放| 午夜两性在线视频| 国产熟女xx| 国产片内射在线| 国产麻豆69| 久久久久九九精品影院| 久久久精品欧美日韩精品| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 9热在线视频观看99| 国产1区2区3区精品| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美日韩一级在线毛片| 一级片免费观看大全| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 黄色女人牲交| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲三区欧美一区| 超碰成人久久| 亚洲精品av麻豆狂野| 日韩欧美在线二视频| 精品国产一区二区久久| 亚洲精华国产精华精| 国产精品av久久久久免费| 88av欧美| 国产不卡一卡二| 国产精品影院久久| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 国产高清国产精品国产三级| 免费在线观看亚洲国产| 欧美成狂野欧美在线观看| 搡老乐熟女国产| www国产在线视频色| 国产熟女午夜一区二区三区| av网站免费在线观看视频| 99国产综合亚洲精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| av中文乱码字幕在线| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲国产欧美网| 久久影院123| 成人亚洲精品av一区二区 | 国产精品亚洲一级av第二区| 超碰成人久久| 国产成人精品久久二区二区免费| 欧美久久黑人一区二区| 国产激情久久老熟女| av片东京热男人的天堂| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 在线看a的网站| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美黑人欧美精品刺激| av欧美777| 久久久国产欧美日韩av| 91字幕亚洲| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 黑人操中国人逼视频| 人人澡人人妻人| www.精华液| 性欧美人与动物交配| 久99久视频精品免费| 两性夫妻黄色片| 久久精品成人免费网站| 99国产精品一区二区蜜桃av| 免费观看人在逋| 天天添夜夜摸| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 久久香蕉激情| 色婷婷av一区二区三区视频| 99热国产这里只有精品6| 在线观看日韩欧美| 男人的好看免费观看在线视频 | 精品久久久久久久久久免费视频 | 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美日本亚洲视频在线播放| 日韩视频一区二区在线观看| 视频在线观看一区二区三区| 热99re8久久精品国产| 高清在线国产一区| 精品高清国产在线一区| 黄色成人免费大全| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 在线观看66精品国产| 欧美日韩av久久| 欧美国产精品va在线观看不卡| 咕卡用的链子| 91在线观看av| 色综合婷婷激情| 国产1区2区3区精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲色图综合在线观看| 国产成人av激情在线播放| 黄片播放在线免费| xxx96com| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美久久黑人一区二区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 美女扒开内裤让男人捅视频| av网站在线播放免费| 成人亚洲精品av一区二区 | 伊人久久大香线蕉亚洲五| 大型黄色视频在线免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美+亚洲+日韩+国产| 91字幕亚洲| 99国产极品粉嫩在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 成人av一区二区三区在线看| 国产一区二区三区视频了| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲熟女毛片儿| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产视频一区二区在线看| 欧美成人午夜精品| 国产精品亚洲一级av第二区| 日韩中文字幕欧美一区二区| 动漫黄色视频在线观看| 久久精品91蜜桃| 超碰97精品在线观看| 少妇粗大呻吟视频| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品久久久av美女十八| 午夜福利一区二区在线看| 午夜福利,免费看| 深夜精品福利| 十八禁网站免费在线| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产成人精品在线电影| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| а√天堂www在线а√下载| av网站免费在线观看视频| 又大又爽又粗| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 中文字幕人妻熟女乱码| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 成人国语在线视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产人伦9x9x在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 级片在线观看| xxxhd国产人妻xxx| av免费在线观看网站| 一区二区日韩欧美中文字幕| www.999成人在线观看| 色综合站精品国产| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 中文字幕人妻丝袜制服| 免费不卡黄色视频| 成人永久免费在线观看视频| 最好的美女福利视频网| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美中文日本在线观看视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产熟女xx| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 久久精品国产清高在天天线| 在线观看日韩欧美| 亚洲专区字幕在线| 一区二区日韩欧美中文字幕| www.www免费av| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久国产亚洲av麻豆专区| 中文字幕高清在线视频| 久久久国产一区二区| xxx96com| 久久精品国产综合久久久| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 在线视频色国产色| 