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    西醫(yī)治療黃褐斑的方法總結(jié)

    2014-01-21 20:18:14倩,
    中國美容整形外科雜志 2014年3期
    關(guān)鍵詞:黑素氨甲環(huán)酸黑素細(xì)胞

    李 倩, 曹 莫

    綜 述

    西醫(yī)治療黃褐斑的方法總結(jié)

    李 倩, 曹 莫

    黃褐斑; 全身治療; 局部治療; 激光治療

    黃褐斑是一種常見的影響亞洲人面部外觀的皮膚病,主要發(fā)生于雙面頰部、顴部、鼻部及額部的黑色素沉著斑,嚴(yán)重影響患者心理及生活質(zhì)量。其發(fā)病機制不詳,現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃褐斑與雌激素[1]、紫外線照射[2]、遺傳因素[3]、化妝品[4]使用不當(dāng)、婦科炎癥等有關(guān),此外還與氧自由基[5]、局部微生態(tài)環(huán)境等有關(guān)。最重要的發(fā)病因素是陽光和遺傳因素。在治療黃褐斑方面,我們要從原發(fā)病入手,但往往黃褐斑的發(fā)生原因非單一性,目前尚無特效藥,但首先必須避免日曬和停止口服避孕藥。黃褐斑的組織學(xué)上表現(xiàn)為以表皮內(nèi)為主的黑素增多和黑素細(xì)胞活性增強,部分病變也可累及真皮。根據(jù)其深淺,可以分為表皮型、真皮型、混合型及不確定型。電鏡顯示,患處皮膚中的黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)都有數(shù)目眾多的黑素小體沉積以及增大的樹狀突結(jié)構(gòu),患部的黑素細(xì)胞胞質(zhì)中有更多的線粒體、高爾基體、粗糙的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體。其治療措施主要從抑制黑色素細(xì)胞增生,防止黑色素顆粒形成,加速黑色素顆粒降解及降低黑色素細(xì)胞活性等方面入手。鑒于其易反復(fù)、治療難等特點,對其治療一直是國內(nèi)外研究的熱點。近年來西醫(yī)方法在治療黃褐斑方面也取得了一定的進步。現(xiàn)綜述如下。

    1 全身治療

    1.1 氨甲環(huán)酸

    氨甲環(huán)酸是近年來的研究熱點,其是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,最初作為止血藥用于臨床中,因其具有抗炎和抑制黑素合成的作用[6],臨床上用來治療黃褐斑。其已被證明能夠擾亂黑色素細(xì)胞和角化細(xì)胞之間的相互作用[7],可能機制是抑制紫外線誘導(dǎo)角化細(xì)胞胞漿素活動。從理論上講,氨甲環(huán)酸可以抑制角質(zhì)細(xì)胞纖溶酶原,進而減少花生四烯酸的數(shù)量,影響前列腺素的合成,最終使酪氨酸酶失活,從而達(dá)到消退色素,治療黃褐斑的目的[8]。

    自1979年日本首次報道氨甲環(huán)酸可以治療黃褐斑以來,氨甲環(huán)酸作為治療黃褐斑的藥物已經(jīng)逐漸被醫(yī)學(xué)界和大眾所認(rèn)同。2012年,D Karn等將260例患者分成兩組進行研究,一組應(yīng)用傳統(tǒng)治療聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸3個月,每天2次,每次口服250 mg;另一組僅應(yīng)用傳統(tǒng)治療,并追蹤隨訪至治療后3個月,結(jié)果表明,聯(lián)合氨甲環(huán)酸的一組可以快速去除病變,并使效果得以鞏固。2012年,JI Na給25例女性患者口服氨甲環(huán)酸2片,每日3次,并結(jié)合局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸軟膏每日涂抹2次,外用8周,其中22例患者完成了研究,組織學(xué)分析顯示,表皮色素沉著顯著降低,血管數(shù)量和肥大細(xì)胞計數(shù)減少。

    1.2 維生素C、E

    其能深色氧化型色素還原成淺色還原型色素,并且可將多巴醌還原成多巴,組織黑色素代謝的氧化過程,進而抑制黑色素形成[9]。維生素E可以對過氧化脂質(zhì)產(chǎn)生抑制作用,兩者具有協(xié)同作用。其特點是起作用較緩慢,療程較長。可適用于化妝品使用不當(dāng)造成的黃褐斑。

    1.3 谷胱甘肽

    是一種抗氧化劑,是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸三種氨基酸組成的三肽化合物,分子中含有活性巰基,為酪氨酸酶中銅離子的絡(luò)合劑,其能抑制酪氨酸酶的生成,從而抑制黑色素的形成。臨床上常與維生素C、氨甲環(huán)酸按一定比例聯(lián)合應(yīng)用,取得了良好的效果。

