血清纖維蛋白原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義

范新潔 陳柳花 陳慶禮

大田縣醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建三明 366100

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指患者呼吸道癥狀超過日常變異范圍的持續(xù)惡化，并需改變藥物治療方案，在疾病過程中，患者常有短期內(nèi)咳嗽、咳痰氣短和（喘息）加重，痰量增多，膿性或黏液膿性痰，可伴有發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)[1]。慢阻肺急性加重與炎癥水平密切相關(guān)，可通過纖維蛋白原等炎癥指標(biāo)來預(yù)測(cè)患者慢阻肺急性加重風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究通過觀察FBG、PCT、CRP三者聯(lián)合檢測(cè)在AECOPD的水平，以探討其對(duì)AECOPD的診斷及療效的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年4月—2013年11月在我科住院治療的60例AECOPD患者并將其設(shè)為試驗(yàn)組，其中男47例，女13例，年齡51～84歲，平均（67±7）歲，同時(shí)隨機(jī)選同期的 COPD 穩(wěn)定期門診患者60例為對(duì)照組，其中男52例，女8例，年齡52～78歲，平均年齡(61±8)歲。所有患者均符合（我國(guó)慢性阻塞性肺疾病診治指南2007修訂版）中急性加重期COPD和穩(wěn)定期COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入組患者均行肺部CT，肺功能檢查,BODE指數(shù)測(cè)定，所有患者均排除急性加重期病程超過5 d，半個(gè)月內(nèi)使用過抗菌藥物，呼吸系統(tǒng)以外的部位存在細(xì)菌感染的患者，且無高血壓，糖尿病，冠心病，結(jié)締組織疾病等嚴(yán)重疾病，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

由具有3年以上呼吸內(nèi)科臨床經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師負(fù)責(zé)記錄體質(zhì)量指數(shù)和6MWT,呼吸困難評(píng)分及肺功能測(cè)定，完成BODE指數(shù)測(cè)定。檢測(cè)所有研究對(duì)象治療前后的CRP、PCT、FBG，所有檢測(cè)操作均在我院檢驗(yàn)科完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

①治療前后 FBG、CRP、PCT變化 治療后 FBG、CRP、PCT水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 AECOPD患者治療前后各指標(biāo)的變化（±s）

表1 AECOPD患者治療前后各指標(biāo)的變化（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05。

時(shí)間CRP（mg/L）FBG（g/L）PCT（ug/L）BODE(分)治療前治療后t值63.3±19.3 14.3±3.2 19.4 6.06±2.02 4.83±1.47 3.81 1.1±0.9 0.2±0.1 7.7 8±2 2±1

②實(shí)驗(yàn)組血清FBG、CRP、和PCT水平均較對(duì)照組顯著提高，兩組間比較差有顯著性P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血清CRP、FBG和PCT水平比較（±s）

表2 兩組血清CRP、FBG和PCT水平比較（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05。

組別CRP（mg/L）FBG（g/L）PCT（ug/L）BODE(分)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值63.3±19.3 6.5±1.7 22.7 6.06±2.02 3.23±0.42 10.62 1.1±0.9 0.1±0.05 8.59 8±2 3±2

③CRP、FBG和PCT與AECOPD嚴(yán)重程度的關(guān)系 CRP、FBG和PCT水平與AECOPD患者BODE指數(shù)呈正相關(guān)（r分別為0.798、0.809 和 0.786，P＜0.05。

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）的本質(zhì)是慢性氣道炎癥性疾病，急性加重期在微生物，污染等誘因作用下，氣道炎癥加劇，導(dǎo)致呼氣性氣流受限，出現(xiàn)急性加重癥狀。另一方面，肺部炎癥溢出，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)[4]。目前常用的全身炎性生物標(biāo)志物有C反應(yīng)蛋白，血清淀粉樣蛋白 A（SAA）,纖維蛋白原（FBG）,降鈣素原（PCT）,血清肺泡表面活性蛋白—D(SP-D),炎癥細(xì)胞趨化因子等。C反應(yīng)蛋白及降鈣素原是目前臨床常用且敏感的炎性生物標(biāo)志物，而近年來纖維蛋白原作為系統(tǒng)性炎癥標(biāo)記物之一，在慢阻肺的診療過程中得到廣泛重視。

