特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

彭 星，劉玉梅

（廣州市皮膚病防治所皮膚科，廣東510095）

特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

彭 星，劉玉梅＊

（廣州市皮膚病防治所皮膚科，廣東510095）

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）也稱為異位性皮炎，常始發(fā)于嬰幼兒時(shí)期，呈慢性反復(fù)發(fā)作的病程，主要表現(xiàn)為皮膚廣泛紅斑、丘疹、頑固的瘙癢和皮膚干燥，常伴發(fā)鼻炎和過敏性哮喘，本病的病因和發(fā)病機(jī)制不明，涉及遺傳、免疫、感染、環(huán)境、精神等多種因素，因缺乏特效治療且發(fā)病率高而成為研究的熱點(diǎn)。本文從遺傳及免疫調(diào)節(jié)兩方面對(duì)AD的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了闡述。

1 表皮屏障功能破壞

1.1 神經(jīng)酰胺

人體正常皮膚有屏障保護(hù)功能，角質(zhì)層在其中發(fā)揮重要作用。角質(zhì)層脂質(zhì)主要含有神經(jīng)酰胺、膽固醇、游離脂肪酸等，這些脂質(zhì)在防止表皮水分丟失、水溶性物質(zhì)的滲透及保持皮膚彈性方面發(fā)揮作用［1］。神經(jīng)酰胺是皮膚屏障修復(fù)后期的主要效應(yīng)物質(zhì)，其含量的減少可直接導(dǎo)致屏障修復(fù)的延遲，從而引起皮膚功能異常。瘙癢類皮膚病患者的干燥皮損中神經(jīng)酰胺的含量明顯低于正常皮膚［2］，皮膚干燥引起谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶失活，會(huì)進(jìn)一步影響神經(jīng)酰胺和脂肪酸的脂化。Popa等發(fā)現(xiàn)AD犬模型皮膚中神經(jīng)酰胺、游離脂肪酸和膽固醇含量要低于正常犬，局部應(yīng)用了含有鞘脂的乳劑后皮膚中的神經(jīng)酰胺的含量明顯增加［3］，同時(shí)Kircik［4］等的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，單用神經(jīng)酰胺、膽固醇和游離脂肪酸3∶1∶1用于治療AD患者。3周后與使用丙酸氟替卡松對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，皮膚屏障功能得到良好修復(fù)、自覺瘙癢減輕。另外，Ohnishi等發(fā)現(xiàn)從AD患者皮損區(qū)及非皮損區(qū)分離的細(xì)菌較健康人群及銀屑病皮損區(qū)分離的細(xì)菌能夠分泌更多的神經(jīng)酰胺酶，而神經(jīng)鞘磷脂酶水平相當(dāng)，推測(cè)AD皮膚定植細(xì)菌參與了下調(diào)神經(jīng)酰胺水平［5］。

1.2 絲聚合蛋白

絲聚合蛋白（Filaggrin，F(xiàn)LG）是存在于人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞（KC）內(nèi)的一種易溶于水的酸／中性蛋白，參與KC終末分化時(shí)細(xì)胞間交叉聯(lián)結(jié)膜的形成，協(xié)助角蛋白聚集形成致密的角蛋白纖維束。它最初是以功能上無活性的絲聚合蛋白原［Profilaggrin，pFG］前體形式聚集在顆粒細(xì)胞的角質(zhì)透明顆粒中，可迅速去磷酸化成為可溶性的FLG。后分解生成大量的天然保濕因子，為角質(zhì)層提供功能保濕、保持酸性pH值，促進(jìn)適當(dāng)表皮細(xì)胞的成熟和脫屑，并減少致病細(xì)菌定植，這對(duì)保持皮膚的水合作用和皮膚屏障至關(guān)重要［6］。

