加強制藥新技術(shù)與中藥現(xiàn)代化的結(jié)合研究

洪巖

【摘 要】新技術(shù)的推廣應(yīng)用對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現(xiàn)代化起著至關(guān)重要的作用；本文重點介紹了高通量藥物篩選（HTS）技術(shù)、超臨界流體萃?。⊿FE-CO2）技術(shù)、大孔吸附樹脂、膜分離技術(shù)等現(xiàn)代制藥新技術(shù)的主要特點及其發(fā)展和應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】中藥現(xiàn)代化；制藥新技術(shù)；篩選技術(shù)

實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化是我國藥學(xué)工作者的重要任務(wù)，進行中藥現(xiàn)代化研究，就要應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的研究成果，結(jié)合傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)的特點，借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的手段和方法，遵守嚴格的規(guī)范標準，探索、認識、發(fā)展傳統(tǒng)中藥，研究出優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便，并具有現(xiàn)代劑型的新一代中藥，這是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的必然途徑。本文從以下幾個方面論述制藥新技術(shù)的應(yīng)用與中藥現(xiàn)代化。

1.高通量藥物篩選（HTS）技術(shù)

高通量藥物篩選技術(shù)是20世紀80年代出現(xiàn)的新的藥物篩選方式，是多種技術(shù)方法有機結(jié)合而形成的新的技術(shù)體系。高通量藥物篩選技術(shù)作為藥物研究的新技術(shù)和方法，在研究藥物作用機制方面亦能發(fā)揮作用。

2.提取新技術(shù)

提取是中藥制劑生產(chǎn)過程中最基本、最重要的環(huán)節(jié)之一，提取技術(shù)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量和生產(chǎn)效率及經(jīng)濟效益。為了解決傳統(tǒng)中藥提取過程存在的問題，下面介紹幾種提取分離新技術(shù)。

2.1超臨界流體萃?。⊿FE-CO2）技術(shù)

超臨界流體萃取技術(shù)是一種以超臨界流體代替常規(guī)有機溶劑對中藥有效成分進行萃取的新型技術(shù)。此外，與傳統(tǒng)提取技術(shù)相比，超臨界流體萃取操作成本較高，故超臨界流體萃取技術(shù)目前主要在具有較高附加值的產(chǎn)品中廣泛的應(yīng)用。

2.2超聲波浸取技術(shù)

超聲浸取技術(shù)是利用超聲波輻射壓強產(chǎn)生的騷動效應(yīng)、空化效應(yīng)和熱效應(yīng)引起機械攪拌、加速擴散溶解的一種新型提取方法。另外，超聲波的噪音污染也是一個比較嚴重的問題，這需要在設(shè)備的設(shè)計和生產(chǎn)中加以注意，提高防護。超聲浸取需要加強提取機制、應(yīng)用參數(shù)的研究，使其能夠更廣泛的應(yīng)用于中藥的研究與生產(chǎn)。

2.3微波浸取技術(shù)

微波浸取技術(shù)是利用微波能來提高浸取率的新技術(shù)，微波一可使極性分子超高速旋轉(zhuǎn)，平均動能迅速增加，使其溫度迅速升高；隨后，細胞內(nèi)部和細胞壁水分減少，細胞收縮，表面出現(xiàn)裂紋。微波輔助強化浸取技術(shù)是一種很有潛力的萃取技術(shù)，有廣闊的應(yīng)用前景。

3.分離純化新技術(shù)

分離純化的目的是將無效和有害組分除去，盡量保留有效成份或有效部位，為不同類別中藥制劑提供合格的原料或半成品。為了改善傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的問題，有關(guān)學(xué)者將新材料學(xué)、分子化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究成果與對中藥提取液純化精制技術(shù)的研究相結(jié)合，研究出一些中藥提取液純化的分離新技術(shù)。

