高危型人乳頭瘤狀病毒檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用探討

楊采琴

江蘇省金壇市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇金壇 213200

宮頸癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率相對(duì)較高，嚴(yán)重威脅著女性患者的身體健康。目前，臨床已經(jīng)證實(shí)宮頸癌發(fā)病與持續(xù)HPV 感染具有一定的關(guān)系[1]。國(guó)內(nèi)研究表明，HPV16+、HPV18+直接參與至宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中。有學(xué)者指出，加強(qiáng)宮頸癌的篩查，早期進(jìn)行干預(yù)治療能夠提高患者的預(yù)后生存質(zhì)量[2]?；诖耍疚姆治隽薍PV 在宮頸病變篩查中的應(yīng)用情況，相關(guān)資料整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2011年9月—2013年9月入我院進(jìn)行宮頸癌篩查的患者3256例作為研究對(duì)象，年齡25～68 歲，平均（43.62±2.96）歲。受教育程度：534例小學(xué)及以下，1504例初中及高中，1218例大專及以上。本組患者均采用HPV、TCT 檢查以及陰道鏡活檢。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①性生活時(shí)間史≥1年；②白帶異常；③無放射治療史；④了解并自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙者；②自身免疫性疾??；③宮頸癌疾病史；④放射治療史。

1.2 方法

HPV 檢查：取一次性宮頸刷經(jīng)宮頸置入外口部位，從左至右轉(zhuǎn)動(dòng)宮頸刷，采集宮頸管內(nèi)脫落細(xì)胞，轉(zhuǎn)動(dòng)6 圈后取出，并將宮頸刷置入固定液中保存。于裝有固定液瓶身上粘貼標(biāo)簽，并及時(shí)送檢。經(jīng)檢查，若HPV-DNA≥1.0pg/L，提示HPV 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性。同時(shí)，采用熒光探針法行高危型HPV 檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果任高危型HPVDNA 拷貝數(shù)高于103IU/mL,則提示檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性。

TCT 檢查：利用專用宮頸刷收集宮頸外口散落細(xì)胞，呈順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)6 圈后取出，并將置入裝有固定液的小瓶中保存，與瓶外粘貼標(biāo)簽，并及時(shí)進(jìn)行送檢。相關(guān)人員行TCT 檢測(cè)期間，利用巴氏染色法觀察細(xì)胞的形態(tài)，其中ASCUS、LSIL、HSIL、SCC 診斷為陽(yáng)性。

陰道下活檢：若TCT 檢查或HPV 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性，則行陰道鏡活檢。檢查期間利用陰道鏡觀察宮頸內(nèi)情況，并行醋酸和碘實(shí)驗(yàn)，若存在異常，則應(yīng)行取病理組織進(jìn)行檢查。檢查結(jié)果包括：慢性宮頸炎、CINⅠ～Ⅲ、宮頸癌。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

①HPV 檢查結(jié)果與TCT 檢查結(jié)果對(duì)比分析；②觀察HPV 檢查結(jié)果與宮頸病變程度的關(guān)系；③觀察不同宮頸癌病變高危HPV感染的檢查情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 與TCT 檢查結(jié)果對(duì)比

分析表1 中相關(guān)數(shù)據(jù)，3256例患者中，2714例HPV 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為83.35%。對(duì)比分析HPV 與TCT 檢查結(jié)果，HPV 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性患者出現(xiàn)LSIL、HSIL、SCC 的幾率高于HPV檢查結(jié)果呈陰性的患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.26，P＜0.05），見表1。

表1 3256例患者HPV 與TCT 檢查結(jié)果對(duì)比

2.2 HPV 與宮頸病變對(duì)比

分析表2 中相關(guān)數(shù)據(jù)，經(jīng)病理檢查結(jié)果顯示，本組3256例患者中，3079例檢查結(jié)果為正?；蜓装Y，占94.56%，105例CINⅠ，占3.22%，44例CINⅡ，占1.35%，17例CINⅢ，占0.52%，11例宮頸癌，占0.36%。其中HPV 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性患者出現(xiàn)CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌的幾率較檢查結(jié)果呈陰性的患者高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.19，P＜0.05），見表2。

表2 3256例患者HPV 與宮頸病變結(jié)果對(duì)比

2.3 高危型HPV 與宮頸病變對(duì)比

分析表3 中相關(guān)數(shù)據(jù)，3256例患者中，372例HPV16+感染，占11.43%；116例患者HPV18+，占3.56%，兩組患者出現(xiàn)CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.05，P＞0.05），見表3。

表3 448例患者高危型HPV 與宮頸病變結(jié)果對(duì)比

3 討論

宮頸癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率相對(duì)較高，僅次于子宮頸癌，逐漸呈年輕化發(fā)展。臨床研究表明，宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，患者發(fā)病初期常表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、異味、白帶異常等癥狀，隨著疾病的嚴(yán)重化發(fā)展，還可能誘發(fā)腫瘤壓迫、貧血等癥狀，直接影響著患者的預(yù)后生存質(zhì)量。有學(xué)者指出，加強(qiáng)宮頸癌篩查，了解患者存在宮頸癌的高危影響因素，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，是降低宮頸癌的發(fā)病率的有效途徑。國(guó)外研究表明，受到宮頸癌篩查完善度的影響，發(fā)達(dá)國(guó)家宮頸癌的發(fā)病率低于發(fā)展中國(guó)家。因此，早期進(jìn)行宮頸癌篩查，并及時(shí)急性干預(yù)治療，該方式能夠有效控制疾病發(fā)展，提高患者預(yù)后生活質(zhì)量[3]。