FLG相關(guān)基因的突變，使絲聚合蛋白表達(dá)異常，從而使皮膚屏障功能損傷，可導(dǎo)致一系列皮膚病的發(fā)生。Palmer［7］等證實(shí)了FLG基因R501X與2282del4的突變，是AD及其伴發(fā)哮喘的一個(gè)主要易患因素；同時(shí)對(duì)丹麥哮喘母親生育的兒童進(jìn)行跟蹤研究也證實(shí)，F(xiàn)LG基因突變與AD具有密切聯(lián)系；雖然哮喘母親生育的兒童僅17%患有AD，但如果攜帶FLG突變基因則有63%會(huì)在3歲前患AD。2006年，Smith FJD［8］等首次發(fā)現(xiàn)了歐洲人群最常見的FLG基因的兩個(gè)無效突變位點(diǎn)R501X和2282del4。Toshifumi Nomura在日本人群中檢測(cè)到FLG突變位點(diǎn)3321delA、S2554X、S2889X和S3296X［9］，在新加坡華人及中國漢族人中也檢測(cè)出獨(dú)特的FLG突變位點(diǎn)［10］。在歐洲和亞洲的變應(yīng)性疾病中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了40多個(gè)FLG突變位點(diǎn)，表明FLG基因突變存在地域和種族特異性。

FLG缺陷可影響AD的疾病進(jìn)程及嚴(yán)重性，是AD早發(fā)及AD持續(xù)存在的易感因素。它與AD之間存在一種機(jī)械相關(guān)性，F(xiàn)LG缺陷可以作為單一因素引起皮膚滲透性功能障礙，破壞細(xì)胞旁路屏障功能，而板層小體分泌功能受損引起的細(xì)胞外片狀雙分子層異常又可導(dǎo)致FLG缺陷，這些結(jié)構(gòu)異?？山档推つw對(duì)刺激物或半抗原的炎癥閾值，從而使刺激物或半抗原易于穿透表皮及皮下組織，進(jìn)而與抗原提呈細(xì)胞，如朗格漢斯細(xì)胞等接觸，激活Th2型免疫反應(yīng)，從而誘導(dǎo)全身性變態(tài)反應(yīng)，形成由“外到內(nèi)”（outside－to－inside）的AD發(fā)病機(jī)制［11］。

1.3 水通道蛋白及其他

表皮基底層的角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)水通道蛋白（Aquaporin－3，AQP3），體內(nèi)循環(huán)中的水分和甘油可以通過AQP3到達(dá)表皮，促進(jìn)角質(zhì)層的水合作用，與皮膚保濕功能有關(guān)。AQP3也能轉(zhuǎn)運(yùn)尿素和甘油等物質(zhì)進(jìn)出皮膚，是維持皮膚水合作用的一個(gè)關(guān)鍵因素［12］。Nakahigashi等檢測(cè)到AD患者皮損和非皮損區(qū)的AQP3表達(dá)均顯著上調(diào)，皮損區(qū)AQP3mRNA比對(duì)照組高4倍。用野生型和AQP3基因敲除小鼠建立小鼠AD模型，發(fā)現(xiàn)野生型小鼠中AQP3過表達(dá)，KC增殖顯著增多，而AQP3基因敲除小鼠KC增殖相對(duì)減少，表皮增生水平降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)AQP3缺乏可以防止半抗原誘導(dǎo)AD病情進(jìn)展。這些研究表明，AD中AQP3過量表達(dá)，引起未成熟KC細(xì)胞增殖、表皮增生、皮膚屏障功能受損，從而增加外源性抗原人侵皮膚的機(jī)會(huì)和導(dǎo)致皮膚高反應(yīng)性，提示AQP3在AD發(fā)病機(jī)制中起重要作用［13］。也有資料顯示提高AQP轉(zhuǎn)運(yùn)功能后，AD皮膚干燥癥狀有所改善，皮膚含水量也明顯增加。

皮膚作為人體抵抗外源性病原微生物的第一道防線，抗菌肽發(fā)揮重要作用，主要包括LL－37、HBD－2、HBD－3等，其不僅能直接抑制或殺滅病原微生物，還具有多種免疫活性。在其缺失時(shí)，皮膚抗菌功能減弱，增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)。Ong［14］等發(fā)現(xiàn)AD患者皮膚中LL－37、HBD－2表達(dá)低于銀屑病患者，Nomura［15］等發(fā)現(xiàn)HBD－3在AD中表達(dá)缺失，因此推測(cè)AD的易感性與抗菌肽的表達(dá)下降有關(guān)。

