FibroScan 應(yīng)用于臨床肝病無創(chuàng)診斷的研究進(jìn)展

孫婉卿 郭 峰 莊小芳 馬 燕 王曉忠 曾斌芳△

1.新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院(新疆 鳥魯木齊，830000) 2.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院

瞬時彈性測定(ransient elastography，TE)，是Sandrin 于2003年運(yùn)用超聲波技術(shù)首次掌握的臨床診斷新技術(shù)。隨后不久，法國Echosens 公司便率先研發(fā)了集無創(chuàng)、快速、定量、可重復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)于一體的纖維化掃描儀——FibroScan (FS)?；仡櫰渥畛跹芯繉ο?，主要集中于慢性丙型肝炎(CHC)患者。因涉及領(lǐng)域的不斷拓闊，研究先后從肝纖維化的評估，到預(yù)測肝硬化并發(fā)癥和肝癌的存在，乃至包括肝外疾病在內(nèi)的探測診療皆取得了不同程度的新進(jìn)展。在談及FS 臨床診斷價值時，有學(xué)者寫道，“FibroScan 不僅可以評估已經(jīng)發(fā)生的臨床事件，而且可以預(yù)測將要發(fā)生的臨床事件”［1］。由此可見，F(xiàn)S 不僅僅是一門單純剛興起的科技，從某種角度上，或者我們可以將其稱之為“醫(yī)學(xué)界的風(fēng)向標(biāo)”。為進(jìn)一步闡釋其理，探求其用，筆者遂將FS 研究進(jìn)展系統(tǒng)整理并綜述如下。

1 FS 的工作原理

當(dāng)今，以利用肝臟纖維化與肝硬度的關(guān)聯(lián)性，對肝臟約五百分之一的組織進(jìn)行瞬時測定并評估肝纖維化程度的FS，自研發(fā)以來一直備受關(guān)注［2］。其結(jié)構(gòu)主要由三部分組成:能產(chǎn)生超聲波并作為超聲波接收器的換能器，位于換能器上能發(fā)出低頻振動波的探頭和記錄數(shù)據(jù)的軟件程序。工作時，換能器通過肝臟組織產(chǎn)生彈性剪切波，經(jīng)脈沖-回波超聲捕獲裝置跟蹤此波并測定速度，便可得出與之快慢相對應(yīng)的肝臟硬度值(liver stiffiness measurement，LSM)。即硬度愈高，傳播愈快，LSM 愈大。檢測以10 次成功為前提，求取中位數(shù)，單位用壓力值千帕(kPa)表示。LSM 主要受四分位數(shù)間距和成功率的影響。至于組織硬度的準(zhǔn)確性，則與敏感度、特異度交匯而成的ROC 曲線面積(AUROC)有關(guān)。其值愈接近于1，準(zhǔn)確性愈高［3］。

2 FS 的臨床應(yīng)用

2.1 乙型病毒性肝炎 陳鏗等［4］對130 例HBV 感染患者研究證實(shí)，LSM 對評價HBV 所致肝臟纖維化及早期診斷肝纖維化或肝硬化有著指導(dǎo)作用。劉勇鵬等［5］通過研究得出HBV DNA 載量與LSM 無顯著相關(guān)性，因而提示高HBV 載量與肝纖維化的程度無一致性。陳志明等［6］測得112 例CHB 患者LSM 均值為(14.23 ±8.11)kPa，各期S0～S4的LSM 值分別為:(3.13 ±0.35)kPa、(6.74 ±1.62)kPa、(10.83 ±1.58)kPa、(13.41 ±5.94)kPa 和(16.25 ±8.09)kPa，經(jīng)比較S3、S4與S0期差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 丙型病毒性肝炎 汪春付等［7］運(yùn)用FS 檢測1 458 例慢性肝病患者，認(rèn)為FS 在CHC 診斷方面意義最為重大。叢瑞等［8］采用法國學(xué)者［9］的結(jié)論，以F2期7.1 kPa 為界限值，較好地評估了IL-28B 基因多態(tài)性與CHC 患者肝纖維化的相關(guān)性。

2.3 酒精性脂肪性肝病 常樹明等［10］通過對酒精性脂肪肝所致肝纖維化及肝硬化患者研究得出:肝臟硬度值低于8 kPa可能不存在肝纖維化;肝臟硬度值介于8.0 至13.0 kPa 之間，肝纖維化可能正在形成;肝臟硬度值超過13 kPa，肝硬化已形成，應(yīng)考慮制訂有效治療方案。

