蓯蓉通便口服液預(yù)防化療所致便秘自身交叉對(duì)照研究

化療仍然是惡性腫瘤一種重要的有效治療方式?；熡行[瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體也有許多不良反應(yīng)，如消化道不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹脹、便秘等。為預(yù)防嘔吐，化療同時(shí)常常配合使用一些止吐藥，如5-HT3受體拮抗劑恩丹西酮或托烷司瓊等。該類藥物有效地防止嘔吐，卻加重部分患者便秘癥狀，影響患者生活質(zhì)量[1]。筆者對(duì)化療患者在化療期間給予蓯蓉通便口服液，觀察其對(duì)化療藥所致腹脹與便秘的預(yù)防作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年10月—2013年9月在本院住院的腫瘤患者48例，男26例，女22例；年齡27～83歲，中位年齡55歲；其中急性白血病10例，肺癌8例，卵巢癌4例，淋巴瘤6例，胃癌6例，大腸癌3例，胰腺癌5例，多發(fā)性骨髓瘤6例。所有患者KPS評(píng)分≥60分，無胃腸道梗阻，化療前無便秘病史。

1.2化療方法 所有患者均進(jìn)行靜脈化療。急性白血病化療方案為DA、IA、HAA；肺癌化療方案為EP、NP、TP/TC、GP；卵巢癌化療方案為TC、DC、TP；淋巴瘤化療方案為CHOP；胃癌化療方案為DCF、FOLFOX4；大腸癌化療方案為FOLFOX6、XELOX；胰腺癌化療GEMOX或吉西他濱+替吉奧；多發(fā)性骨髓瘤化療方案為VAD、MP。所有患者均預(yù)防性使用恩丹西酮（每次8mg）或托烷司瓊（每次5mg）止吐；每天1次靜脈滴注。

1.3便秘判定標(biāo)準(zhǔn) 符合下列2項(xiàng)以上：①至少25%的排便感到費(fèi)力；②至少25%的排便為塊狀便或硬便；③至少25%的排便有排便不盡感；④至少25%的排便有肛門直腸的阻塞感；⑤至少25%的排便需要人工方法輔助（如指摳、盆底支持）；⑥每周排便少于3次或3天及以上以上未解大便。

1.4納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者入組前均明確診斷；預(yù)測(cè)至少能再進(jìn)行2個(gè)周期以上的化療，且下2個(gè)周期化療方案及止吐藥不變更。排除腸梗阻患者及習(xí)慣性便秘患者；有難以控制的感染、重度貧血、脫水或休克患者；懷孕妊娠哺乳期患者；嚴(yán)重精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；實(shí)際未完成自身對(duì)照的患者統(tǒng)計(jì)時(shí)予以排除。

1.5觀察方法 采用自身治療前后對(duì)照方法。將48例患者以先后順序排列數(shù)字分為兩組，奇數(shù)組第1周期化療同時(shí)口服蓯蓉通便口服液，第2周期化療不服用蓯蓉通便口服液，進(jìn)粗纖維飲食；偶數(shù)組第1周期不服用蓯蓉通便口服液，進(jìn)粗纖維飲食，第2周期化療同時(shí)口服蓯蓉通便口服液。口服蓯蓉通便口服液者為觀察組，不服藥者為對(duì)照組。觀察組在化療前1天口服蓯蓉通便口服液至化療結(jié)束后2天，劑量為10mL，每天1次，睡前或清晨服用。觀察組與對(duì)照組化療藥物種類、劑量、用法及輔助用藥（蓯蓉通便口服液除外）均相同。

1.6不良反應(yīng) 觀察化療開始至結(jié)束后3天內(nèi)患者惡心嘔吐、腹痛腹瀉、腹脹便秘、惡心嘔吐及血象及生化指標(biāo)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組便秘發(fā)生率10.42%（5/48），對(duì)照組為29.17%（14/48），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 5.315，P=0.021）。觀察組與對(duì)照組嘔吐的控制率分別為83.3%及79.2%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由于口服蓯蓉通便口服液預(yù)防便秘后，便秘發(fā)生減少，程度減輕、持續(xù)時(shí)間縮短，觀察組5例便秘患者一般不需要進(jìn)一步藥物治療；而對(duì)照組14例便秘患者中使用通便藥（開塞露等）治療10例，灌腸通便2例，另2例經(jīng)飲食調(diào)節(jié)后費(fèi)力排便。觀察組有5例于服藥后第2天出現(xiàn)輕度腹瀉，停藥后腹瀉停止；腹脹、腹痛4例，癥狀輕微，未做特殊處理。兩組未見明顯惡心嘔吐，及血液毒性及肝腎功能損害等。