2 免疫機(jī)制

2.1 Th1／Th2失衡

T細(xì)胞可分為CD4＋T細(xì)胞和CD8＋T細(xì)胞兩個(gè)功能亞型，根據(jù)細(xì)胞因子的分泌不同，CD4＋T細(xì)胞又可以分為Th1和Th2。Th2型和Th1型細(xì)胞因子與AD皮損發(fā)生關(guān)系密切，在急性AD皮損處，主要是Th2占優(yōu)勢(shì)的細(xì)胞浸潤(rùn)，活化的Th2細(xì)胞通過釋放IL－4，IL－13等細(xì)胞因子誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，在慢性AD皮損處，主要是Th1占優(yōu)勢(shì)的細(xì)胞浸潤(rùn)，Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL－2、IFN－γ、IL－12等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，并抑制Th2細(xì)胞IgE產(chǎn)生［16］。研究發(fā)現(xiàn)［17］Th1及Th2細(xì)胞因子可以通過對(duì)絲聚蛋白及部分肽類調(diào)節(jié)影響皮膚的屏障功能，在體外實(shí)驗(yàn)中，Th2細(xì)胞因子能降低皮膚抗菌肽的表達(dá)，使得抗菌屏障容易被破壞，上皮進(jìn)一步受損，IL－4和IL－13可以下調(diào)初級(jí)角質(zhì)形成細(xì)胞的絲聚蛋白表達(dá)，IFN－γ可以上調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞絲聚蛋白的表達(dá)，從而導(dǎo)致AD患者皮膚屏障功能受損。因此中和AD患者皮膚Th2細(xì)胞因子可加強(qiáng)抗菌肽的反應(yīng)以及減少患者皮膚感染的機(jī)會(huì)。

2.2 白介素及其相關(guān)細(xì)胞因子

IL－21，IL－25和IL－33是比較新的細(xì)胞因子［18］，Carmi－Levy［19］等發(fā)現(xiàn)其在AD中發(fā)揮作用，并提出AD細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)化觀點(diǎn)。IL－23是最近發(fā)現(xiàn)的一種促炎癥細(xì)胞因子，通過與其受體相結(jié)合，促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和增殖，并促進(jìn)Th17細(xì)胞分泌特征性炎癥因子IL－17，從而構(gòu)成IL－23／Th17細(xì)胞通路，在自身免疫性疾病的發(fā)生、宿主防御反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮作用發(fā)展中起著重要作用［20］。馬蕾［21］等結(jié)果顯示，AD患者外周血中IL－23mRNA表達(dá)水平及其血清中含量均顯著升高，提示IL－23作為Th17細(xì)胞促分化因子，在AD疾病過程中發(fā)揮作用。IL－31是參與AD瘙癢的重要細(xì)胞因子，與IL－6細(xì)胞因子家族相關(guān)，Katarzyna Siniewicz－Luzeńczyk研究［22］發(fā)現(xiàn)AD患者血清IL－31水平顯著高于健康兒童，但與疾病的嚴(yán)重程度，瘙癢強(qiáng)度和待檢血清細(xì)胞因子水平無明顯相關(guān)性。人胸腺間質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）是類似于IL－17的細(xì)胞因子，和IL－1，TNF協(xié)同作用下，可能是肥大細(xì)胞分泌Th2型細(xì)胞因子，是內(nèi)源性AD發(fā)病的重要機(jī)制［23］。最近有報(bào)道它是過敏性炎癥的總啟動(dòng)環(huán)節(jié)［24］，與皮膚屏障破壞之間也存在密切聯(lián)系。