    2 局部治療

    2.1 藥物治療

    2.1.1 氨甲環(huán)酸 由于全身應(yīng)用氨甲環(huán)酸有可能引起月經(jīng)量過少、血栓、腦膜刺激癥狀等不良反應(yīng),近年來,有學(xué)者開始研究局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸。 2006年,Lee等[10]首先報道使用局部微針注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床觀察,通過對85例患者進行了前瞻性研究,局部麻醉后于皮損處注射0.05 ml氨甲環(huán)酸(4 mg/ml),1周1次,重復(fù)12周,結(jié)果MASI降低具有統(tǒng)計學(xué)意義。Li等[8]通過對豬模型上的色素沉著行局部注射研究表明,皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸有效,且無刺激和過敏反應(yīng)。而且局部皮損內(nèi)注射可以減少口服用藥所帶來的不良反應(yīng)及外用藥物的透皮吸收障礙等不足[6]。李大寧等[11]將止血環(huán)酸注射于黃褐斑動物模型皮損內(nèi),觀察到黑素細(xì)胞的數(shù)量無明顯變化,黑素含量減少;說明止血環(huán)酸不影響黑素細(xì)胞的數(shù)量,可能是通過影響黑素細(xì)胞的功能,抑制黑素表達(dá),為臨床外用治療黃褐斑提供實驗依據(jù)。目前,臨床上有局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸原液進行治療,取得了一定的療效,但停用后復(fù)發(fā)率較高,有待進一步研究。

    2.1.2 三藥聯(lián)合 目前,研究最多應(yīng)用最廣的是三藥組合,在過去的30年中,我們一直沿用Kligman三重組合公式(5%氫醌、0.1%維A酸和0.1%地塞米松),考慮高濃度維 A 酸的刺激性,調(diào)整為 4%氫醌、0.5%維 A 酸和0.01%氟輕松,Grimes 等[12]研究發(fā)現(xiàn),對調(diào)整后的三藥組合比單獨用4%苯二酚會取得更滿意的效果。

    但這種三藥聯(lián)合方法真的安全嗎?Majid[13]對在過去1年中,至少用過3周2%對苯二酚,0.025%維甲酸,1%莫美他松的60例黃褐斑患者進行了回顧性研究,結(jié)果顯示,51.7%患者使用了聯(lián)合治療時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出3周,約36.7%的患者認(rèn)為無效,43.3%的患者出現(xiàn)毛細(xì)血管擴張(26例)、皮膚萎縮(19例)、多毛癥(17例)、痤瘡狀發(fā)疹(11例)等類固醇誘導(dǎo)的不良反應(yīng)。

    2.1.3 維A酸 維A酸屬于角質(zhì)溶解劑,對酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲哚氧化酶等的活性都有抑制作用,從而降低黑色素形成,減輕皮膚色素沉著。但對正常人黑色素細(xì)胞中的酪氨酸酶活性和黑色素成分都無影響。臨床上常應(yīng)用全反式維A酸。Ghersetich等[14]用不同參數(shù)評估10%維A酸治療黃褐斑前后變化,顯示有中度或顯著改善,而且耐受性良好。

    2.1.4 氫醌霜 氫醌對酪氨酸羥化反應(yīng)有拮抗和抑制作用,同時還有還原劑作用,抑制酪氨酸酶反應(yīng)后黑色素生成過程中的氧化反應(yīng),其作用機制是通過抑制多巴酪氨酸酶酶,抑制黑色素的轉(zhuǎn)化。其還能抑制脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)在黑色素細(xì)胞的合成和降解,是最常用的局部治療黃褐斑的藥物。單用效果欠佳,多采用復(fù)方制劑。

    2.1.5 植物提取物 Tadokoro等[15]通過對48例女性志愿者試驗研究表明,蘭花豐富的植物提取物在美白肌膚以及治療黃褐斑方面具有類似于維生素C衍生物的作用。

    2.1.6 化學(xué)剝脫 可以破壞一部分表皮和/或真皮,皮膚發(fā)生重新代謝,使真皮的膠原蛋白和黏多糖重新修復(fù)?;瘜W(xué)剝脫的主要成分包括果酸、檸檬酸、水楊酸[16]。近年來,國內(nèi)臨床上多采用高濃度果酸(20%~70%)即a-羥酸(AHAs)作為黃褐斑的輔助治療,其機制可能為表皮重塑、脫落加速和抑制黑素形成。