3 討論

惡性腫瘤患者化療后便秘發(fā)生的相關(guān)因素除飲食因素、環(huán)境因數(shù)、精神心理因素及缺乏運(yùn)動(dòng)外[2]，藥物的不良反應(yīng)也是不可忽略的因素：①化療藥物（如鉑類、長(zhǎng)春新堿等）對(duì)消化道黏膜的直接刺激作用[3]。②止吐藥物，5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3拮抗劑），如托烷司瓊、甲氧氯普胺等，通過拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HF3受體抑制惡心、嘔吐，容易引起便秘[4]；甲氧氯普胺作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)中多巴胺受體而止吐，也有便秘的副反應(yīng)。③阿片類藥物，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道的阿片類受體，削弱腸道動(dòng)力并抑制中樞，常有便秘副反應(yīng)[5]。

筆者臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，由于化療的副作用及5-HT3受體拮抗劑使用，便秘較易發(fā)生，常伴有腹脹，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。部分患者化療后血小板低下，便秘還會(huì)引發(fā)出血，甚至顱內(nèi)出血等嚴(yán)重的并發(fā)癥。積極預(yù)防便秘保持大便通暢在抗腫瘤治療的過程中有著重要的臨床意義。

便秘的治療主要有胃腸道動(dòng)力藥、大便軟化劑、緩瀉劑及灌腸法等。西醫(yī)多采用胃腸道動(dòng)力藥如西沙比利[6]，緩瀉劑如酚酞片[7]等。中醫(yī)認(rèn)為，化療藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)損傷人體正氣，導(dǎo)致氣血虧虛氣虛則脾氣不健，運(yùn)化失司，無力推動(dòng)大便排出，且飲食入胃不能化生氣血，變而為痰為濕，反而阻滯氣機(jī)；血虛則腸道不潤(rùn)，傳導(dǎo)失司，津虧便結(jié)，大便不通。腫瘤患者常常氣陰兩虛，化療引起的便秘為本虛標(biāo)實(shí)之證，臨床治療當(dāng)以補(bǔ)氣滋陰，潤(rùn)腸通便為治療原則。蓯蓉通便口服液由肉蓯蓉、何首烏、枳實(shí)、蜂蜜等藥物組成。功能滋陰補(bǔ)腎，潤(rùn)腸通便。其中肉蓯蓉補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，潤(rùn)腸通便。肉蓯蓉主要成分為苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜類、木脂素類、多糖、生物堿等。除通便作用外，還有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化抗衰老及抗疲勞等作用[8]。何首烏補(bǔ)益精血；解毒，截瘧，潤(rùn)腸通便。何首烏含二苯乙烯苷類化合物、蒽醌類、磷脂類、何首烏乙素，豐富的黃酮類、多酚類、多糖以及微量元素與礦物質(zhì)等。蒽醌類成分具有降血脂抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗菌、潤(rùn)腸通便等藥理作用[9]。此外，孫桂波等[10]研究表明，何首烏中的蒽醌類成分具有抗實(shí)體腫瘤及提高小鼠免疫功能的作用。枳實(shí)破氣消積，化痰除痞；枳實(shí)所含有揮發(fā)油、黃酮類、香豆素類和少量的生物堿等成分。朱金照等[11]研究發(fā)現(xiàn)，枳實(shí)可改善功能性消化不良大鼠的胃排空，其機(jī)制可能與胃竇組織P物質(zhì)、胃動(dòng)素的分布增加及血管活性腸肽的減少有關(guān)。蜂蜜和營(yíng)衛(wèi)、潤(rùn)臟腑、通三焦、調(diào)脾胃。蜂蜜因蜂種、蜜源、環(huán)境之不同，其化學(xué)組成有很大差異，其主要成分是果糖和葡萄糖，尚含少量蔗糖、麥芽糖、糊精、樹膠以及含氮化合物、有機(jī)酸、揮發(fā)油、色素、蠟、天然香料、植物殘片（特別是花粉粒）、酵母、酶類、無機(jī)鹽等。蜂蜜能促進(jìn)胃酸的正常分泌，增強(qiáng)腸蠕動(dòng)，顯著縮短排便時(shí)間[12]。

筆者嘗試用蓯蓉通便口服液預(yù)防化療所致便秘，化療期間及化療后出現(xiàn)便秘的患者明顯少于對(duì)照組。腹瀉是服用蓯蓉通便口服液的主要不良反應(yīng)之一。本組資料中，服蓯蓉通便口服液出現(xiàn)輕度腹瀉5例，腹脹腹痛4例，但癥狀輕微，無需特殊處理，患者總體耐受性良好。

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蓯蓉通便口服液預(yù)防化療所致便秘自身交叉對(duì)照研究

潘勝美 浙江省寧波市第九醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科 寧波 315020

惡性腫瘤；化療；便秘；蓯蓉通便口服液

2013-10-12

2013-11-14