午夜免费观看网址| 国产一区二区在线av高清观看| 丝袜美腿诱惑在线| 国产黄色免费在线视频| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 日韩欧美在线二视频| av国产精品久久久久影院| 国产亚洲精品一区二区www| 一级a爱视频在线免费观看| 久久婷婷成人综合色麻豆| 精品人妻1区二区| 另类亚洲欧美激情| 久久久国产精品麻豆| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久香蕉激情| 人妻久久中文字幕网| 久久久久久久久免费视频了| 美国免费a级毛片| 午夜两性在线视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产免费av片在线观看野外av| 女性生殖器流出的白浆| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品成人在线| 亚洲免费av在线视频| 校园春色视频在线观看| 日日夜夜操网爽| 激情在线观看视频在线高清| 超碰97精品在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看 | 在线看a的网站| 国产熟女午夜一区二区三区| 大码成人一级视频| 看免费av毛片| www日本在线高清视频| 麻豆久久精品国产亚洲av | 日韩有码中文字幕| 午夜久久久在线观看| 成人精品一区二区免费| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 精品人妻1区二区| 岛国视频午夜一区免费看| 一夜夜www| 日韩有码中文字幕| 伦理电影免费视频| 午夜福利影视在线免费观看| 热re99久久精品国产66热6| 在线观看一区二区三区激情| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美成人性av电影在线观看| 正在播放国产对白刺激| 欧美亚洲日本最大视频资源| 丝袜美腿诱惑在线| 青草久久国产| 国产亚洲欧美精品永久| 在线国产一区二区在线| av网站免费在线观看视频| 久久午夜亚洲精品久久| 一级片'在线观看视频| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲欧美激情在线| 亚洲第一av免费看| 久久精品人人爽人人爽视色| 午夜福利在线观看吧| 亚洲一区高清亚洲精品| 免费在线观看日本一区| 成年版毛片免费区| 日本五十路高清| 长腿黑丝高跟| 麻豆av在线久日| 久久久国产成人精品二区 | 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产极品粉嫩免费观看在线| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品久久久久成人av| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 丰满的人妻完整版| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲 欧美一区二区三区| 女同久久另类99精品国产91| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 91成年电影在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 正在播放国产对白刺激| 岛国在线观看网站| av中文乱码字幕在线| 欧美激情极品国产一区二区三区| 日韩大码丰满熟妇| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲午夜理论影院| 老熟妇仑乱视频hdxx| 深夜精品福利| 久久精品成人免费网站| 校园春色视频在线观看| 无限看片的www在线观看| 99久久人妻综合| 日韩三级视频一区二区三区| 一区二区三区精品91| 欧美中文综合在线视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 新久久久久国产一级毛片| 啦啦啦 在线观看视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 欧美色视频一区免费| 久久人妻av系列| 在线观看66精品国产| avwww免费| 免费观看人在逋| 夜夜夜夜夜久久久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 一进一出好大好爽视频| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲avbb在线观看| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲九九香蕉| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 在线观看免费高清a一片| 欧美一区二区精品小视频在线| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲在线自拍视频| 妹子高潮喷水视频| 男女床上黄色一级片免费看| 久久性视频一级片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 激情视频va一区二区三区| 亚洲视频免费观看视频| 国产黄色免费在线视频| 国产人伦9x9x在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 久久久久久大精品| tocl精华| 一级毛片女人18水好多| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲精品美女久久av网站| 69精品国产乱码久久久| 国产精品电影一区二区三区| 成人av一区二区三区在线看| 国产午夜精品久久久久久| 99热国产这里只有精品6| 久久国产亚洲av麻豆专区| 无遮挡黄片免费观看| 91av网站免费观看| 欧美一级毛片孕妇| 日韩精品中文字幕看吧| 一区二区日韩欧美中文字幕| 精品福利永久在线观看| 在线播放国产精品三级| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 黄色女人牲交| 国产精华一区二区三区| 精品国产乱子伦一区二区三区| 悠悠久久av| 91成年电影在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 国产精品久久久久成人av| 精品国产一区二区三区四区第35| 交换朋友夫妻互换小说| 黑人猛操日本美女一级片| 中文亚洲av片在线观看爽| 十八禁网站免费在线| 一进一出抽搐动态| 精品久久久精品久久久| 欧美在线黄色| 电影成人av| 黑人欧美特级aaaaaa片| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲av电影在线进入| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 日韩精品中文字幕看吧| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产1区2区3区精品| 久久人人精品亚洲av| 亚洲黑人精品在线| 最新美女视频免费是黄的| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 嫩草影院精品99| 91国产中文字幕| 日日爽夜夜爽网站| 国产亚洲精品第一综合不卡| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| www.