    2.1.7 VitC導(dǎo)入 向藝等[17]采用調(diào)Q-1064激光聯(lián)合左旋VitC超聲導(dǎo)入對32例黃褐斑患者進行治療,所有患者治療3個月后,顯效21例(65.6%);有效9例(28.1%);無效2例,總有效率為93.7%。此種方法治療黃褐斑安全有效。

    2.2 激光治療

    近年來,關(guān)于激光治療黃褐斑的報道較多,但療效不一,存在諸多爭議,尤其是較高劑量激光所致的光熱效應(yīng),是否會激活黑色素分泌色素顆粒,導(dǎo)致“激光光斑反應(yīng)”現(xiàn)象的發(fā)生,需要進一步深入研究。Watanabe等研究表明,激光在高劑量下可能誘發(fā)更嚴(yán)重的損傷,這種表皮炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致花生四烯酸釋放和氧化后形成前列腺素和白三烯[18],這些炎癥介質(zhì)通過刺激表皮層的黑素細(xì)胞,并改變黑素細(xì)胞和相關(guān)免疫細(xì)胞的活性[19],甚至可以導(dǎo)致黑素合成增加,形成激光光斑反應(yīng),亦稱為“光激惹”。目前能作用于黑色素的激光有:Q開關(guān)Nd:YAG 1064 nm、Q開關(guān)紅寶石激光、Q開關(guān)翠綠寶石、點陣激光、強脈沖光等。

    2.2.1 Q開關(guān)激光 Q開關(guān)技術(shù)是在選擇性光熱作用的基礎(chǔ)上,讓能量在20~50 ns釋放出來,這遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于黑素小體的熱弛豫時間(0.5~1.0 μs),從而對周圍其他組織損傷小。這一瞬間的熱量釋放可以在深達(dá)2 mm處擊碎黑素細(xì)胞和黑素形成細(xì)胞。因此,這種激光被廣泛應(yīng)用于色素性疾病的治療。故有國內(nèi)外學(xué)者采用大光斑、低能量(2.0~3.0 J/cm)Q開關(guān)Nd:YAG多次治療的方法治療淺在性色素增加性疾病,如黃褐斑、炎癥后色素沉著[20-21],這種新激光治療方法并不會產(chǎn)生明顯的光熱效應(yīng),其皮膚體表溫度的升高不足以激活黑色素細(xì)胞[22]。

    Q開關(guān)Nd:YAG主要的吸收基團是黑色素和外源性顆粒,主要適應(yīng)證是皮膚色素增多、藍(lán)黑文身等。其特點是波長較長,黑色素對其的吸收較小,穿透較深,對深膚色患者的效果相對較好,但是因為其脈寬短,組織飛濺很大。為盡量避免光激惹現(xiàn)象的產(chǎn)生,目前國內(nèi)學(xué)者多采用大光斑、小能量、多次反復(fù)的方法[22]。目前,對Q開關(guān)Nd:YAG激光治療色素增加性皮膚病機制的認(rèn)識主要還是選擇性光熱作用理論的光致爆破效應(yīng)[23],這種說法并不是很確切。Zhou等[24]提出其機制可能是減少黑素細(xì)胞黑素合成和增強黑色素分泌。Suh等[25]研究表明,Q開關(guān)Nd:YAG治療亞洲表皮型及混合型黃褐斑效果好,且表皮型優(yōu)于混合型。

    Q開關(guān)紅寶石是最早應(yīng)用的Q開關(guān)激光技術(shù)[23],表皮黑色素對此激光存在明顯的吸收,深色皮膚發(fā)生色素減退的危險也大大增加。

    Q開關(guān)的翠綠寶石是一種固體激光,波長為755 nm,主要的吸收基團同樣是黑色素以及外源性顆粒,主要適應(yīng)證是治療表皮及真皮性黃褐斑。Angsuwarangsee和Polnikorn[26]用超脈沖CO2激光和Q開關(guān)翠綠寶石激光的聯(lián)合治療與Q開關(guān)翠綠寶石激光單獨治療黃褐斑做對比性研究表明,在治療6個月時評價聯(lián)合治療的一側(cè)的平均MASI和平均MAMI評分均顯著下降,有統(tǒng)計學(xué)意義。而單獨用Q開關(guān)翠綠寶石激光治療一側(cè)的平均MASI和平均MAMI評分下降,無統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.2.2 點陣激光 剝脫性點陣激光主要有CO2激光和ER:YAG激光,二者的吸收基團均是水。CO2激光治療黃褐斑時可在短時間內(nèi)產(chǎn)生明顯的效果,且恢復(fù)時間短。但須注意的是,在亞洲人群中易發(fā)生炎性色素沉著或色素斑加深。Trelles等[27]研究表明,就遠(yuǎn)期效果來看,10 600 nm激光治療聯(lián)合三藥聯(lián)合組的MASI明顯優(yōu)于單用激光或外用藥治療組。Neeley等[28]報道,超脈CO2點陣激光在治療難治性真皮型黃褐斑安全有效;ER:YAG激光可以切出狹窄、精確的通道深入真皮層,造成的熱壞死更少,愈合時間更快[29]。對表皮型黃褐斑有一定的治療作用。相對CO2激光來講,餌激光的不良反應(yīng)較小。