2.3 Th17／Treg失衡

Th17細(xì)胞是一種新型輔助性T細(xì)胞亞群，可通過表達(dá)多種前炎癥細(xì)胞因子和趨化因子，主要表達(dá)IL－17，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)。Koga［25］等的研究發(fā)現(xiàn)，AD患者外周血中Th17細(xì)胞數(shù)升高，且與疾病嚴(yán)重度相關(guān)。也有報(bào)道顯示AD患者急性期皮損中有IL－17高表達(dá)，可能通過增強(qiáng)Th2記憶細(xì)胞功能、促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞免疫活性，誘導(dǎo)TGF－1、IL－11、IL－6等炎癥因子表達(dá)，從而參與特應(yīng)性皮炎炎癥反應(yīng)和組織重塑等病理生理過程。TGF－β1在急慢性皮損中都有高表達(dá)［26－27］。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞按來源及作用機(jī)制等差異可將其分為天然CD4＋CD25＋Treg（natural occurring regulatory T－cells，nTreg）和獲得性CD4＋CD25＋Treg（adaptive regulatory T－cell，aTreg）。轉(zhuǎn)錄因子Foxp3是nTreg細(xì)胞重要的核轉(zhuǎn)錄因子，可被miR－31這種內(nèi)源性非編碼小核糖核酸分子所調(diào)節(jié)。miR－31可通過下調(diào)Treg細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá)參與對(duì)Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)［28］。其基因突變可導(dǎo)致x染色體異常造成的免疫功能不全內(nèi)分泌病－腸病綜合征，患者常發(fā)生自身免疫紊亂和AD。多項(xiàng)研究［29］顯示，AD患者外周血中CD4＋CD25＋Treg細(xì)胞數(shù)量及Foxp3mRNA水平均下降，從而可能減少對(duì)Th2細(xì)胞增生及其細(xì)胞因子分泌的抑制，使Th2占優(yōu)勢(shì)，參與AD的發(fā)病。但也有國外研究顯示AD患者外周單核細(xì)胞中Treg是增加的［30］。

目前有少量關(guān)于Treg細(xì)胞、Th17細(xì)胞與AD關(guān)系的研究報(bào)道，但結(jié)果存在差異，Treg細(xì)胞與Th17細(xì)胞平衡對(duì)維持機(jī)體正常免疫應(yīng)答、防止炎癥性和自身免疫性疾病具有重要意義，高宇［31］等就Th17／Treg細(xì)胞比例做了研究，顯示Th17細(xì)胞增高，Treg細(xì)胞降低，從細(xì)胞和細(xì)胞調(diào)控因子水平表明AD患者體內(nèi)存在Th17／Treg失平衡。

2.4 肥大細(xì)胞在AD中的作用

最近發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞（mast cell，MC）參與了天然免疫，獲得性免疫和組織修復(fù)，并在AD中扮演重要角色。肥大細(xì)胞不僅能儲(chǔ)存組胺，白三烯，前列腺素等，還可以包含趨化因子，細(xì)胞因子等［32］。在AD患者中，外周血IgE升高，與FcεRI交聯(lián)引起肥大細(xì)胞釋放組胺，合成的IL－4引起Th2型細(xì)胞反應(yīng)［33］。MC能夠提呈抗原給T細(xì)胞，從而增強(qiáng)Th2亞型反應(yīng)。Th2細(xì)胞活化后釋放IL－4、IL－5能夠調(diào)節(jié)Mc表達(dá)更多組織胺、白三烯以及IL－5、IL－13、粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子、TNF－α等，這些細(xì)胞因子又能大量活化嗜酸粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞釋放的干細(xì)胞因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子有助于肥大細(xì)胞存活和活化，反復(fù)循環(huán)發(fā)展，使得AD炎癥遷延反復(fù)［34］。

2.5 樹突狀細(xì)胞及其細(xì)胞因子

樹突狀細(xì)胞（DC）是最重要的抗原識(shí)別細(xì)胞，依據(jù)形態(tài)和功能被分為髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC）和漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）。mDC可以促使Th0向Th1分化，通過IFN－α和IL－2分泌介導(dǎo)Th1型免疫反應(yīng)，pDC則促使Th0向Th2分化，促進(jìn)IL－4和Ll－10的分泌，介導(dǎo)Th2型免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)在AD患者皮損中DC分泌的與Th2相關(guān)的趨化因子CCL17、CCL18和CCL22表達(dá)上調(diào)，與此同時(shí)與Th1相關(guān)的CXCL9、CXCL10則表達(dá)下調(diào)［35］。而DC分泌的與Th2相關(guān)趨化因子在皮損處的堆積，可招募T淋巴細(xì)胞到皮損處，并且該處的DC可以進(jìn)一步刺激Th2細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致AD經(jīng)典的Th1／Th2亞群失衡模式。劉玉梅［36］等研究發(fā)現(xiàn)AD患者外周血mDC（CD11C＋）和pDC（CD123＋）均較正常對(duì)照高，并且IgE＋DC與血清中IgE水平呈正相關(guān)，說明DCS水平升高與AD發(fā)病有關(guān)。