精华液| 亚洲精品国产区一区二| 99在线人妻在线中文字幕| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 一进一出好大好爽视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 精品卡一卡二卡四卡免费| 啦啦啦免费观看视频1| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 少妇 在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| 两人在一起打扑克的视频| 9热在线视频观看99| 日韩欧美三级三区| 日本wwww免费看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 久久这里只有精品19| 欧美国产精品va在线观看不卡| 精品国产美女av久久久久小说| 免费在线观看亚洲国产| 岛国在线观看网站| 亚洲久久久国产精品| e午夜精品久久久久久久| 国产精品免费视频内射| 在线天堂中文资源库| 久久久国产成人精品二区 | 日本a在线网址| 9色porny在线观看| 日本五十路高清| 一级,二级,三级黄色视频| 日日爽夜夜爽网站| 啦啦啦免费观看视频1| 成人手机av| 国产精品野战在线观看 | 久久久国产成人精品二区 | 久久久久久久久久久久大奶| 一级毛片女人18水好多| 搡老岳熟女国产| 男人的好看免费观看在线视频 | 看片在线看免费视频| 久久狼人影院| 午夜精品久久久久久毛片777| 不卡av一区二区三区| 国产成年人精品一区二区 | 亚洲专区中文字幕在线| 精品福利永久在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 少妇粗大呻吟视频| 满18在线观看网站| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲少妇的诱惑av| 999久久久精品免费观看国产| 黑丝袜美女国产一区| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 人人妻,人人澡人人爽秒播| www.www免费av| 无限看片的www在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 中出人妻视频一区二区| 身体一侧抽搐| 亚洲av熟女| 成人精品一区二区免费| 精品国产美女av久久久久小说| 性少妇av在线| 不卡一级毛片| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产欧美日韩一区二区三| 最新在线观看一区二区三区| 天堂俺去俺来也www色官网| 香蕉丝袜av| 亚洲在线自拍视频| 国产不卡一卡二| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 日韩视频一区二区在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 国产精品二区激情视频| 国产亚洲欧美精品永久| 国产深夜福利视频在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 成人精品一区二区免费| 亚洲,欧美精品.| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲五月天丁香| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 国产高清videossex| 亚洲第一av免费看| 国产麻豆69| 国产成人欧美| 这个男人来自地球电影免费观看| 欧美乱色亚洲激情| 国产黄a三级三级三级人| 国产高清videossex| 成人三级黄色视频| 三级毛片av免费| 国产一区二区三区视频了| 日韩欧美免费精品| 欧美久久黑人一区二区| 久久精品人人爽人人爽视色| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产有黄有色有爽视频| 中文字幕av电影在线播放| 在线观看一区二区三区| 欧美日韩一级在线毛片| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产成人精品无人区| 窝窝影院91人妻| 1024香蕉在线观看| 狂野欧美激情性xxxx| 九色亚洲精品在线播放| 91精品三级在线观看| 成人亚洲精品av一区二区 | 91成人精品电影| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲中文字幕日韩| 18禁美女被吸乳视频| 久久久久久久久中文| 亚洲第一青青草原| 国产激情久久老熟女| 午夜免费鲁丝| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲性夜色夜夜综合| 精品国内亚洲2022精品成人| 1024香蕉在线观看| 国产精品 欧美亚洲| av天堂在线播放| 99热国产这里只有精品6| 精品国产亚洲在线| 高清黄色对白视频在线免费看| 美国免费a级毛片| 长腿黑丝高跟| 人人澡人人妻人| 18禁国产床啪视频网站| 夫妻午夜视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久草成人影院| 无遮挡黄片免费观看| 日本vs欧美在线观看视频| 自线自在国产av| 免费在线观看黄色视频的| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 超色免费av| 亚洲熟女毛片儿| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 精品一品国产午夜福利视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲精品在线观看二区| 很黄的视频免费| 日韩免费av在线播放| 91国产中文字幕| 在线观看www视频免费| 青草久久国产| 黄色成人免费大全| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 一级毛片高清免费大全| 日韩欧美三级三区| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 日韩精品青青久久久久久| 人人妻人人澡人人看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 真人一进一出gif抽搐免费| 在线观看www视频免费| 最近最新免费中文字幕在线| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 免费搜索国产男女视频| 午夜激情av网站| 一级,二级,三级黄色视频| 久久国产精品影院| 久久精品国产亚洲av高清一级| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲av电影在线进入| 91精品国产国语对白视频|