妊娠期高血壓疾病患者尿蛋白成分與血清脂聯(lián)素水平關(guān)系的研究

陳茜松 張劍峰 季淑英 李桂榮

1.河北省唐山市婦兒醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北唐山 063000；2.河北省唐山市婦兒醫(yī)院小兒外科，河北唐山 063000

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病殘和死亡的主要原因。目前臨床上通常以24 h 蛋白尿的多少判斷本病的嚴(yán)重程度，但蛋白尿定量測(cè)定受患者的尿量以及治療等多種因素影響較大，有時(shí)不能及時(shí)反應(yīng)病情變化[1]。脂聯(lián)素作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂源性細(xì)胞因子，具有抗炎、抗動(dòng)脈硬化的功能，與妊娠期高血壓疾病的發(fā)病危險(xiǎn)因素密切相關(guān)[2]。本研究通過觀察患者尿蛋白成分與血清脂聯(lián)素水平的關(guān)系，探討其做為檢測(cè)指標(biāo)反應(yīng)妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年5月—2013年6月收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)孕婦185例作為研究對(duì)象，其中僅有高血壓40例，輕度子癇前期89例，重度子癇前期56例。研究組孕婦平均年齡（29.4±5.3）歲，平均孕周（36.4±4.2）周，體重（63.2±9.6）kg。同期正常孕晚期孕婦110例為對(duì)照組。對(duì)照組平均年齡（28.6±3.2）歲，平均孕周（37.0±5.3）周，體重（61.5±8.9）kg。兩組孕婦具有可比性，P＞0.05。研究組病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象均為孕35～41 周孕婦，初產(chǎn)婦、單胎；②符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第6 版妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③既往無糖尿病、慢性高血壓及嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙者；④無其它產(chǎn)科并發(fā)癥和內(nèi)科合并癥；⑤無吸煙、酗酒、濫用藥物或精神性疾病病史者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象均于晨起空腹取靜脈血2 mL，標(biāo)本置于37 ℃水浴1 h，以3000 r/min 離心10 min，分離血清，置于-70℃保持待測(cè)，待標(biāo)本收集完畢，同批測(cè)定血清中脂聯(lián)素的含量。留取中段晨尿10 mL，以1500 r/min 離心5 min，隨機(jī)測(cè)量尿蛋白成分。

1.2.3 檢測(cè)方法 血清脂聯(lián)素采用ELISA 法檢測(cè)，試劑盒由康肽生物科技有限公司提供的美國(guó)ADL 公司生產(chǎn)的試劑盒。尿蛋白成分采用HYDRASYS 半自動(dòng)電泳分析儀和配套試劑盒（法國(guó)Sebia公司產(chǎn)品）進(jìn)行尿蛋白成分分析。

表1 各組血清脂聯(lián)素水平的比較（）

表1 各組血清脂聯(lián)素水平的比較（）

注：與對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。

表2 各組尿蛋白成分的比較[n（%）]

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

試驗(yàn)結(jié)果所得數(shù)據(jù)輸入SPSS 13.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)及方差分析比較，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脂聯(lián)素水平的比較

如表1 所示，從對(duì)照組到重度子癇前期組脂聯(lián)素水平逐漸降低；差異有顯著性（P＜0.05）。

2.2 尿蛋白成分的比較

如表2 所示，妊娠高血壓疾病病情嚴(yán)重程度不同尿蛋白成分明顯不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。病情越嚴(yán)重，出現(xiàn)大分子尿蛋白的可能性越大。

3 討論

研究表明，近75%妊娠期高血壓孕婦的蛋白尿?yàn)樯硇缘鞍啄颍p度和重度子癇前期孕婦的蛋白尿?yàn)槟I小球性蛋白尿或混合性蛋白尿的比例接近95%和100%。尿蛋白成分構(gòu)成與妊娠期高血壓疾病之間具有明顯的相關(guān)性，隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，尿蛋白種類增加，開始出現(xiàn)大分子的蛋白成分[3]。Mackinnon等[4]報(bào)道，大分子蛋白比中小分子蛋白和總蛋白量與腎臟疾病的進(jìn)展程度更加密切相關(guān)，提示大分子蛋白加重了腎臟的損害。本研究顯示，對(duì)照組尿蛋白成分以生理性蛋白尿和腎小管性蛋白尿?yàn)橹鳌H有高血壓組生理性蛋白尿和腎小管性蛋白尿所占比例與對(duì)照組無顯著性差異。輕度子癇前期患者尿蛋白成分以腎小球性蛋白尿和混合性蛋白尿?yàn)橹?，而重度子癇前期患者尿蛋白成分均為腎小球性蛋白尿和混合性蛋白尿。這說明隨著妊娠期高血壓疾病病情程度逐漸加重，大分子尿蛋白成分比例明顯增加，提示腎小球性蛋白尿和混合性蛋白尿是妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重時(shí)的重要表現(xiàn)。

脂聯(lián)素是一種由脂肪組織分泌的血漿激素蛋白，與肥胖、糖尿病、代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病密切相關(guān)，而且與各種腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展也有一定關(guān)系。有研究表明脂聯(lián)素水平與蛋白尿呈高度負(fù)相關(guān)，脂聯(lián)素水平較低的糖尿病和腎病患者尿蛋白排泄量明顯高于脂聯(lián)素水平較高者[5-7]。脂聯(lián)素是蛋白尿的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，可能通過激活A(yù)MPK 通路調(diào)節(jié)足細(xì)胞中氧化應(yīng)激狀態(tài)、增加腎皮質(zhì)nephrin 的表達(dá)以及減少腎皮質(zhì)ET-1、PAI-1 改善內(nèi)皮功能而降低蛋白尿[8-10]。最近的研究表明，脂聯(lián)素能夠抑制妊娠期高血壓疾病患者脂肪組織和胎盤分泌瘦素，而后者與妊娠期高血壓及蛋白尿關(guān)系密切[11]。本研究顯示，妊娠期高血壓疾病組血清脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組，而妊娠期高血壓疾病組內(nèi)脂聯(lián)素水平亦呈下降趨勢(shì)，差異有顯著性。這說明隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，血清脂聯(lián)素水平逐漸下降，而同時(shí)大分子尿蛋白比例逐漸增加。提示脂聯(lián)素與尿蛋白成分之間有一定相關(guān)性，脂聯(lián)素可能通過減少大分子尿蛋白的比例對(duì)妊娠期高血壓疾病患者的腎臟功能起到保護(hù)作用。其作用機(jī)制：保護(hù)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，解除腎小動(dòng)脈痙攣，改善腎血流量和腎小球?yàn)V過率；保護(hù)腎小球?yàn)V過屏障功能，降低血管壁通透性，減少大分子蛋白的通過。

目前24 h 尿蛋白定量仍是子癇前期和子癇診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[12]，但考慮到尿蛋白定量的局限性，我們提出了采用尿蛋白定量測(cè)定結(jié)合尿蛋白成分及血清脂聯(lián)素水平檢測(cè)的方法，綜合判斷妊娠期高血壓疾病患者病情的嚴(yán)重程度，從而指導(dǎo)臨床治療。

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