3 結(jié)語

綜上所述，AD是一種多基因、多途徑、多因素復(fù)雜調(diào)控的疾病，其發(fā)生及發(fā)展與表皮屏障功能破壞及免疫功能紊亂等密切相關(guān)。隨著臨床研究的深入，其發(fā)病機(jī)制正在不斷地完善，為以后的治療提供了新的方向及思路。

［1］Elias PM，Schmuth M.Abnormal skin barrier in the etiopathogenesis of atopic dermatitis［J］.Curr Opin Allergy Clin Immunol，2009，9（5）：437.

［2］Choi MJ，Maibach HI.Role of ceramides in barrier funtion of heathy and diseased skin［J］.Am J Clin Dermatol，2005，6（4）：215.

［3］Popa I，Remoue N，Osta B，et al.The lipid alteration in the stratum corneum of dogs with atopic dermatitis are alleviated by topical application of a sphingolipid－containing emulsion［J］.Clin Exp Dermatol，2012，37：665.

［4］Kircik LH，Del Rosso JQ，Aversa D.Evaluating Clinical Use of a Ceramide—dominant，Physiologic Lipid－based Topical Emulsion for Atopic Dermatitis［J］.J Clin Aesthet Dermatol，2011，4（3）：34.

［5］Petry V，Bessa GR，Poziomczyck CS.Bacterial skin colonization and infections in patients with atopic dermatitis［J］.An Bras Dermatol，2012，87（5）：729.

［6］Levin J，F(xiàn)riedlander SF，Rosso JD.Atopic Dermatitis and the Stratum Corneum.Part1：The Role of Filaggrin in the Stratum Corneum Barrier and Atopic Skin［J］.J Clin Aesthet Dermatol，2013，6（10）：16.

［7］Palmer CN，Irvine AD，Terron—Kwiatkowski A，et a1.Common loss of function variants of the epidermal barrier protein filaggin are a major predisposing factor for atopic dermatitis［J］.Nat Genet，2006，38（4）：441.

［8］Novak N，Baurecht H，Schfer T，et al.Loss－of－function mutations in the filaggrin gene and allergic contact sensitization to nickel［J］.J Invest Dermatol，2008，128：1430.

［9］Nomura T，Sandilands A，Akiyama M，et al.Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis［J］.J Allergy Clin Immunol，2007，119：434.

［10］Ho－Sung Yu，Mi－Jin Kang，Yong－Ho Jung，et al.Mutations in the Filaggrin are Pedisposing Factor in Korean Children with atopic dermititis［J］.Allergy Asthma Immunol Res，2013，5（4）：211.

［11］Scharschmidt TC，Man MQ，Hatano Y，et al.Filaggrin deficiency confers a paracellular barrier abnormality that reduces inflammatory thresholds to irritants and haptens［J］.J Allergy Clin Immunol，2009，124：496.

［12］何 黎.皮膚屏障與保濕［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2009，6（2）：25.

［13］Nakahigashi K，Kabashima K，lkoma A，et a1.Upregulation of Aquaporin－3is involved in keratinocyte proliferation and epidermal hyperplasia［J］.J Invest Dermatol，2011，131（4）：865.

［14］Ong PY，Ohtake T，Brandt C，et al.Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis［J］.N EngI J Med，2002，347（15）：1151.

［15］Nomura I，Goleva E，Howell MD，et al.Cytokine milieu of atopic dermatitis，as compared to psoriasis，skin prevents induction of innate immune response genes［J］.J Immunol，2003，171（6）：3262.

［16］曾 波，陳 金.特應(yīng)性皮炎研究進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2012，9（2）：178.

［17］Howell MD，Kim BE，Gao P，et al.Cytokine modulation of atopic dermatitis fiaggrin skin expression［J］.Allergy Clin Immunol，2007，120（1）：150.

