乳腺癌組織IGFBP-6的表達及意義

薛 晶，趙 楊，張建偉，申興斌

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科，河北承德 067000)

目前，全球乳腺癌的發(fā)病率正以3%的速度遞增，且發(fā)病年齡趨于年輕化[1-2]。胰島素樣生長因子(IGF)信號系統(tǒng)在細胞的增殖、生長、分化、遷移和凋亡等方面具有極為重要的作用[3-5]。胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-6(IGFBP-6)作為一種促細胞凋亡的生長因子，其發(fā)揮作用的主要方式是通過與IGF-Ⅱ的高度親和，從而抑制細胞的增殖。體內(nèi)外研究證實，IGFBP-6對某些腫瘤(乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌、橫紋肌肉瘤等)細胞的生長具有抑制作用[6-7]。但國內(nèi)外關(guān)于IGFBP-6與乳腺癌關(guān)系的研究尚未有明確報道。本研究采用免疫組化法檢測了乳腺癌組織IGFBP-6的表達情況，并分析了其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2013年6月-2013年11月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科乳腺癌手術(shù)切除石蠟標本60例，年齡26-73歲、中位年齡49.5歲，均為浸潤性導(dǎo)管癌，術(shù)前未接受過任何形式的放化療。病理組織學(xué)分型:Ⅰ-Ⅱ級47例、Ⅲ級13例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例，腫瘤大小≤2.5cm的29例、＞2.5cm的31例。同時選取30例乳腺纖維腺瘤(年齡19-54歲，中位年齡48歲)和20例乳腺增生癥(年齡30-56歲，中位年齡48歲)作為對照。所有標本固定后常規(guī)石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片。

1.2 試劑 IGFBP-6，購自英國Abcam公司(1:100稀釋);DAB顯色劑，福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

1.3 免疫組化染色及結(jié)果判定 采用免疫組化SP法檢測IGFBP-6的表達，以細胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性表達。每張切片在高倍鏡(×400)下選取5個視野，分別計分:①根據(jù)陽性細胞數(shù):≤10%為0分，11%-25%為1分，26%-50%為2分，＞50%為3分;②根據(jù)著色強度:不著色為0分，淡黃色為1分，黃色為2分，棕黃色為3分。以①＋②判定最終結(jié)果:＜2分為(-)，2-3分為(+)，4-5分為(++)，6分為(+++)。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計分析，等級資料的比較采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 IGFBP-6的表達情況 乳腺癌、乳腺纖維腺瘤、乳腺增生癥組織IGFBP-6的表達水平不同(P＜0.05)。見表1:

表1 IGFBP-6在不同乳腺組織中的表達情況

2.2 IGFBP-6表達與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系 乳腺癌組織IGFBP-6的表達與年齡、組織學(xué)類型無關(guān)(P＞0.05);與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤大小有關(guān)(P＜0.05):有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，腫瘤＞2.5cm者明顯低于≤2.5cm者。見表2:

表2 IGFBP-6表達與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系

3 討論

乳腺癌高發(fā)性、年輕化是當前的最大問題，隨著科技的進步，乳腺癌的早期診斷水平有了明顯提高，這與臨床免疫學(xué)、分子生物學(xué)以及生物技術(shù)的發(fā)展密不可分，但乳腺癌的治療一直是國內(nèi)外醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的熱點和難點。

IGFBP-6是IGF家族中廣泛分布于人體內(nèi)但發(fā)現(xiàn)較晚、研究較少的蛋白。人IGFBP-6主要見于血清和腦脊液中，亦可表達于前列腺細胞、卵巢細胞和纖維母細胞等[8]。IGFBP-6做為一種分泌蛋白，其N末端的GCAEAxxC結(jié)構(gòu)可與IGF-Ⅱ特異性結(jié)合，從而起到抑制細胞生物活性的作用[9];其C末端的肝素位點與細胞表面或細胞外基質(zhì)結(jié)合，可能與細胞內(nèi)特定的細胞信號傳導(dǎo)途徑有關(guān)，從而對細胞的增殖、凋亡及核糖體的合成起到負性調(diào)節(jié)作用[10]。

國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，IGFBP-6對不同惡性腫瘤的生長均具有抑制作用，如大腸癌、橫紋肌肉瘤、前列腺癌、肺小細胞癌、鼻咽癌等[6-7，11-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺增生癥、乳腺纖維腺瘤及乳腺癌中IGFBP-6的表達不同，提示IGFBP-6可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān);本研究還發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組織IGFBP-6的表達與年齡、組織學(xué)類型無關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤大小有關(guān)，因此提示，IFGBP-6在乳腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中可能具有一定的抑制作用。

綜上所述，IGFs家族成員IGFBP-6是在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中可能起到抑制作用的一個因子，但其具體的作用方式及機制還有待于進一步的研究。

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