PCT是降鈣素的前體，在正常情況下由甲狀腺和肺臟的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生，但在細(xì)菌感染狀態(tài)下，全身多系統(tǒng)細(xì)胞在細(xì)菌內(nèi)毒素和腫瘤壞死因子等前炎因子的作用下誘導(dǎo)分泌PCT,但病毒感染誘導(dǎo)性產(chǎn)生的干擾素-R可減少PCT的分泌[5-6]作為嚴(yán)重細(xì)菌感染輔助和鑒別診斷的生物標(biāo)志物具有高度敏感性和特異性，PCT對(duì)慢阻肺急性發(fā)作的診治有很好的輔助作用，新近的研究結(jié)果表明，以PCT>0.25UG/L作為慢阻肺急性加重患者感染的陽(yáng)性閾值，0.26～0.5UG/L推薦給予抗感染治療，PCT>0.5UG/L時(shí)，強(qiáng)烈推薦使用抗生素。[7-8]Schuetz等[9]認(rèn)為，血清PCT濃度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，細(xì)菌感染患者在抗生素治療成功后，血清PCT水平呈對(duì)數(shù)下降，但是抗感染治療效果不佳者，血清PCT水平會(huì)持續(xù)維持在較高水平，預(yù)后相對(duì)較差。CRP作為非特異性急性時(shí)相蛋白，其血清水平在炎性反應(yīng)開始后數(shù)小時(shí)內(nèi)即可快速升高，48 h到達(dá)高峰。當(dāng)炎癥減輕恢復(fù)后，血清CRP水平隨組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)至正常。CRP在白細(xì)胞介素-26（IL-26）介導(dǎo)下由肝臟合成，是敏感的炎性指標(biāo)，反復(fù)的炎性刺激可使血清CRP水平維持在較高位置，達(dá)到高峰后，最高水平可達(dá)正常200倍，感染控制后1周內(nèi)即可恢復(fù)正常水平。Vincent等[10]研究結(jié)果顯示，凝血異常與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，并直接影響疾病預(yù)后，F(xiàn)BG是一種主要由肝細(xì)胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是判斷凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)的重要指標(biāo)，屬于一種急性期反應(yīng)蛋白，同時(shí)也是氣道炎癥的系統(tǒng)性炎癥標(biāo)記物之一[11]，可作為判斷血栓前狀態(tài)，氣道進(jìn)行性炎癥及肺組織損傷的指標(biāo)[12]。

目前，臨床醫(yī)師大多根據(jù)AECOPD患者的臨床癥狀，如氣促加重、咳嗽、咯痰增多、痰的性狀的改變或發(fā)熱等進(jìn)行診斷及預(yù)后判斷，缺乏量化指標(biāo)，炎性生物標(biāo)志物作為一種定量指標(biāo)，在慢阻肺急性加重的輔助量化診斷，嚴(yán)重程度評(píng)估及判斷急性加重的病因和預(yù)后方面的作用值得期待。本結(jié)果顯示60例AECOPD患者治療前CRP、FBG和PCT升高，與治療后及對(duì)照組比較均明顯下降（P＜0.05）。說明FBG與 CRP,PCT一樣能敏感的反映AECOPD患者的感染狀況及其程度，且三者水平與BODE指數(shù)皆呈正相關(guān)，其中慢阻肺穩(wěn)定期FBG相關(guān)度最高，提示檢測(cè)慢阻肺穩(wěn)定期患者的血中纖維蛋白原水平，可以預(yù)測(cè)中重度慢阻肺急性加重的發(fā)生。這與Groenewegen KH[13]報(bào)道一致，也提示三者聯(lián)合檢測(cè)更能反映AECOPD病情的嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸，較單一指標(biāo)的價(jià)值更大。

綜上所述，血清FBG與PCT,CRP一樣可做為觀察AECOPD炎癥狀況及其控制情況的敏感指標(biāo)，同時(shí)提示檢測(cè)慢阻肺穩(wěn)定期患者的血清纖維蛋白原水平，可以預(yù)測(cè)中重度慢阻肺急性加重的發(fā)生，F(xiàn)BG與PCT,CRP三者聯(lián)合檢測(cè)與臨床指標(biāo)綜合判斷，可較好協(xié)助診斷慢阻肺急性加重，有助于判斷急性加重的表型和嚴(yán)重程度，預(yù)測(cè)急性加重的風(fēng)險(xiǎn)并判斷預(yù)后。但上述指標(biāo)的篩選及其敏感度，特異度及多指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)診斷效率的影響還有待進(jìn)一步研究。

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