［18］Salimi M，Barlow JL，Saunders SP.A role for IL－25and IL－33－driven type－2innate lymphoid cells in atopic dermatitis［J］.J Exp Med，2013，210（13）：2939.

［19］Carmi－Levy I，Homey B，Soumelis V.A modular view of cytokine networks in atopic dermatitis［J］.Clin rev Allerg Immunol，2011，3：245.

［20］Costa VS，Mattana TC，da Silva ME.Unregulated IL－23／IL－17 immune response in autoimmune diseases［J］.Diabetes Res Clin Pract，2010，88：222.

［21］馬 蕾，薛海波，趙翠陽，等.特應(yīng)性皮炎患者外周血Th17細(xì)胞比例及不同細(xì)胞因子微環(huán)境對(duì)其分化的影響［J／CD］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（18）：5440.

［22］Katarzyna Siniewicz－Luzenczyk，Anna Stanczyk－Przyluska，Krzysztof Zeman.Correlation between serum interleukin－31level and the severity of disease in children with atopic dermatitis［J］.Postepy Dermatol Alergol，2013，30（5）：282.

［23］Jariwala SP，Abrams E，Benson E.The role of thymic stromal lymphopoietin in the immunopathogenesis of atopic dermatitis［J］.Clinical ＆Experimental Allergy，2011（41）：1515.

［24］Laurent Misery.Atopic Dermatitis：New Trends and Perspectives［J］.Clinic Rev Allerg Immunol，2011，41：296.

［25］Koga C.Kabashima K，Shimishi N，et al.Possihie pathogenic role of Th17cell for atopic dermatitis［J］.J Invest Dermatol，2008，128（11）：2625.

［26］Toda M，Leung DY，Molet S，et aL.Polarized in vivo expression of IL－11and IL－l7between acute and chronic skin lesions［J］.J Allergy Clin lmmunol，2003，111（4）：875.

［27］沈 斌，屠巧峰，冷建杭，等.特應(yīng)性皮炎患者外周血輔助性T細(xì)胞17與白介素17的檢測(cè)［J］.中華皮膚科雜志，2012，45（2）：106.

［28］馬 蕾，薛海波，管秀好，等.特應(yīng)性皮炎患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及皮損中miR－31、Foxp3的表達(dá)［J］.中華皮膚科雜志，2013，46（7）：462.

［29］金宛宛，胡波瑛，馬新華，等.特應(yīng)性皮炎患兒血清和CD4＋CD25＋T細(xì)胞分泌IL－10水平的檢測(cè)［J］.中華皮膚科雜志，2013，46（1）：13.

［30］Hijnen D，Haeck I，van Kraats AA，et al.Cyclosporin A reducesCD4（＋）CD25（＋）regulatory T－cel numbers in patients with atopic dermatitis［J］.J Allergy Clin Immunol，2009，124：856.

［31］高 宇，陳仕勝，馬新華，等.特應(yīng)性皮炎患兒外周血Th17細(xì)胞與CD4＋CD25＋T細(xì)胞失衡的研究［J］.中華皮膚科雜志，2012，45（6）：415.

［32］Manfred Kneilling，Martin R?cken.Mast cells：novel clinical perspectives from recent insights［J］.Experimental Dermatology，2009，18：488.

［33］肖德奇，袁定芬.特應(yīng)性皮炎細(xì)胞免疫研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)學(xué)，2013，19（4）：610.

［34］Toshiaki Kawakami，Tomoaki Ando，Miho Kimura，et al.Mast cells in atopic dermatitis［J］.Current Opinion in Immunology，2009，21：666.

［35］Fujita H，Shemer A，Suárez－Fariňas M，et al.Lesional dendritic cells in patients with chronic atopic dermatitis and psoriasis exhibit parallel ability to activate T－cell subsets［J］.J Allergy Clin Immunol，2011，128：574.

［36］劉玉梅，李雪梅，李嘉彥，等.特應(yīng)性皮炎患者樹突狀細(xì)胞失平衡及與EASI評(píng)分的相關(guān)性［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2010，24（11）：1011.

2013－10－19）

1007－4287（2014）10－1734－04

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（00114340130835045）

＊通訊作者