    非剝脫性點陣激光是一類波長在1400~1600 nm的近紅外激光。與剝脫性激光不同的是,其不損傷表皮角質(zhì)層,其余表皮組織凝固而非氣化。這樣保留了皮膚的保護作用,減少感染的概率。隨著醫(yī)療工作者不斷地研究,Karsai等[30]研究證明,非剝脫性1550 nm激光治療黃褐斑無明顯效果。Polder等[31]首次證實,1927 nm銩光纖(thuliumfiber)激光治療面部黃褐斑是安全、有效的。

    2.2.3 強脈沖光 臨床上主要用于治療表皮型黃褐斑。其作用原理與激光類似,也是選擇性光熱作用[32]。強脈沖光穿透皮膚,被組織中的色素顆粒優(yōu)先吸收,由光能轉(zhuǎn)化為熱能,使色素顆粒破壞分解,部分由表皮脫落,表現(xiàn)為皮膚表層形成黑色的薄痂,5~14 d自然脫落;部分由吞噬細(xì)胞轉(zhuǎn)運排出體外,色斑的顏色減淡或恢復(fù)正常膚色。同時,光作用于皮膚的膠原層,使深層的膠原纖維和彈力纖維重新排列組合,恢復(fù)皮膚彈性與光澤,面部皮膚顯得細(xì)膩光潔[33]。

    李遠(yuǎn)宏等[34]報道256例黃褐斑患者接受了4次強脈沖光優(yōu)化脈沖技術(shù)治療,78.9%的患者獲得了超過50%的改善,71.1%的患者對治療效果滿意或非常滿意,認(rèn)為強脈沖光技術(shù)可以有效治療黃褐斑,不良反應(yīng)較小。Yamashita等[35]發(fā)現(xiàn),強脈沖光治療后的表皮基底層中的黑素小體迅速移行至皮膚表面,然而部分照射后的黑素小體仍保持著高度活性。Yamashita認(rèn)為,強脈沖光可有效地改變表皮基底層中黑素小體的密度,但仍需要如氫醌或調(diào)Q激光等的后續(xù)治療,以抑制剩余黑素細(xì)胞的活性。

    雖然強脈沖光治療疼痛輕微,不良反應(yīng)少,但較激光治療周期長,可因操作不當(dāng)或能量參數(shù)設(shè)置問題出現(xiàn)局部水泡、色素沉著等。

    3 結(jié)論及展望

    黃褐斑治療方法較多。西醫(yī)在其治療方面取得了一定的療效,但是每一種治療都有各自的優(yōu)缺點。我們在臨床治療過程中,要根據(jù)黃褐斑的類型及治療方法的優(yōu)缺點,進行個體化治療,并且可以進行綜合治療,揚長避短。盡管醫(yī)學(xué)工作者為探索黃褐斑的治療方法做出了很多的貢獻,但目前治療黃褐斑仍然是皮膚科醫(yī)師面臨的難題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實,黃褐斑的發(fā)生與很多因素有關(guān),所以,建議患者做一些相關(guān)檢查,及時發(fā)現(xiàn)原發(fā)病,從而有利于黃褐斑的治療。另外,對于醫(yī)務(wù)人員來講,應(yīng)積極探索黃褐斑的治療方法,同時加大衛(wèi)生宣傳力度,提高患者的護理意識,注重生活的調(diào)理。生活有規(guī)律、保證充足的睡眠、注意防曬、避免過度疲勞;飲食清淡,不吸煙、少食辛辣油炸有刺激的食物,多食新鮮蔬菜和水果等。

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    10.3969/j.issn.1673-7040.2014.03.021

    2014-01-21)

    050041 河北 石家莊,河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院 燒傷整形科

    李 倩(1981-),女,河北石家莊人,主治醫(yī)師,碩士研究生.

    曹 莫,050041,河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院 燒傷整形科,電子信箱:caomocm@126.com

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