調(diào)查研究表明，高達(dá)90%以上的患者會(huì)伴隨出現(xiàn)HPV 感染癥狀。HPV 屬于雙鏈閉合環(huán)狀DNA 病毒，感染后患者往往會(huì)伴隨出現(xiàn)上皮細(xì)胞受損癥狀，容易誘發(fā)宮頸病變。并不是所有HPV 感染患者均會(huì)伴隨出現(xiàn)宮頸病變癥狀，一般情況下，可在感染12月左右自行好轉(zhuǎn)[4]。然而，當(dāng)患者持續(xù)出現(xiàn)HPV 感染癥狀，其出現(xiàn)宮頸病變的幾率會(huì)呈明顯上升趨勢(shì)。有文獻(xiàn)指出，當(dāng)患者持續(xù)出現(xiàn)HPV 感染癥狀時(shí)，HPV 基因會(huì)作用機(jī)體免疫細(xì)胞中，影響結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，誘發(fā)基因病變[5]。基于HPV 感染與宮頸癌病變的關(guān)系上，有學(xué)者對(duì)高危型HPV 感染類型進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)HPV6、HPV16、HPV43、HPV44、HPV31、HPV18等均可能誘發(fā)宮頸病變，其中HPV18、HPV16 的感染率相對(duì)較高[6]。國(guó)外研究表明，宮頸癌患者的HPV18、HPV16 感染率高達(dá)70%。HPV 感染的途徑非常多，例如：性行為、年齡的增長(zhǎng)，其中≤30 歲患者出現(xiàn)HPV 感染的幾率相對(duì)較高。趙超等學(xué)者研究HPV 感染與年齡之間的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，低于25 歲且存在性生活的女性出現(xiàn)HPV 感染的幾率較高，隨著年齡的增長(zhǎng)，其感染率會(huì)明顯降低。因此，可將HPV 檢測(cè)作為宮頸癌篩查的有效方式之一，能夠明確HPV 感染的高危人群?；诖?，臨床必須加強(qiáng)HPV 在宮頸癌篩查中的應(yīng)用，并不斷擴(kuò)大篩查范圍，若檢查結(jié)果呈陽(yáng)性，應(yīng)囑咐患者12 個(gè)月行HPV 復(fù)檢，若檢查結(jié)果仍呈陽(yáng)性，再行陰道鏡檢查，便于早期進(jìn)行干預(yù)治療。

本組研究中，3256例患者，2714例HPV 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為83.35%。3256例患者中，372例HPV16+感染，占11.43%；116例患者HPV18+，占3.56%，兩組患者出現(xiàn)CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究結(jié)果提示，HPV 陽(yáng)性檢查率顯相對(duì)較高，HPV18、HPV16 均屬于宮頸癌高危型感染病毒。有學(xué)者指出，HPV 陽(yáng)性是導(dǎo)致患者出現(xiàn)宮頸癌的高危影響因素，其中以HPV18、HPV16 感染較為常見。ZurHausen 等學(xué)者指出，HPV 感染在宮頸癌疾病的發(fā)生、發(fā)展中的作用已得到證實(shí)，其中HPV18 感染會(huì)增加患者宮頸腺癌的發(fā)生幾率，HPV16 感染則容易誘發(fā)鱗狀細(xì)胞癌，研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果相符。

本文對(duì)HPV 與宮頸病變情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中HPV 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性患者出現(xiàn)CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌的幾率較檢查結(jié)果呈陰性的患者高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果提示，持續(xù)HPV 感染是導(dǎo)致患者出現(xiàn)宮頸癌的高危影響因素之一。調(diào)查研究表明，HPV 檢查結(jié)果呈陰性的患者可能與其營(yíng)養(yǎng)因素、不良生活習(xí)慣、性生活過早等因素存在關(guān)系，但誘發(fā)率相對(duì)較低。本研究中，11例患者均伴隨出現(xiàn)HPV 感染癥狀，該研究結(jié)果與鄧海萍研究結(jié)果相符。國(guó)外研究表明，HPV 感染若長(zhǎng)期未得到清除，可能損害機(jī)體免疫力，增加T 淋巴細(xì)胞的活性，進(jìn)而會(huì)增加病毒的侵襲性，可能增加浸潤(rùn)性宮頸癌的發(fā)生幾率。

綜上所述，臨床必須加強(qiáng)對(duì)HPV 在宮頸疾病篩查在中的應(yīng)用，該方式有利于了解患者HPV 感染情況，若檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，則應(yīng)及時(shí)行陰道鏡活檢，進(jìn)行病情確診。此外，單獨(dú)行HPV 檢測(cè)期間，易出現(xiàn)假陽(yáng)性的現(xiàn)象，可結(jié)合TCT 檢測(cè)，提高臨床篩查的準(zhǔn)確性，便于早期對(duì)高危人群進(jìn)行干預(yù)質(zhì)治療，提高其預(yù)后生活質(zhì)量。

[1]翁秀蘭.高危型HPV-DNA 檢測(cè)在宮頸病變篩查和隨訪中的應(yīng)用價(jià)值[D].寧夏醫(yī)科大學(xué),2012.

[2]黃晉琰,梁齊桁.高危型人乳頭瘤狀病毒檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué),2013（11）:1716-1717.

[3]黃修菊.液基細(xì)胞學(xué)檢查與人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值比較[D].新疆醫(yī)科大學(xué),2012.

[4]智艷芳,李肖甫,邱翠，等.液基薄層細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014（4）:264-268.

[5]郜紅藝,李兵,毛玲芝，等.薄層液基細(xì)胞學(xué)與高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸上皮病變篩查中應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)婦幼衛(wèi)生雜志,2011（3）:124-127.

[6]來永靜,戴淑真,初慧君，等.高危型人乳頭瘤病毒負(fù)荷量檢測(cè)合并年齡因素在宮頸病變篩查中的作用[J].腫瘤防治研究,2011（5）:542-544.