2.4 非酒精性脂肪性肝病 陳穎偉等［11］論述了實(shí)驗(yàn)室檢查、血清生化標(biāo)志組合甚至影像學(xué)檢查等在診斷非酒精性脂肪性肝病的優(yōu)缺點(diǎn)，最終提出FS 在評估肝臟纖維化程度中所占的優(yōu)勢。董艷平等［12］對16 例肝脂肪變患者同時行FS 與彩超檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FS 的衰減系數(shù)測定在評估肝脂肪變方面較彩超更為準(zhǔn)確。姚蔚等［13］報道脂肪肝嚴(yán)重程度與透明質(zhì)酸(HA)增加有關(guān)，同時發(fā)現(xiàn)LSM 變化先于HA 的升高，且LSM 也同脂肪肝嚴(yán)重程度相關(guān)，尚可理解為隨著脂肪肝程度加重，亦可導(dǎo)致纖維化的發(fā)生。

2.5 自身免疫性肝病 王綺夏等［14］將30 例自身免疫性肝炎(AIH)患者分為輕、中度(S0～S2期)與重度(S3～S4期)肝纖維化兩組，LSM 分別確定為(4.0～10.6)kPa，平均(6.9 ±2.2)kPa 與(6.1～26.6)kPa，平均(14.1 ±6.5)kPa。經(jīng)比較，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明FS 評估AIH 患者肝纖維化程度的可靠性較好。

2.6 肝硬化與肝衰竭 程小飛等［15］提出，利用FS 聯(lián)合彩超動態(tài)檢測肝硬化門靜脈高壓患者血液流變對預(yù)測肝硬化程度具有重要意義。張琪等［16］建議LSM 應(yīng)在肝衰竭患者中動態(tài)進(jìn)行。李庭紅等［17］認(rèn)為應(yīng)用FS 檢測脾臟硬度是預(yù)測肝硬化患者食管胃底靜脈曲張的有效非侵入性方法。陳林姣等［18］指出當(dāng)細(xì)胞腫脹、組織水腫出現(xiàn)炎癥變性時得到的LSM 過高，強(qiáng)調(diào)要結(jié)合臨床資料分析才能得出客觀結(jié)果。李梵等［19］發(fā)現(xiàn)LSM ＜15 kPa 失代償期肝硬化可能性較小。

3 FS 的優(yōu)勢和影響因素

盡管FS 具有肝活檢不可取代的諸如無創(chuàng)、快速、便捷、客觀、可重復(fù)性等種種優(yōu)勢，但是仍受一些因素的局限。除急性肝炎、ALT、膽紅素外［20～23］，陳萍等［24］還特別強(qiáng)調(diào)了規(guī)范操作方法，適當(dāng)改變患者體位，擠壓皮下組織等對準(zhǔn)確性的影響。譚友娟等［25］補(bǔ)充了檢測失敗多是由肥胖、肋間隙狹窄、肝臟占位病變及老年人與女性檢測等失誤引起。陸倫根［26］還談到了探頭位置、食物攝入、糖尿病對其的影響。此外，脂肪肝程度、腹水以及圖像的選擇均應(yīng)作為日后評定準(zhǔn)確性的潛在因素。

4 展望

總之，F(xiàn)S 是一項(xiàng)具有發(fā)展前景的新的無創(chuàng)性的診斷設(shè)備。除了在肝纖維程度、肝炎動態(tài)變化以及肝衰竭預(yù)后領(lǐng)域廣為應(yīng)用外，包括乳腺、甲狀腺、心肌功能等在內(nèi)的肝外疾病［27～29］，亦可用其進(jìn)行評估檢測。鑒于此適用人群的不斷擴(kuò)大，同時又考慮到國內(nèi)臨床診斷性研究仍處于起步階段，因此，許多方面還需進(jìn)一步探索。倘若未來能做到充分聯(lián)合臨床實(shí)驗(yàn)室檢查、血清生化指標(biāo)及相關(guān)CT、MRI、B 超等影像學(xué)檢查，并逐步完善，相信這不僅會有助于提高FS 的準(zhǔn)確性，對于患者的受益而言，將更具有深遠(yuǎn)的診療意義。

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