3.1大孔吸附樹脂

大孔吸附樹脂是一種具有大孔結(jié)構(gòu)的有機高分子共聚體，是一類人工合成的有機高聚物吸附劑。

與傳統(tǒng)的分離純化方法和其它工藝相比，采用大孔樹脂吸附分離技術(shù)對中藥提取液進行精制，從中提取有效部位（群）或有效成分（群），有著明顯的優(yōu)勢。一般情況，中藥復(fù)方提取液經(jīng)該技術(shù)處理后，得到的固形物一般僅為原生藥的2%-5%，而且吸濕性極強的糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質(zhì)被除去，便于后續(xù)工序的操作，有效部位或成分含量純度可提高10-14倍，而傳統(tǒng)的水煮法約為30%，醇沉法約為15%；臨床用藥劑量可明顯降低。要想使樹脂分離技術(shù)能夠更合理用于中藥的純化，在理論與實踐上還需要進一步的完善，保證研制的中藥新藥安全有效。在中藥研究和生產(chǎn)中探索應(yīng)用大孔吸附樹脂技術(shù)的企業(yè)越來越多，前景十分廣闊。

3.2膜分離技術(shù)

膜分離技術(shù)主要利用膜的選擇性分離實現(xiàn)料液的不同組分的分離、純化和濃縮。主要采用超濾和微濾技術(shù)，超濾技術(shù)分離的粒徑范圍為<0.2μm 的微?；蚪亓舴肿恿?000-80000，微濾技術(shù)截留的粒徑范圍為>0.1μm 的微粒；所采用的濾膜材質(zhì)主要是醋酸纖維素（CA）、聚砜（PS）、聚砜酰胺（PSA）、聚丙烯腈（PNA）等；在生產(chǎn)過程中，主要采用膜組件形式，包括中空纖維、螺旋卷式、管式和板框式。膜分離技術(shù)在中藥制劑研制中的應(yīng)用已比較廣泛，主要用途是澄清藥液，除去微粒、細菌、大分子雜質(zhì)（如膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖） 或脫色等。膜分離技術(shù)與傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝相比，具有操作簡單、效率高、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點，應(yīng)用前景非常廣闊。

4.制劑新技術(shù)

科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使中藥產(chǎn)業(yè)的科技水平有了很大的提高，除了傳統(tǒng)的丸散膏丹劑型外，已出現(xiàn)很多中藥現(xiàn)代制劑，如注射劑、滴丸、軟膠囊、緩釋膠囊、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等；但總體而言，目前中藥生產(chǎn)的水平仍舊較低，中藥制劑還普遍存在工藝落后、服用量大、起效慢、質(zhì)量難以控制、療效不穩(wěn)定等問題。

4.1軟膠囊

軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊中制成的劑型。軟膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分，填充容量可調(diào)范圍較大。目前已有的中藥軟膠囊品種有藿香正氣軟膠囊、銀杏葉軟膠囊、消炎靈軟膠囊等。

4.2滴丸

滴丸是以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)的新劑型，具有如下特點：設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；工藝條件易控，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油達83.5%；用固體分散技術(shù)制備的滴丸有吸收迅速、生物利用度高的特點。例如復(fù)方丹參滴丸中由于減少了冰片用量，減少了胃腸刺激作用，提高了藥物的生物利用度。其它如冠心丹參丸和 蘇冰滴丸等，在抗心絞痛等急性病救治中發(fā)揮了良好的效果。

4.3緩、控釋制劑

緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。緩、控釋制劑能緩慢地、持久地釋放藥物，減少用藥頻率，避免或減少血藥“峰谷”現(xiàn)象，易被患者接受，并可提高藥物的療效及安全性。現(xiàn)已上市的中藥緩釋制劑較多，如雷公藤緩釋片、青藤堿緩釋片、復(fù)方丹參緩釋片和腦絡(luò)康緩釋膠囊等。

5.中藥指紋圖譜

中藥指紋圖譜是指某種（或某產(chǎn)地）中藥材或中成藥中所共有的、具有特征性的和某類或幾類成分的色譜或光譜組成的圖譜。隨著現(xiàn)代分析手段的發(fā)展，各種色譜、光譜技術(shù)越來越多的應(yīng)用到中藥的成分分析上來，在尚不清楚藥材全體化學(xué)成分的基礎(chǔ)上，可得到物質(zhì)群整體的圖譜。

構(gòu)建中藥指紋圖譜的方法有很多，主要有色譜法、波譜法、X-射線衍射法及分子生物學(xué)法。許多研究顯示，以上這些新技術(shù)的發(fā)展對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現(xiàn)代化起著至關(guān)重要的作用；但是目前，這些技術(shù)大多尚處于實驗室研究階段，“路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索”，如何利用這些新技術(shù)來解決中藥現(xiàn)代化過程中存在的實際問題，還有漫長的路要走，需要我們?yōu)橹^斗。 [科]

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